周琛 龐偉 陳明祝 陳莉莉

美多芭與恩他卡朋聯(lián)合治療帕金森病療效探討

周琛 龐偉 陳明祝 陳莉莉

目的探討多巴絲肼片(美多芭)與恩他卡朋聯(lián)合治療帕金森病療效。方法84例帕金森病患者, 按照收治順序分為對照組和觀察組, 每組42例。對照組采用美多芭治療, 觀察組采用美多芭聯(lián)合恩他卡朋治療, 兩組均連續(xù)治療3個(gè)月, 比較兩組左旋多巴(LD)峰濃度、治療前后帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)Ⅲ評分、同型半胱氨酸(Hcy)檢查結(jié)果, 觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果對照組LD峰濃度為(1.904±0.454)μg/ml, 低于觀察組的(2.471±0.482)μg/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組UPDRSⅢ評分均低于治療前, Hcy高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后UPDRSⅢ評分、Hcy低于對照組治療后, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組高同型半胱氨酸血癥(HHcy)發(fā)生率高于觀察組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組消化道不良反應(yīng)、尿色發(fā)黃、異動(dòng)增加發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論美多芭聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病可以提高LD峰濃度, 更能改善患者運(yùn)動(dòng)功能, 降低HHcy不良反應(yīng)的發(fā)生。

多巴絲肼片；恩他卡朋；帕金森??；療效

帕金森病是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病, 可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀, 具有較高的致殘率, 對患者的日常生活造成了巨大的影響［1］。目前帕金森病主要以藥物治療為主, 常用的藥物為LD, 美多芭是LD與芐絲胼的復(fù)方制劑, 是治療帕金森病的首選治療藥物之一［2,3］。恩他卡朋是一種LD增效劑, 本研究將其聯(lián)合美多芭對帕金森病患者進(jìn)行治療, 取得了滿意的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2016年6月醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科收治的84例帕金森病患者作為研究對象, 根據(jù)收治順序分為觀察組和對照組, 每組42例。觀察組中男22例,女20例；年齡48～82歲, 平均年齡(65.42±8.77)歲；病程2～10年, 平均病程(6.09±2.27)年。對照組中男25例, 女17例；年齡47～81歲, 平均年齡(64.39±9.30)歲；病程2～12年, 平均病程(6.25±2.36)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組采用美多芭治療, 初次治療初始劑量為0.125 g/次, 3次/d, 以后每周日服量增加0.125 g直至有效劑量, 有效劑量為日服用量0.5～1 g, 分3～4次服用。觀察組在此基礎(chǔ)給予恩他卡朋治療, 恩他卡朋片與美多芭同時(shí)服用, 0.2 g/次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 L D峰濃度 于服藥1.5 h后抽取肘中靜脈血3 m l, 乙二胺四乙酸抗凝管抗凝, 分離出血漿, 加入0.15 m l的高氯酸,高速離心后取血清, 采用高效液相色譜法(H P L C)測定L D峰濃度。

1.3.2 U P D R SⅢ評分 采用U P D R S第三部分評價(jià)患者的運(yùn)動(dòng)功能, 包括肌僵直、面部表情等14項(xiàng)內(nèi)容, 采用5級評分法, 從0～4分依次表示癥狀加重, 得分越高, 患者運(yùn)動(dòng)功能越差。分別于治療前后由醫(yī)生進(jìn)行評定。

1.3.3 H c y檢測 抽取治療前后檢測當(dāng)天空腹肘中靜脈血,抗凝后離心分離血漿, 采用酶聯(lián)免疫吸附法(E L I S A)檢測H c y。試劑盒購自北京方程生物技術(shù)有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組治療前期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 其中H H c y為H c y水平>15 μm o l/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組L D峰濃度比較 對照組LD峰濃度為(1.904± 0.454)μg/ml, 低于觀察組的(2.471±0.482)μg/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后U P D R SⅢ評分和H c y檢查結(jié)果比較 對照組治療前UPDRSⅢ評分為(22.65±6.87)分, 治療后為(18.76±4.15)分, 對照組治療前Hcy為(8.12±4.43)μmol/L,治療后為(20.16±7.70)μmol/L；觀察組治療前UPDRSⅢ評分為(23.23±6.69)分, 治療后為(13.39±4.00)分, 觀察組治療前Hcy為(8.51±4.38)μmol/L, 治療后為(13.72±6.66)分；治療前兩組UPDRSⅢ評分和Hcy比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組UPDRSⅢ評分均低于治療前, Hcy高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后UPDRSⅢ評分、Hcy低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組的HHcy發(fā)生率為69.05%(29/42), 高于觀察組的38.10%(16/42), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對照組消化道不良反應(yīng)、尿色發(fā)黃、異動(dòng)增加等的發(fā)生率分別為33.33%(14/42)、76.19%(32/42)、14.29%(6/42)；觀察組分別為28.57%(12/42)、71.43%(30/42)、4.76%(2/42), 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

帕金森病是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病, 治療較為棘手［4］。臨床常采用LD進(jìn)行治療, LD為多巴胺前體藥物, 在外周和腦內(nèi)通過脫羧轉(zhuǎn)化成多巴胺［5］。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)［6,7］, 隨著時(shí)間的延長, LD治療的效果會(huì)出現(xiàn)減退, 出現(xiàn)無法預(yù)料、突然地“開關(guān)”效應(yīng)。此外, LD治療時(shí)脫羧轉(zhuǎn)化成多巴胺的過程中, 在兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的作用下可甲基化為3-氧甲基多巴胺, 提供甲基的S-腺苷蛋氨酸通過甲基轉(zhuǎn)移酶的作用脫甲基生成S-腺苷Hcy, 并進(jìn)一步脫腺苷生成Hcy, 從而引起HHcy［8，9］。諸多研究均表明［10］, 帕金森病患者出現(xiàn)HHcy與服用LD制劑密切相關(guān)。

本研究將其聯(lián)合美多芭對帕金森病患者進(jìn)行治療, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 聯(lián)合組的LD峰濃度高于單純應(yīng)用美多芭治療的對照組, 說明恩他卡朋可以提高LD制劑的峰濃度。治療后兩組UPDRSⅢ評分均低于治療前(P＜0.05), 觀察組治療后UPDRSⅢ評分低于對照組治療后(P＜0.05)；表明聯(lián)合恩他卡朋更能改善患者運(yùn)動(dòng)功能。治療后兩組Hcy均顯著升高, 說明LD治療會(huì)引起Hcy增高, 誘發(fā)HHcy；而觀察組Hcy治療后低于對照組(P＜0.05), 說明聯(lián)合使用恩他卡朋可以降低Hcy水平, 與趙鵬等［6］的研究結(jié)果類似。

總之, 美多芭聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病可以提高LD峰濃度, 更能改善患者運(yùn)動(dòng)功能, 降低Hcy水平, 并降低HHcy不良反應(yīng)的發(fā)生, 具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。

［1］ 趙榮博, 黃小波, 陳文強(qiáng).帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙的中西醫(yī)研究進(jìn)展.北京中醫(yī)藥, 2016, 35(5):443-446.

［2］ 王艷, 劉衛(wèi)國, 章文斌, 等.急性左旋多巴沖擊試驗(yàn)對帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀的改善特點(diǎn).貴州醫(yī)藥, 2016, 40(7):763-764.

［3］ 于蘇文, 鄭秀琴, 陳紅霞.恩他卡朋添加治療對藥效減退的帕金森病患者的療效觀察.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2010, 23(1):70-72.

［4］ 李麗霞, 樸英善, 余舒揚(yáng), 等.帕金森病伴發(fā)認(rèn)知障礙患者的營養(yǎng)狀況及其影響因素分析.實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2016(7):588-591.

［5］ 劉晶晶, 朱新喜, 江振華, 等.美多芭對帕金森病患者的同型半胱氨酸代謝的影響.江西醫(yī)藥, 2015, 50(11):1216-1217.

［6］ 趙鵬, 楊俊峰, 劉崴, 等.恩他卡朋對左旋多巴治療的帕金森病患者血漿同型半胱氨酸的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 93(7): 512-515.

［7］ 吳艷, 杜娟, 任義勝.美多芭聯(lián)合恩他卡朋治療對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2016, 29(5):333-335.

［8］ 吳艷, 杜娟.美多芭聯(lián)合恩他卡朋對帕金森患者抗氧化應(yīng)激的研究.藥學(xué)與臨床研究, 2017, 25(1):6-8.

［9］ 羅娟.恩他卡朋聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療帕金森病58例療效及安全性觀察.中國藥業(yè), 2014(20):43-45.

［10］ 賴國華, 苗海鋒, 肖衛(wèi)民.恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴治療有劑末現(xiàn)象的帕金森病患者的療效.中山大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)科學(xué)版, 2008(s1):164-165.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.047

2017-04-20］

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：A 2016093)；湛江市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：2016 B 01003)

524000 湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科(周琛陳明祝 陳莉莉)；湛江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(龐偉)