李勁松，徐穎，孫濤

·綜述進展·

山楂葉總黃酮藥理作用研究進展

李勁松1，徐穎2，孫濤2

山楂葉總黃酮為山楂葉的主要活性物質(zhì)群，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其藥理作用集中于心腦血管方向，其作用機制主要為抗氧化應激損傷、保護細胞線粒體功能等。本文通過分析總結(jié)其藥理作用相關文獻，以期為山楂葉總黃酮的藥理及機制研究提供思路及參考。

山楂葉；總黃酮；研究進展

山楂葉為薔薇科山楂屬植物山里紅Crataegus pinnati fidaBge.var. major N. E. Br.或山楂C.pinnati fidaBge.的葉，具有活血化瘀、理氣通脈的功效。在我國，早在東晉《肘后方》中就有山楂葉“莖葉煮汁，洗漆瘡”的記載，2010版《中國藥典》正式收載山楂葉。

黃酮類化合物作為山楂葉的主要活性物質(zhì)群，主要包括槲皮素、金絲桃苷、牡荊素、牡荊素葡萄糖苷、牡荊素鼠李糖苷等，最新研究顯示，山楂葉總黃酮（Hawthorn leaves flavonoids，HLF）藥理作用主要集中于心血管方向，綜述如下。

1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

楊宇杰等[1]通過灌胃大鼠維生素D3及脂肪乳劑建立大鼠高脂血癥模型，HLF 52 mg?kg-1，連續(xù)灌胃給藥21 d，結(jié)果顯示：HLF可明顯降低血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量，提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）/TC比值，可增強超氧化物歧化酶（SOD）及對氧磷酶（PON1）活性，抑制高脂飲食所升高的丙二醛（MDA）水平。梁偉偉等[2]通過給大鼠灌胃脂肪乳劑建立大鼠高脂血癥模型，與模型對照組相比，一定劑量的HLF能降低高脂血癥大鼠血清以及肝臟TG、TC 的量，并能有效地改善脂肪的積累，同時可增加肌肉組織中脂蛋白脂肪酶（ipoprotein lipase，LPL）的量，減少脂肪組織中LPL的量。

2 保護血管內(nèi)皮

山楂葉提取物WS1442（黃酮類化合物）能夠通過激活紅細胞型NO合酶來介導紅細胞內(nèi)NO的形成，參與舒張血管內(nèi)皮的作用[3]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，通過給予雄性wistar大鼠WS1442，劑量為100，300 mg?(kg?d)-1，連續(xù)40周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：山楂提取物能夠通過改善增強的氧化應激及過度表達的COX-1/COX-2來預防與衰老相關的內(nèi)皮功能障礙[4]。

3 抗動脈粥樣硬化

康樺等[5]研究了山楂葉總黃酮對家兔動脈粥樣硬化的影響，通過飼喂HLF 260～300 mg?(kg?d)-1，連續(xù)80 d，結(jié)果顯示：山楂葉總黃酮能明顯減輕模型家兔動脈粥樣硬化病理性損傷，降低動脈粥樣硬化家兔血清TG含量，升高低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量，下調(diào)Bax及上調(diào)Bcl-2表達，Bax/Bcl-2的比值降低。其機制可能還與提高抗氧化酶活性，抑制炎性因子生成，下調(diào)COX-ⅡmRNA表達有關[6]。

4 對抗心肌缺血再灌注損傷

閔清等[7]通過注射給予大鼠HLF（50 mg?kg-1）研究其對心肌缺血再灌注損傷大鼠的心功能保護作用，結(jié)果表明：HLF能夠?qū)剐募∪毖俟嘧⒁鸬淖笮氖覂?nèi)壓(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升與下降速率（±dp/dtmax）、動脈血壓的下降，并能夠使心肌組織酶活性及MDA含量降低和SOD的含量增高。李紅等[8]通過腹腔注射大鼠HLF進行預處理研究其對心肌缺血再灌注損傷的保護作用，高、中、低劑量組分別為30、15、7.5 mg?kg-1，結(jié)果顯示：與模型組比較，高、中劑量組在缺血10、30 min和再灌注10、30、60、120 min時ST段抬高明顯降低，各劑量組心肌梗死面積均明顯縮小；HLF可改善心肌組織病理損害；各劑量組大鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）含量明顯降低；高、中劑量組大鼠血清中SOD活性及NO含量明顯升高，MDA含量降低。麻醉狗股靜脈注射HLF5、10 mg?kg-1，能夠顯著改善心肌缺血再灌注損傷，縮小梗死面積，抑制髓過氧化物酶（MPO）的活性，降低IL-1、TNF-α含量[9]。

5 對抗腦缺血再灌注損傷

劉俊芳等[10]探討了HLF對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用機制，結(jié)果表明：HLF組能明顯降低缺血腦組織內(nèi)IL-1β、TNF-α含量，與模型組相比有顯著差異；高劑量組缺血腦組織內(nèi)IL-1β、TNF-α含量與低劑量組相比也有顯著差異；提示HLF可能通過抑制缺血再灌注后炎癥反應過程而起到抗腦缺血再灌注損傷作用。李紅等[11]研究了HLF不同給藥途徑對腦缺血/再灌注損傷的保護作用，HLF腹腔注射給藥60、30、15 mg?kg-1三個劑量組、HLF灌胃給藥240、120、60 mg?kg-1三個劑量組，研究結(jié)果顯示：與模型組比較，HLF腹腔注射給藥60、30 mg?kg-1及灌胃給藥240 mg?kg-1均能不同程度改善缺血/再灌注損傷大鼠的行為障礙，明顯降低大鼠血清中CK和LDH的含量，升高SOD活性，降低MDA含量，降低腦梗死面積，其中注射給藥60 mg?kg-1的作用明顯強于灌胃給藥240 mg?kg-1，提示山楂葉總黃酮注射給藥及灌胃給藥均能減輕腦缺血/再灌注大鼠的神經(jīng)功能障礙，縮小腦梗死面積，減少酶的漏出，腹腔注射給藥可明顯減少用藥劑量，優(yōu)于口服給藥途徑。

6 對抗腎缺血再灌注損傷

陳雄等[12]通過靜脈注射大鼠H L F（6 0、30 mg?kg-1）預處理研究其對腎缺血再灌注損傷的保護作用，結(jié)果顯示：HLF能顯著降低缺血再灌注導致的血清BUN和Scr升高，增加尿量，減少TNF-α和IL-1產(chǎn)生，提高腎組織SOD活性，減少MDA生成。

[1] 楊宇杰,陳建雙,王春民,等.山楂葉總黃酮對高脂血癥大鼠血清SOD、MDA及PON1的影響[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志,2010,30(03)∶196.

[2] 梁偉偉,嚴瑾,吳利花,等.山楂葉總黃酮對高脂血癥大鼠脂代謝的影響[J].健康研究,2010,30(01)∶8.

[3] Rieckeheer E,Schwinger R H,Bloch W,et al.Hawthorn special extract WS(R) 1442 increases red blood cell NO-formation without altering red blood cell deformability[J].Phytomedicine,2011,19(1)∶20.

[4] Idris-Khodja N,Auger C,Koch E,et al. Crataegus special extract WS((R))1442 prevents aging-related endothelial dysfunction[J]. Phytomedicine,2012,19(8-9)∶699.

[5] 康樺,匡榮.山楂葉總黃酮對家兔實驗性動脈粥樣硬化的影響[J].中國現(xiàn)代應用藥學,2009,26(11)∶876.

[6] 匡榮,陳男,康樺,等.山楂葉總黃酮對家兔動脈粥樣硬化作用的機理研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學,2013,30(04)∶372.

[7] 閔清,白育庭,吳基良,等.山楂葉總黃酮對心肌缺血再灌注損傷大鼠心功能的影響[J].中國藥學雜志,2005,40(07)∶515.

[8] 李紅,關鳳英,劉亞東,等.山楂葉總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].吉林大學學報(醫(yī)學版),2010,36(04)∶634.

[9] Fu J H, Zheng Y Q, Li P, et al. Hawthorn leaves flavonoids decreases inflammation related to acute myocardial ischemia/reperfusion in anesthetized dogs[J].Chin J Integr Med,2013,19(8)∶582.

[10] 劉俊芳,李昌俊,鄭瑤,等. 山楂葉總黃酮對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用的探討[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2011,31(10)∶832.

[11] 李紅,張爽,紀影實,等.山楂葉總黃酮不同給藥途徑對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用[J]. 中國老年學雜志,2012, 32(05)∶995.

[12] 陳雄,程學文,徐美榮.山楂葉總黃酮對大鼠腎缺血/再灌注損傷的保護作用[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(05)∶359.

Advances in studies of pharmacological effects of Hawthorn leaves flavonoids

/LI Jing-song1, XU Ying2, SUN Tao2//(1.The first people's Hospital of Guangyuan, Guangyuan 628017, Sichuan; 2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine;Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

The flavonoids are the main active substance groups of Hawthorn leaves. Recent studies show that pharmacological researches are focused on the in fluence of heart and cerebral vessels. Main mechanisms involve anti-oxidative stress damage and protecting the function of mitochondria of cells etc. This paper reviews the relative pharmacology effect of Hawthorn leaves flavonoids to provide idea and reference for its pharmacological and mechanism research.

Hawthorn leaves; flavonoids; studies progress

R 285.5

A

1674-926X(2017)06-017-02

四川省科技廳應用基礎研究計劃項目(編號∶2013JY0068)；四川省中醫(yī)藥管理局中藥基礎研究項目(編號∶2014F013)；四川省中醫(yī)藥管理局中藥及相關產(chǎn)品項目(編號∶2016Q053)；廣元市科技局科技支撐計劃項目(編號∶14KJZCS003)；成都中醫(yī)藥大學科技發(fā)展基金(編號∶030029041)；成都中醫(yī)藥大學科技發(fā)展基金(編號∶030029053)

1. 廣元市第一人民醫(yī)院，四川 廣元 628017；2.成都中醫(yī)藥大學 中藥材標準化教育部重點實驗室 中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

李勁松，主管康復治療師；主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)康復研究Email∶1415963793@qq.com

孫濤，副教授，主要從事中藥藥理學研究Email∶suntao2178@126.com

2016-06-23

（責任編輯：陳思敏）