呂 瑩

探討他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的臨床效果

呂 瑩

目的 探討應(yīng)用他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的臨床效果。方法 42例老年激素抵抗型腎病綜合征患者, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組21例。對(duì)照組予以環(huán)磷酰胺治療, 觀察組予以他克莫司治療, 治療后對(duì)兩組患者治療前后24 h尿蛋白含量、血漿白蛋白、總膽固醇含量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組治療前24 h尿蛋白含量、血漿白蛋白、總膽固醇含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者血漿白蛋白明顯高于對(duì)照組, 24 h尿蛋白含量、總膽固醇含量明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)患者, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%(1/21)；對(duì)照組出現(xiàn)8例不良反應(yīng)患者, 包括胃腸道反應(yīng)、腹瀉、感染、脫發(fā)以及骨髓抑制,不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%(8/21);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.93,P＜0.05)。結(jié)論 他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的療效顯著, 可有效改善患者臨床癥狀,降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得臨床推廣應(yīng)用。

他克莫司；老年激素抵抗型腎病綜合征；臨床效果

老年激素抵抗型腎病綜合征是臨床常見(jiàn)疾病類型, 發(fā)病率較高, 對(duì)患者身體健康以及生命安全造成嚴(yán)重威脅, 需要及時(shí)治療來(lái)改善疾病預(yù)后［1］。本次研究主要對(duì)他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的臨床效果進(jìn)行探討, 希望可以為臨床工作提供借鑒, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月~2017年4月在本院接受治療的42例老年激素抵抗型腎病綜合征患者進(jìn)行研究, 將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組21例。觀察組男11例,女10例；年齡53~84歲, 平均年齡(68.5±8.5)歲；病程15~52個(gè)月, 平均病程(33.5±8.5)個(gè)月；其中8例激素敏感型患者, 13例激素抵抗型患者。對(duì)照組男13例, 女8例；年齡54~85歲, 平均年齡(69.5±8.5)歲；病程16~53個(gè)月,平均病程(34.5±8.5)個(gè)月；其中6例激素敏感型患者, 15例激素抵抗型患者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)： 排除其他臟器受損患者、精神疾病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①連續(xù)3次檢測(cè)患者血清中的前列腺特異抗原(PSA)值>0.2 μg/L, 檢測(cè)間期至少2周；②去勢(shì)水平為血清睪酮值；③停止二線抗雄激素藥物治療以及抗雄激素治療后, 患者血清PSA值不下降反而升高。

1.2 方法 給予所有患者甲潑尼龍治療, 第一階段劑量為1 mg/kg, 治療1次/2 d, 連續(xù)治療4周后進(jìn)入第二階段, 20 mg/d,連續(xù)治療4周后進(jìn)入第三階段, 逐漸減量直至停藥。

1.2.1 對(duì)照組予以環(huán)磷酰胺治療, 具體方法：患者口服環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673,規(guī)格 ： 50 mg×24片 , 5板 /盒 ), 2~4 mg/(kg· d), 連續(xù)治療10~14 d后休息1~2周, 重復(fù)治療。

1.2.2 觀察組予以他克莫司治療, 具體方法：患者口服他克莫司膠囊(國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083943,規(guī)格：1 mg×10粒, 5板/盒), 初始劑量為0.1 mg/(kg·d), 之后根據(jù)患者血藥濃度調(diào)整劑量, 維持藥物濃度在5~10 μg/L,以12周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療前后24 h尿蛋白含量、血漿白蛋白、總膽固醇含量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白含量、血漿白蛋白、總膽固醇含量比較 觀察組患者治療前血漿白蛋白為(24.19±5.33)g/L,24 h尿蛋白含量為(16.84±4.45)g, 總膽固醇含量為(17.68±6.32)mmol/L；治療后, 血漿白蛋白為(46.90±3.25)g/L, 24 h尿蛋白含量為(0.58±0.23)g, 總膽固醇含量為(4.20±2.00)mmol/L。對(duì)照組患者治療前血漿白蛋白為(23.68±5.07)g/L, 24 h尿蛋白含量為(17.03±4.14)g, 總膽固醇含量為(17.43±5.58)mmol/L；治療后血漿白蛋白為(36.46±4.86)g/L, 24 h尿蛋白含量為(3.26±1.87)g, 總膽固醇含量為(5.98±3.17)mmol/L。兩組治療前24 h尿蛋白含量、血漿白蛋白、總膽固醇含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者血漿白蛋白明顯高于對(duì)照組, 24 h尿蛋白含量、總膽固醇含量明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.18、6.52、2.18, P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組患者出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%(1/21)；對(duì)照組出現(xiàn)8例不良反應(yīng)患者, 包括胃腸道反應(yīng)、腹瀉、感染、脫發(fā)以及骨髓抑制, 不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%(8/21);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.93, P＜0.05)。

3 討論

腎病綜合征是腎內(nèi)科常見(jiàn)的疾病類型, 屬于腎小球疾病,臨床根據(jù)發(fā)病原因可將其分為原發(fā)性腎病綜合征以及繼發(fā)性腎病綜合征, 包括局灶節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎、系膜增生性腎小球腎炎以及微小病變性腎病［3］。老年激素抵抗型腎病綜合征屬于自身免疫性疾病, 處于腎炎急性期, 主要是腎小球膜性炎癥反應(yīng)或者系膜性炎癥反應(yīng)將患者自身免疫系統(tǒng)激活所導(dǎo)致, 血液中被釋放了多種炎性因子, 導(dǎo)致腎小球損傷加重, 激素抵抗型腎病綜合征會(huì)導(dǎo)致患者病情進(jìn)一步惡化［4］。

本次研究中, 觀察組患者治療前血漿白蛋白為(24.19±5.33)g/L, 24 h尿蛋白含量為(16.84±4.45)g, 總膽固醇含量為(17.68±6.32)mmol/L；治療后, 血漿白蛋白為(46.90±3.25)g/L, 24 h尿蛋白含量為(0.58±0.23)g, 總膽固醇含量為(4.20±2.00)mmol/L；對(duì)照組患者治療前血漿白蛋白為(23.68±5.07)g/L, 24 h尿蛋白含量為(17.03±4.14)g, 總膽固醇含量為(17.43±5.58)mmol/L；治療后血漿白蛋白為(36.46±4.86)g/L, 24 h尿蛋白含量為(3.26±1.87)g, 總膽固醇含量為(5.98±3.17)mmol/L；兩組治療前24 h尿蛋白含量、血漿白蛋白、總膽固醇含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后, 觀察組患者血漿白蛋白明顯高于對(duì)照組, 24 h尿蛋白含量、總膽固醇含量明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%(1/21)；對(duì)照組出現(xiàn)8例不良反應(yīng)患者, 包括胃腸道反應(yīng)、腹瀉、感染、脫發(fā)以及骨髓抑制, 不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%(8/21);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。原因分析為：①他克莫司又稱為FK506, 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,由于其免疫抑制作用較強(qiáng), 所以臨床可將其用作新型免疫抑制劑, 該藥的藥理機(jī)制主要是通過(guò)對(duì)T細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制,間接影響B(tài)細(xì)胞抗體的生成, 繼而對(duì)免疫產(chǎn)生抑制作用, 不斷調(diào)節(jié)患者免疫功能, 達(dá)到治療腎小球疾病的目的［5-7］。②他克莫司還可有效減輕患者蛋白尿癥狀, 通過(guò)維持腎功能穩(wěn)定來(lái)更好的調(diào)節(jié)蛋白尿, 其主要提取源是土壤內(nèi)的真菌,與環(huán)孢素A等藥相比, 他克莫司的免疫抑制作用可達(dá)的數(shù)百倍［8］?；颊哂盟幒笏幮Э捎行б种瓢准?xì)胞介素-2(IL-2)類細(xì)胞因子, 進(jìn)而有效抑制T淋巴細(xì)胞, 最大程度上減少對(duì)腎小球的傷害, 進(jìn)而更好的保護(hù)患者腎功能, 維持腎功能穩(wěn)定［9］。本次研究結(jié)果表明, 使用他克莫司治療后患者的血清水平以及白蛋白等水平均得以明顯改善, 表示他克莫司可很好的調(diào)節(jié)患者的免疫功能［10］。

綜上所述, 他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的療效顯著, 可有效改善患者臨床癥狀, 降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.063

2017-07-12］

114011 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院