樊雪 孫秋寧 郭什琳 胡美林

100730北京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科

·綜述·

微針注射透明質(zhì)酸在面部年輕化中的研究進(jìn)展

樊雪 孫秋寧 郭什琳 胡美林

100730北京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科

隨著年齡增長，皮膚逐漸出現(xiàn)老化，尤其是顏面等暴露部位更為明顯。面部皮膚老化的表現(xiàn)因年齡、營養(yǎng)、遺傳、環(huán)境和身體狀況等各不相同，主要表現(xiàn)為皮膚顏色、質(zhì)地和彈性的變化，如面色灰暗、皮膚松弛、皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋、失去光澤等。隨著生活水平的提高，人們對自己的形象要求也越來越高，微創(chuàng)、恢復(fù)快的美容方法深受求美者青睞。透明質(zhì)酸是皮膚細(xì)胞外基質(zhì)的成分之一，它可吸收相當(dāng)于自身重量500～1 000倍的水，以此來增加皮膚彈性和容積。透明質(zhì)酸的代謝是影響皮膚老化的因素之一，且它無種屬特異性，人們對應(yīng)用透明質(zhì)酸嫩膚的興趣越來越大。應(yīng)用透明質(zhì)酸嫩膚，最直接的方法是通過微針將透明質(zhì)酸注入皮膚內(nèi)。與交聯(lián)型透明質(zhì)酸相比，非交聯(lián)型透明質(zhì)酸彈性模量和剪切粘度較低，性質(zhì)接近于粘性液體，更適用于微針注射［1］。

一、微針注射透明質(zhì)酸的機(jī)制

微針療法，即美塑療法［2］，又稱中胚層療法，是一種針對皮膚中胚層進(jìn)行美容的醫(yī)學(xué)技術(shù)。微針療法可定位、定層、定量地將護(hù)膚活性成分或營養(yǎng)成分導(dǎo)入皮下組織，多種營養(yǎng)及活性成分可迅速地被肌膚吸收，發(fā)揮作用。微針療法使用的特殊設(shè)備有微針滾輪和微針注射器，微針滾輪是利用滾輪上的小針穿透角質(zhì)層，造成許多超微細(xì)孔而有利于藥物導(dǎo)入。微針注射器分單針注射器及多針頭（5針頭或9針頭）注射器，根據(jù)不同部位皮膚的厚度可調(diào)節(jié)注射器的注射深度，將透明質(zhì)酸等藥物及營養(yǎng)成分均勻、精確地注射到真皮層。

微針注射以小分子透明質(zhì)酸為基礎(chǔ)，可以根據(jù)求美者膚質(zhì)的不同，加入少量其他藥物或營養(yǎng)成分，如富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）［3］和維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、核苷酸、輔酶等［4-5］。PRP是富含高濃度血小板和生長因子的血液制品，可激活成纖維細(xì)胞，促進(jìn)膠原和其他基質(zhì)成分的合成［6-7］，改善皮膚質(zhì)地，延緩或逆轉(zhuǎn)皮膚衰老［8］。維生素C可調(diào)節(jié)膠原蛋白的合成［7-9］，維生素C、維生素E具有抗氧化作用，可抑制自由基的產(chǎn)生；礦物質(zhì)和輔酶參與機(jī)體代謝反應(yīng)，核苷酸能調(diào)節(jié)膠原蛋白等的合成，而氨基酸為膠原蛋白的合成提供原料。具有生物相容性和溶解性的維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、核苷酸和輔酶等多種營養(yǎng)成分組成的“雞尾酒配方”［5］在面部年輕化注射治療中顯示出一定的作用。

微針通過破壞角質(zhì)層，創(chuàng)建微孔使透明質(zhì)酸等營養(yǎng)成分順利通過，且能在皮膚微孔上橫向均勻擴(kuò)散［10］。此外，微損傷本身可通過上調(diào)透明質(zhì)酸合成酶的表達(dá)刺激透明質(zhì)酸的合成［11］。同時，注入營養(yǎng)成分后的機(jī)械拉伸刺激激活了成纖維細(xì)胞，并通過誘導(dǎo)結(jié)締組織生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β的表達(dá)間接刺激成纖維細(xì)胞，使之增加膠原蛋白產(chǎn)生［12］。

另外，微針注射透明質(zhì)酸改善膚質(zhì)也與透明質(zhì)酸吸收水有關(guān)。5.5 mg透明質(zhì)酸與1 ml水混合時接近平衡狀態(tài)，微針注射中使用的透明質(zhì)酸（濃度為20 mg/ml）處于不平衡狀態(tài)［1］。微針注射后透明質(zhì)酸將從周圍組織吸收水，真皮水分的增加通過微孔向表皮擴(kuò)散，同時真皮內(nèi)注入的透明質(zhì)酸也可通過微孔向表皮移動。

二、微針注射的操作方法及術(shù)后注意事項

治療前清潔面部皮膚，拍照，外涂復(fù)方利多卡因乳膏3～5 mm厚度，保鮮膜覆蓋30 min；清除復(fù)方利多卡因乳膏，常規(guī)消毒，將透明質(zhì)酸等放入注射搶中，調(diào)整注射參數(shù)，面頰針長1.0～1.2 mm，額部針長1.0 mm，眼周針長0.5 mm，按雙側(cè)面頰-雙側(cè)太陽穴-下頜緣-額頭-鼻翼、鼻頭-眼周的順序，垂直注射到相應(yīng)部位［3，13］，必要時雙側(cè)面頰可以重復(fù)一次［13］。術(shù)后外敷冷藏的醫(yī)用面膜30 min，以鎮(zhèn)靜止痛，促進(jìn)組織修復(fù)。注意事項［13］：術(shù)后6 h后可用無菌蒸餾水將面部的滲出液和灰塵清潔掉，24 h內(nèi)可外用含有表皮生長因子的皮膚修復(fù)噴劑，48 h后做好修復(fù)、補(bǔ)水、防曬工作，飲食避免辛辣食物和飲酒，避免高溫桑拿和泡浴。通常注射4次為1個療程，每次間隔3～4周。

三、微針注射透明質(zhì)酸的療效和安全性

黃媛媛［13］將面部皮膚自然老化的50例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各25例，治療組患者每次先后接受微針注射透明質(zhì)酸、滾輪微針導(dǎo)入、紅光照射治療3次（1個月1次），對照組患者僅接受微針注射治療3次（1個月1次）。治療前及療程結(jié)束后，借助美國VISIA皮膚檢測儀進(jìn)行檢測，并由臨床醫(yī)生對療效進(jìn)行綜合評估，同時由患者進(jìn)行滿意度評估。結(jié)果：治療組有效（改善＞50%）率為96%，患者色斑、皺紋、肌膚紋理、毛孔粗大等皮膚老化的改善均較明顯，滿意度較高，對照組有效率為72%。治療組和對照組均未出現(xiàn)過敏、色素沉著等不良反應(yīng)。張歌等［3］報道，應(yīng)用微針注射技術(shù)對59名年齡38～58歲的女性進(jìn)行治療，對全面部及頸部皮膚給予透明質(zhì)酸鈉凝膠+PRP真皮層注射，治療過程中出血較少，術(shù)后肉眼評估皮膚膚質(zhì)明顯改善，皮膚細(xì)紋消失，注射部位皮膚光澤度、水潤度、皮膚彈性都有明顯改善，患者較滿意。Savoia等［4］對25名年齡50～65歲求美者進(jìn)行微針治療，每次治療時將具有生物相容性和溶解性的多種成分（透明質(zhì)酸、維生素10種、氨基酸14種、礦物質(zhì)1種、核苷酸4種、輔酶2種、水）注射到面部和頸部，共進(jìn)行4次治療，間隔15 d。末次治療后半個月隨訪時，照片評估受試者皮膚亮度、質(zhì)地明顯改善。治療前和末次治療后6周隨機(jī)選擇受試者進(jìn)行皮膚活檢，結(jié)果顯示，治療后皮膚中白細(xì)胞介素6，白細(xì)胞介素1β和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）1水平下降，Ⅰ型膠原蛋白水平增加。

Seok等［1］對6名中老年男性患者全面部應(yīng)用透明質(zhì)酸進(jìn)行微針注射，每次將2 ml透明質(zhì)酸注入100個位點，共注射3次，間隔2周。第3次治療后4周（角質(zhì)層含水量為55.94%）和12周（含水量為51.79%）隨訪時，患者皮膚角質(zhì)層含水量較治療前（基線含水量為44.31%）明顯增加，顯著高于亞洲男性皮膚角質(zhì)層含水量（43%），且治療后4周時，皮膚含水量增加更為明顯。治療前后皮膚彈性值的變化不明顯。治療過程中僅有輕微疼痛。所有患者對療效均感到滿意。Lee等［14］對30名女性進(jìn)行3次微針注射透明質(zhì)酸治療，間歇期為4周。每次治療時將2 ml瑞藍(lán)1號透明質(zhì)酸（Restylane Vital，瑞典Q-Med公司生產(chǎn)）注射到全面部。隨訪時由醫(yī)生對患者皮膚粗糙度、彈性、亮度、水分和細(xì)紋5方面分別進(jìn)行5分制評分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者皮膚粗糙度、彈性、亮度、水分和細(xì)紋均有明顯改善（均P＜0.05），其中亮度改善最明顯，其次是皮膚表面粗糙度和彈性，77%的患者對療效滿意，愿意再次接受治療，并將該方法推薦給朋友。治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，3例出現(xiàn)了暫時性輕微紅斑，2例出現(xiàn)了短暫輕度淤血。Kerscher等［15］對19例女性進(jìn)行3次微針注射透明質(zhì)酸治療，每次在雙側(cè)頰部共注射50個位點，每個位點注射0.02 ml透明質(zhì)酸，治療間歇為4周，每次治療時以及最后1次治療后4周和12周，分別對患者下頰部皮膚彈性、粗糙度、皮膚厚度和密度進(jìn)行評價，同時對患者的滿意度進(jìn)行評價。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第1次治療至第5次訪視（首次治療后第24周）之間，雙頰部皮膚彈性改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義（雙頰均P≤0.002），皮膚表面粗糙度逐漸下降（雙頰均P＜0.001）。研究過程中，皮膚厚度變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義，皮膚密度在基線至第3次訪視之間下降（其中左頰密度下降在訪視1和2之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義），第3～5次訪視之間回升（雙頰密度的回升在訪視3和4之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義）。作者認(rèn)為，皮膚彈性和皮膚粗糙度改善的最佳效果出現(xiàn)在第1次治療后24周，是因為透明質(zhì)酸注射入真皮層后促進(jìn)了真皮層新物質(zhì)的合成；研究過程中皮膚厚度無明顯改變，是因為透明質(zhì)酸注射量較少，注入的透明質(zhì)酸與細(xì)胞外基質(zhì)相適應(yīng)；前2次治療后皮膚密度下降，是因為透明質(zhì)酸的密度小于皮膚組織的密度，第3次治療后密度增加，是因為注射的透明質(zhì)酸逐漸被分解以及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白增加。在該研究中，未發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，4例注射后出現(xiàn)短暫的輕度血腫，2例注射后出現(xiàn)了短暫的輕度紅斑（持續(xù)2周），1例第2次注射后出現(xiàn)了一個直徑3 mm結(jié)節(jié)（持續(xù)2周，未經(jīng)治療自行消失）。所有女性均對療效滿意，其中85%認(rèn)為療效很好或好。Roh等［16］報道，對25例女性用微針注射儀在單側(cè)下頰部注射透明質(zhì)酸，治療后第1周治療側(cè)皮膚彈性明顯改善（治療側(cè)彈性值為-52.87±55.67，對照側(cè)為-5.03±63.61，彈性值越低表明皮膚彈性越好），作者認(rèn)為可能是由透明質(zhì)酸本身的容積填充作用引起；治療后第2周治療側(cè)彈性值-73.94±61.71，對照側(cè)-5.48±69.80；治療側(cè)皮膚含水量8.02±7.48，對照側(cè)3.11±7.31。4周治療側(cè)彈性值-54.43±48.90，對照側(cè)-6.53±62.44；治療側(cè)皮膚含水量7.70±9.18，對照側(cè)0.05±6.40。8周治療側(cè)彈性值-53.03±45.75，對照側(cè)-1.23±55.50；治療側(cè)皮膚含水量6.62±5.25，對照側(cè)1.16±5.90。12周治療側(cè)彈性值-51.99±45.68，對照側(cè)-1.55±55.00；治療側(cè)皮膚含水量7.71±6.76，對照側(cè)0.54±6.25。隨訪時發(fā)現(xiàn)，治療側(cè)皮膚角質(zhì)層含水量和彈性改善均較明顯，可能是真皮層膠原蛋白合成增加引起［16］。在該研究［16］過程中，25例均未出現(xiàn)血腫及嚴(yán)重不良反應(yīng)，注射后均出現(xiàn)了暫時性輕度紅斑（平均持續(xù)1.32 d），1例出現(xiàn)了淤血（持續(xù)5 d），注射后偶爾會出現(xiàn)皮丘（24 h內(nèi)均消退）。

Lim等［17］觀察到，將透明質(zhì)酸注射到鼻唇溝后黑素指數(shù)有明顯改善，且改善程度與填充劑體積呈正相關(guān)。而Roh等［16］在研究中發(fā)現(xiàn)，多點微針注射透明質(zhì)酸治療后黑素和紅斑指數(shù)無明顯改善，作者認(rèn)為下頰部真皮較鼻唇溝處厚，和Lim等［17］研究相比，每單位劑量透明質(zhì)酸注入下頰部后單位皮膚的透明質(zhì)酸含量相對較少，使研究［16］中患者膚色無明顯改變。Roh等［16］認(rèn)為，多個療程的透明質(zhì)酸微針注射后，黑素和紅斑指數(shù)可以改善。

在微針注射的過程中負(fù)壓將皮膚吸起，使接受注射的皮膚遠(yuǎn)離皮下血管，減少注射過程中出血的風(fēng)險［3］。以往的研究［1，14-16］表明，微針注射透明質(zhì)酸的不良反應(yīng)輕微且短暫，常見的不良反應(yīng)有疼痛、水腫、紅斑、淤血、血腫、形成皮丘和結(jié)節(jié)等，多在1周內(nèi)消失。偶有微針注射透明質(zhì)酸引起異物肉芽腫的報道［18］。

四、結(jié)語

單一療程微針注射透明質(zhì)酸等營養(yǎng)成分可以增加皮膚水分，改善皮膚彈性和粗糙度，且不良反應(yīng)小，短期療效好，為面部年輕化提供了一種治療方法。但目前有關(guān)微針注射改善面部膚質(zhì)的臨床資料有限，多為單一療程的療效評價，缺乏多療程大樣本的臨床研究，因此多療程微針注射透明質(zhì)酸改善面部膚質(zhì)的療效和安全性值得進(jìn)一步探討。

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孫秋寧，Email：sunqnzhy@yahoo.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.05.022

2016-11-02）

（本文編輯：吳曉初）