自噬維持年輕和衰老干細胞的代謝和功能

隨著年齡的增長，造血干細胞逐漸失去了維持造血系統(tǒng)再生的能力，并且抵抗疾病的能力也隨之降低。自噬與健康長壽息息相關(guān)，而且是保護造血干細胞抵御代謝應(yīng)激損傷的關(guān)鍵。Ho等的研究發(fā)現(xiàn)，如果造血干細胞失去自噬的能力，會造成線粒體的累積和代謝狀態(tài)的激活，進而通過表觀遺傳失調(diào)機制加速骨髓分化并且損害造血干細胞的自我更新能力和再生潛力。最關(guān)鍵的是，老年小鼠的大部分造血干細胞都會出現(xiàn)上述代謝和功能特征的改變。然而，大約三分之一的衰老造血干細胞表現(xiàn)出高自噬水平，維持著低代謝狀態(tài)，并且像健康的年輕小鼠造血干細胞一樣表現(xiàn)出強勁而持久的再生潛力。該研究表明，自噬通過清除活躍、健康的線粒體而抑制造血干細胞的代謝水平，從而維持細胞的“靜止(quiescence)”和“干性(stemness)”；隨著年齡的增長，自噬對于保持老年造血干細胞的再生能力也變得越來越必要。

Nature, 2017, 543(7644):205-210(李 偉)