線粒體
- 線粒體質(zhì)量控制在膿毒癥急性肺損傷中的作用
皮細(xì)胞均有關(guān)于線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷和線粒體功能障礙的相關(guān)報道[2,3]。同時,在膿毒癥患者和膿毒癥實驗?zāi)Ｐ椭卸加^察到腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)耗竭、細(xì)胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)受損和呼吸鏈?zhǔn)艿揭种频痊F(xiàn)象[4]。持續(xù)性線粒體功能障礙可導(dǎo)致相關(guān)的器官衰竭和患者的預(yù)后不良。因此,功能障礙線粒體的清除和健康線粒體的產(chǎn)生對促進(jìn)膿毒癥中相關(guān)器官的功能恢復(fù)具有重要意義。本文主要闡明了線粒體質(zhì)量控制的具體分子機制和線粒體質(zhì)量控制體系紊亂在膿毒癥
中華老年多器官疾病雜志 2023年12期2023-12-30
- 線粒體與缺血性腦卒中的關(guān)系及針刺干預(yù)研究*
域的研究重點。線粒體作為細(xì)胞的能量工廠,在細(xì)胞能量平衡中起著關(guān)鍵作用。線粒體功能障礙是腦缺血再灌注誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡的標(biāo)志之一[2]。維持線粒體功能對于促進(jìn)神經(jīng)元存活和神經(jīng)系統(tǒng)改善至關(guān)重要,以線粒體為靶點可作為治療缺血性腦卒中的一種有前途的神經(jīng)保護策略[3]。針刺治療缺血性腦卒中療效確切并受到廣泛關(guān)注[4-5],而關(guān)于其具體機制尚未完全闡明。研究表示,針刺對腦的保護作用,與調(diào)控線粒體功能密切相關(guān),線粒體可能是針刺作用發(fā)揮的關(guān)鍵效應(yīng)器[6]。本文通過檢索并總結(jié)線
中醫(yī)學(xué)報 2023年11期2023-12-21
- 線粒體自噬在心肌缺血/再灌注損傷中的作用研究進(jìn)展
血導(dǎo)致?lián)p傷時,線粒體選擇性自噬降解,能夠清理損傷堆積的線粒體,使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)態(tài)并保障心肌細(xì)胞功能的正常[4]。因此,與線粒體自噬有關(guān)的分子途徑被認(rèn)為是臨床治療缺血性心臟病等疾病的重要研究方向和靶點。本文綜述線粒體自噬在心肌缺血/再灌注損傷中的作用及研究進(jìn)展。1 線粒體自噬簡介線粒體自噬是一種選擇性自噬,通過選擇性自噬來減少受損線粒體的堆積,從而維持線粒體內(nèi)穩(wěn)態(tài)[5]。與其他細(xì)胞自噬不同的是,在蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中,線粒體自噬具有高度的選擇性[6]。線粒體自
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床 2023年11期2023-10-31
- 線粒體自噬相關(guān)調(diào)控通路在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機制中的作用研究進(jìn)展*
化應(yīng)激、自噬、線粒體功能障礙等[5]。近年來，通過調(diào)控相關(guān)信號通路干預(yù)線粒體自噬在COPD防治中的作用引起了廣泛關(guān)注，成為國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點，本文就此進(jìn)行綜述。1 線粒體自噬與COPD1.1 線粒體自噬自噬是通過將某些細(xì)胞內(nèi)可溶性大分子或細(xì)胞器等物質(zhì)運送至溶酶體進(jìn)行降解，從而維持細(xì)胞及代謝的穩(wěn)態(tài)[6]。細(xì)胞自噬既有包括線粒體自噬、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬等方式的選擇性自噬，也有例如巨自噬和微自噬等非選擇性自噬。非選擇性自噬是指在外界刺激下隨機包裹細(xì)胞質(zhì)形成的自噬體，在
中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 2023年17期2023-09-19
- 線粒體自噬在糖尿病心肌病中的作用研究進(jìn)展
異性心肌疾病。線粒體自噬是細(xì)胞降解異常或多余的線粒體以糾正線粒體功能障礙，改善線粒體質(zhì)量并維持心臟穩(wěn)態(tài)的過程[2]。有效清除損傷的線粒體對于遏制活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）引起的惡性循環(huán)至關(guān)重要。生理情況下，線粒體自噬通過清除損傷的線粒體來發(fā)揮保護作用。而在DCM 的病理情況下，線粒體自噬的調(diào)控變得復(fù)雜，在1 型和2 型糖尿病中線粒體自噬可能發(fā)揮不一樣的作用，當(dāng)線粒體自噬受到抑制時，異常線粒體清除不足導(dǎo)致ROS 積聚
浙江醫(yī)學(xué) 2023年7期2023-08-17
- 線粒體功能障礙與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究
氧化應(yīng)激假說、線粒體功能障礙假說等[4]。目前，AD治療藥物的研發(fā)主要圍繞著“淀粉樣蛋白假說、Tau蛋白假說”，但仍不能有效延緩或者遏制AD的疾病進(jìn)程，因此充分研究AD的發(fā)病機制，找到合理的治療靶點，尋求有效的藥物，仍是當(dāng)前亟待解決的問題。近年來越來越多研究表明，線粒體功能障礙在AD發(fā)病機制中發(fā)揮的重要作用，對線粒體方面相關(guān)機制的研究已成為研發(fā)AD靶向治療藥物的熱點[5-7]。本文就線粒體能量代謝、Ca2+穩(wěn)態(tài)、氧化應(yīng)激、線粒體動力學(xué)、線粒體DNA、線粒體
海南醫(yī)學(xué) 2023年9期2023-05-31
- 線粒體動力學(xué)與骨相關(guān)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展
610041線粒體是細(xì)胞內(nèi)的一種形態(tài)微小而高度動態(tài)的細(xì)胞器，它由線粒體外膜、線粒體膜間間隙、線粒體內(nèi)膜和線粒體基質(zhì)組成。線粒體通過增殖和系統(tǒng)合成維持細(xì)胞的生命活動，線粒體還參與細(xì)胞信息傳遞、Ca2+穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)產(chǎn)生等一系列作用[1]。線粒體生物發(fā)生、分裂、融合和線粒體自噬的過程統(tǒng)稱為線粒體動力學(xué)(mitochondrial dynamics)[2]。線粒體動力學(xué)通過調(diào)控線粒體形態(tài)和重
中國骨質(zhì)疏松雜志 2023年1期2023-03-10
- 線粒體質(zhì)量控制在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展及治療中的作用研究進(jìn)展
害。研究表明，線粒體功能障礙與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是導(dǎo)致IR 和β細(xì)胞功能失調(diào)的潛在因素。線粒體在細(xì)胞能量代謝中起著核心作用，是胰島素分泌的主要調(diào)節(jié)器，負(fù)責(zé)脂肪酸的氧化磷酸化（OXPHOS）和β-氧化，對糖類、脂肪代謝以及三磷酸腺苷的合成至關(guān)重要。線粒體質(zhì)量控制的具體機制包括線粒體生物合成、線粒體動力學(xué)、線粒體自噬。線粒體質(zhì)量控制通過不斷融合/分裂改變其形狀及大小、生物合成新生線粒體補充線粒體池和自噬將包裹受損的線粒體傳遞至溶酶體進(jìn)行清除，維持相對穩(wěn)
山東醫(yī)藥 2023年2期2023-02-22
- 線粒體功能調(diào)控機制進(jìn)展及研究方法
510640)線粒體作為細(xì)胞代謝的中樞，是細(xì)胞能量供應(yīng)、新陳代謝以及凋亡的重要場所，通過氧化磷酸化產(chǎn)生ATP，同時也是脂肪酸、激素和氨基酸生物合成的關(guān)鍵中間體，也參與細(xì)胞凋亡和免疫等機體功能[1]。因此，線粒體功能穩(wěn)定對于細(xì)胞存活和機體的正常生理功能具有重要意義。線粒體是細(xì)胞在各種壓力下的第1道防線。功能失調(diào)的線粒體可以通過一系列復(fù)雜的適應(yīng)性反應(yīng)修復(fù)，如線粒體生物發(fā)生、線粒體裂變/融合、線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(mitochondrial unfolded p
動物營養(yǎng)學(xué)報 2022年12期2023-01-05
- 線粒體質(zhì)量控制在缺血性腦卒中的作用研究進(jìn)展
性氨基酸毒性、線粒體氧化應(yīng)激、Ca2+超載、氧自由基釋放等[2]。其中，線粒體功能障礙是導(dǎo)致缺血神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要機制。線粒體作為真核生物最重要的細(xì)胞器之一，在能量代謝、Ca2+信號傳導(dǎo)、活性氧產(chǎn)生以及細(xì)胞死亡形式的調(diào)控等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用[3-4]。在生理狀態(tài)下，線粒體需要通過質(zhì)量控制體系來及時合成新的線粒體、維持線粒體形態(tài)及清除損傷的線粒體，從而保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。腦缺血后，線粒體質(zhì)量控制失衡會引起線粒體的結(jié)構(gòu)和功能受到損害，表現(xiàn)為線粒體腫脹、膜電位下
醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報 2022年5期2022-12-07
- 特發(fā)性肺纖維化中的線粒體質(zhì)量控制
了解。研究表明線粒體功能障礙參與IPF組織細(xì)胞的凋亡與衰老，被認(rèn)為是衰老時易發(fā)生纖維化的一個主要標(biāo)志[2]。線粒體質(zhì)量控制(Mitochondrial quality control, MQC)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)線粒體功能參與疾病的發(fā)病機制，那么調(diào)控MQC系統(tǒng)也可能提供治療靶點。線粒體在細(xì)胞中發(fā)揮多種作用，不僅通過氧化磷酸化參與能量的產(chǎn)生，而且在各種重要的代謝過程中維持著細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)[3]。因此，線粒體功能障礙可導(dǎo)致細(xì)胞功能失調(diào)甚至死亡[4-5]。為阻止線粒體損傷的
臨床肺科雜志 2022年3期2022-11-26
- 線粒體自噬對急性腎損傷的保護作用
醫(yī)療衛(wèi)生問題。線粒體功能異常參與了許多疾病的發(fā)生、進(jìn)展過程。有選擇地清除受損和功能障礙的線粒體,稱為線粒體自噬[2]。線粒體自噬對于維持線粒體的正常功能非常重要。近年來的研究顯示,線粒體自噬異常是導(dǎo)致AKI的重要機制,靶向干預(yù)線粒體自噬有望改善AKI預(yù)后。本文就線粒體自噬在AKI中的保護作用及機制、干預(yù)線粒體自噬在AKI治療中的前景做一綜述。線粒體自噬在AKI中的作用自噬是由一組自噬相關(guān)基因介導(dǎo),由溶酶體的水解酶降解細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器、蛋白質(zhì)和其他大分子的一個進(jìn)
腎臟病與透析腎移植雜志 2022年4期2022-09-15
- 線粒體移植在心肌缺血損傷治療中的研究
ann首次發(fā)現(xiàn)線粒體，它是位于細(xì)胞質(zhì)中的一種細(xì)胞器。細(xì)胞所需能量的主要載體三磷酸腺苷(ATP)大部分產(chǎn)生于線粒體，所以線粒體通常被稱為細(xì)胞的動力工廠[1]。然而，在高效制造ATP的同時，線粒體也會產(chǎn)生少量可控的含氧活性化學(xué)反應(yīng)性物質(zhì)，即活性氧簇(ROS)，因此被稱為細(xì)胞的“核電站”。當(dāng)線粒體受損時，ROS的產(chǎn)生會增多，并對受損線粒體和周圍線粒體造成傷害，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和壞死。由于受損的線粒體是導(dǎo)致細(xì)胞死亡的重要因素，線粒體對維持生命至關(guān)重要。理論上線粒體
自然雜志 2022年2期2022-08-18
- 線粒體質(zhì)量控制失調(diào)介導(dǎo)卒中后認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展*
不顯著［3］。線粒體是高度可塑和動態(tài)的細(xì)胞器，與腦組織的缺血缺氧聯(lián)系緊密，線粒體功能障礙是創(chuàng)傷性和神經(jīng)退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制之一［4］。而線粒體質(zhì)量控制對于線粒體網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)態(tài)和線粒體功能的正常發(fā)揮有重要意義，它主要包括線粒體生物發(fā)生、線粒體動力學(xué)和線粒體自噬3 個部分。機體通過線粒體的這3 種活動可以產(chǎn)生新的線粒體，修復(fù)和清除受損線粒體，減少活性氧（reactive oxy-gen species，ROS）的產(chǎn)生，調(diào)控細(xì)胞凋亡，進(jìn)而可能影響大腦海馬
中國病理生理雜志 2022年7期2022-08-05
- 線粒體質(zhì)量控制失調(diào)與特發(fā)性肺纖維化的關(guān)系研究進(jìn)展
死亡率[2]。線粒體除了具有能量供給的功能外，還在信號傳導(dǎo)、新陳代謝及細(xì)胞死亡的調(diào)控中起重要作用[3]。線粒體質(zhì)量控制通常通過三種不同的機制來維持：(1)線粒體生物合成；(2)線粒體動力學(xué)(融合與分裂)；(3)線粒體自噬。廣義的線粒體質(zhì)量控制還包括線粒體內(nèi)活性氧水平的調(diào)控，線粒體基質(zhì)的蛋白酶、泛素蛋白酶體系統(tǒng)及線粒體衍生的囊泡。機體通過這些機制生成新的線粒體，限制損傷與衰老的線粒體過度積累，減少活性氧(reactive oxygen species，ROS
解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2022年1期2022-04-01
- 線粒體自噬在干細(xì)胞中的作用及其機制研究進(jìn)展
646000線粒體自噬是一種選擇性清除功能異?；蚨嘤?span id="j5i0abt0b" class="hl">線粒體的自噬分子機制。在細(xì)胞分化、線粒體活性氧(ROS)積累及低氧環(huán)境等刺激因素的作用下，細(xì)胞內(nèi)的線粒體可出現(xiàn)損傷或功能異常，導(dǎo)致線粒體發(fā)生去極化，被特異性地包裹進(jìn)雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體中，通過與溶酶體融合將隔離起來的線粒體降解，從而維持細(xì)胞內(nèi)線粒體的質(zhì)量及功能穩(wěn)定，這對細(xì)胞的健康及穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[1-2]。線粒體自噬在細(xì)胞衰老、代謝性疾病、神經(jīng)變性疾病及惡性腫瘤中均表現(xiàn)出異常的功能狀態(tài)[3]。干細(xì)胞具有自我
解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2021年11期2022-01-18
- 線粒體動力學(xué)調(diào)控對腎缺血-再灌注損傷的影響
的病理過程，與線粒體功能障礙密切相關(guān)[1]。線粒體結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系受線粒體動力學(xué)調(diào)控，主要表現(xiàn)為線粒體融合和分裂。大量研究表明，線粒體功能障礙主要表現(xiàn)為線粒體動力學(xué)調(diào)控機制失調(diào)[2]。線粒體結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系主要受線粒體間分裂和融合事件的分子調(diào)控，線粒體融合和分裂的動態(tài)過程被稱為線粒體動力學(xué)。線粒體并不是一個靜態(tài)的細(xì)胞器，其在胞內(nèi)的形態(tài)和分布可根據(jù)所處的生理環(huán)境不同而改變。在不同生理條件下，線粒體可通過融合、分裂等形態(tài)學(xué)改變來適應(yīng)細(xì)胞不同狀態(tài)下的能量需求。線粒
器官移植 2021年2期2021-12-31
- Pink1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬在心肌缺血再灌注損傷中的作用研究進(jìn)展
關(guān)注[2]。而線粒體自噬是MIRI中最重要的病理生理機制之一。線粒體是雙膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器，約占心肌細(xì)胞體積的30%，主要通過氧化磷酸化合成ATP，為心肌細(xì)胞的持續(xù)運行提供能量[3]。在缺血再灌注過程中，線粒體是心肌細(xì)胞損傷和心肌細(xì)胞死亡的關(guān)鍵中間環(huán)節(jié)，也是主要的受損靶點[4]。受損后的線粒體通過釋放大量活性氧類(reactive oxygen species，ROS)、促凋亡蛋白以及開放線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔等導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡[5]。因此，在缺血再灌注過程中清除
醫(yī)學(xué)綜述 2021年10期2021-11-30
- 線粒體自噬在蛛網(wǎng)膜下腔出血中的研究進(jìn)展
，田楊，史懷璋線粒體自噬為一種保守的、線粒體特異性的自噬清除過程[1]。作為一種選擇性的受損線粒體清除過程，其對于線粒體穩(wěn)態(tài)及細(xì)胞存活的維持至關(guān)重要[2]。蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）后72 h內(nèi)的早期腦損傷（early brain injury，EBI）階段，包括顱內(nèi)壓增高、灌注壓減低、血腦屏障破壞、腦水腫及氧化應(yīng)激等病變，以及遲發(fā)性腦血管痙攣階段導(dǎo)致的腦缺血等病變均可以導(dǎo)致神經(jīng)元能量供應(yīng)異常、線粒體腫脹，繼而
中國卒中雜志 2021年7期2021-11-29
- 運動介導(dǎo)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)調(diào)控線粒體質(zhì)量控制機制研究進(jìn)展
200438）線粒體是高度動態(tài)和半自主的細(xì)胞器，在生理代謝、應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞死亡等多種細(xì)胞功能的管理中發(fā)揮重要作用，維持線粒體穩(wěn)態(tài)對于細(xì)胞生存、協(xié)調(diào)應(yīng)激反應(yīng)和介導(dǎo)細(xì)胞死亡至關(guān)重要。為了維持線粒體穩(wěn)態(tài)，細(xì)胞產(chǎn)生新的線粒體和去除受損或冗余的線粒體均需要精確的控制過程[1]，線粒體穩(wěn)態(tài)受到破壞，如線粒體聚集、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異?；驊?yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的線粒體功能障礙，是包括神經(jīng)退行性病變、心血管疾病和癌癥在內(nèi)的諸多疾病發(fā)生的根源[2]。線粒體質(zhì)量控制是維持線粒體穩(wěn)態(tài)的有效手段
中國運動醫(yī)學(xué)雜志 2021年3期2021-05-15
- 線粒體移植在心肌缺血再灌注損傷中的作用
肌損傷[1]。線粒體在維持心肌持續(xù)收縮和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起著重要作用[2]。在心肌缺血再灌注損傷中，引起心肌細(xì)胞損傷的生物化學(xué)改變主要起源于線粒體功能障礙[3]。線粒體功能障礙導(dǎo)致三磷酸腺苷(ATP)合成減少，活性氧(ROS)生成增加[4-5]。ATP合成減少導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙[6]，過量的ROS引起心肌細(xì)胞損傷和凋亡[7]，最終引起心力衰竭[8-9]。對線粒體功能障礙發(fā)生機制中的某個環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)可以使心功能得到明顯改善，這提示線粒體替換是心臟保護的重要
國際心血管病雜志 2021年2期2021-03-25
- 線粒體質(zhì)量控制與心血管疾病
要原因[1]。線粒體質(zhì)量直接決定了心肌細(xì)胞的工作狀態(tài)，維持線粒體質(zhì)量在心血管疾病中起重要作用，可控制心血管疾病的進(jìn)展。1 線粒體質(zhì)量控制體系1.1 線粒體生物發(fā)生線粒體生物發(fā)生是一個嚴(yán)格的調(diào)控過程，首先通過過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子-1α(PGC-1α)激活核呼吸因子1/2 和線粒體轉(zhuǎn)錄因子A等信號分子，驅(qū)動線粒體DNA(mtDNA)的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，并在翻譯因子的作用下翻譯成蛋白，線粒體蛋白再根據(jù)它們的前序列定向到線粒體外膜、膜間隙、線粒體內(nèi)膜或
國際心血管病雜志 2021年3期2021-03-25
- 線粒體動力學(xué)異常與相關(guān)心血管疾病
100191)線粒體是氧化磷酸化的主要場所，為細(xì)胞的各種生理活動提供能量。心臟是人體內(nèi)最大的耗能器官，是具有高能量需求的組織。線粒體作為能量產(chǎn)生的主要場所，可占心肌細(xì)胞總體積的30%[1]。因此保持線粒體正常功能和完整性，對維持心肌的組織結(jié)構(gòu)和生理功能至關(guān)重要。線粒體是一個不斷進(jìn)行分裂和融合的動態(tài)半自主細(xì)胞器，其形態(tài)和功能變化十分復(fù)雜，受多種蛋白和分子機制的調(diào)控。其中，由線粒體動力學(xué)控制線粒體的分裂、融合及二者之間的動態(tài)轉(zhuǎn)換，決定線粒體形態(tài)、質(zhì)量和豐度[2
心血管病學(xué)進(jìn)展 2021年2期2021-03-11
- 線粒體自噬調(diào)節(jié)雌性動物生殖功能的研究進(jìn)展
071000)線粒體是細(xì)胞進(jìn)行氧化代謝和能量轉(zhuǎn)化的重要場所，其正常形態(tài)及數(shù)量地維持對于細(xì)胞乃至整個機體生理活動至關(guān)重要。線粒體數(shù)量和質(zhì)量受精密的線粒體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，通過不斷融合和分裂，達(dá)到線粒體動力學(xué)平衡[1]。當(dāng)細(xì)胞受到氧化應(yīng)激或其他外界刺激時極易對線粒體造成損傷，導(dǎo)致其功能障礙[2]。受損的線粒體會破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，影響細(xì)胞的生命進(jìn)程，此時線粒體穩(wěn)態(tài)的平衡需要通過線粒體自噬實現(xiàn)[3]。線粒體自噬是一個依賴于溶酶體進(jìn)行的生理過程，可選擇性地清除受損或者功能障礙
畜牧獸醫(yī)學(xué)報 2021年1期2021-03-01
- 線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜在腸缺血再灌注損傷中的研究進(jìn)展
應(yīng)激水平增加，線粒體功能紊亂，三磷酸腺苷（ATP）產(chǎn)生不足，致使活性氧（ROS）在細(xì)胞內(nèi)積聚。此外，腸缺血再灌注后腸黏膜通透性增加，致使腸道內(nèi)的細(xì)菌或毒素進(jìn)入血液循環(huán)，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至多器官功能障礙綜合征［1］。線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（MAM）是線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間的動態(tài)結(jié)構(gòu)，可調(diào)節(jié)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能。越來越多證據(jù)表明，MAM在能量產(chǎn)生、細(xì)胞收縮和運動、細(xì)胞內(nèi)外信號傳遞中具有重要作用，能夠參與線粒體ROS產(chǎn)生和積聚、下游炎癥因子釋放、自噬調(diào)控、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
山東醫(yī)藥 2021年25期2021-01-12
- 線粒體自噬對心力衰竭的作用及相關(guān)中藥研究進(jìn)展
的高能量需求，線粒體占心肌細(xì)胞體積至少30%，線粒體功能障礙導(dǎo)致的能量代謝異常已成為心力衰竭的主要病理機制和干預(yù)環(huán)節(jié)[2]。線粒體自噬在心力衰竭中發(fā)揮重要作用，與線粒體動力共同維持著心臟線粒體的更新與質(zhì)量控制，為心臟持續(xù)收縮提供能量[3]。中藥通過作用于線粒體自噬治療心力衰竭的研究在近年來備受關(guān)注，相關(guān)研究日益增多[4-5]。本研究分析線粒體自噬在心力衰竭中的重要作用，總結(jié)線粒體自噬主要參與蛋白分子和信號通路，綜述中藥通過這些蛋白分子和信號通路治療心力衰竭
中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2021年2期2021-01-03
- 白藜蘆醇對線粒體質(zhì)量調(diào)控研究進(jìn)展
，Res在調(diào)控線粒體異常導(dǎo)致的疾病和抗衰老等方面逐漸成為研究熱點。線粒體作為具有獨立遺傳基因的雙層膜結(jié)構(gòu)細(xì)胞器，普遍存在于絕大多數(shù)真核細(xì)胞中，通過三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化為機體提供大部分能量。線粒體參與細(xì)胞內(nèi)眾多生理活動，如細(xì)胞增殖、分化、衰老和凋亡等。然而，當(dāng)線粒體功能受損破碎、ATP合成與呼吸減少、膜電位降低、氧化應(yīng)激水平升高時均會誘導(dǎo)線粒體質(zhì)量異常而加速衰老和疾病的進(jìn)展[3-4]。此外，異常的線粒體形態(tài)學(xué)改變甚至?xí)?yán)重影響線粒體功能和線粒體自噬活性，導(dǎo)
生物學(xué)雜志 2020年6期2020-12-23
- 線粒體自噬與心力衰竭*
多的器官之一，線粒體是機體最主要的功能場所，線粒體功能異常與心衰的發(fā)生密切相關(guān)。而線粒體自噬對于及時清除受損線粒體，維持線粒體正常功能起著重要的作用。為了尋找心衰干預(yù)的潛在靶點，本文就線粒體自噬異常在心衰發(fā)病中的作用進(jìn)行闡述。1 線粒體功能障礙與心衰線粒體產(chǎn)生心臟最主要的能源物質(zhì)——三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），這對于維持心臟正常功能至關(guān)重要［3］。研究表明，無論是心臟瓣膜病、冠心病、高血壓，還是心肌病所致的心衰患者，
中國病理生理雜志 2020年5期2020-06-09
- 線粒體自噬在腫瘤干細(xì)胞中作用的研究進(jìn)展*
要作用［2］。線粒體自噬是一種靶向線粒體的選擇性自噬，在維持線粒體穩(wěn)態(tài)中起到重要作用。線粒體自噬是細(xì)胞分化過程中的一個固有組成部分，如從受精卵中去除父系線粒體，以及在紅細(xì)胞成熟和肌肉分化過程中去除多余的線粒體［3］。此外，線粒體自噬還被認(rèn)為是干細(xì)胞分化及細(xì)胞重編程的關(guān)鍵調(diào)控因素［4］。異常的線粒體自噬可以導(dǎo)致細(xì)胞代謝、細(xì)胞分化、炎癥調(diào)控及DNA損傷修復(fù)等生理活動紊亂，上述均與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)［3］。線粒體自噬一方面可以通過清除受損的線粒體發(fā)揮腫瘤抑
中國腫瘤臨床 2020年5期2020-05-23
- PINK1、Parkin與泛素協(xié)同調(diào)控線粒體自噬的研究進(jìn)展
噬，細(xì)胞能夠?qū)?span id="j5i0abt0b" class="hl">線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體等細(xì)胞器進(jìn)行選擇性降解[1,4-5]。Lemasters[6]在2005年首次引入“線粒體自噬”來描述線粒體的選擇性自噬。線粒體自噬屬于巨自噬的一種，通過自噬能夠維持線粒體的穩(wěn)態(tài)，保證供能細(xì)胞器的正常功能，對于細(xì)胞的新陳代謝及細(xì)胞凋亡等過程具有重要作用。線粒體自噬主要分為兩種：一種是PTEN誘導(dǎo)的假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1，PINK1)-Parkin依賴性線粒體自噬；另一種是
醫(yī)學(xué)綜述 2020年10期2020-02-15
- 線粒體自噬的調(diào)控機制及其在相關(guān)疾病中的作用
擇性巨自噬，而線粒體自噬就是選擇性巨自噬的一種，是指通過特異性降解細(xì)胞內(nèi)受損的或者多余的線粒體并循環(huán)利用其組成元素的過程。線粒體自噬最初是由Kim等[3]通過早期的電鏡研究在哺乳動物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，線粒體被包裹到帶自噬標(biāo)記物MAP1輕鏈3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)的囊泡中。LC3是酵母中Atg8的同源物，是一種類泛素蛋白，在自噬發(fā)生過程中與磷脂酰乙醇胺共價連接參與形成隔離膜[4]。
生物技術(shù)進(jìn)展 2019年5期2019-10-14
- 研究發(fā)現(xiàn)線粒體“黑洞”吞噬與否的抉擇規(guī)律
課題組研究發(fā)現(xiàn)線粒體“黑洞”吞噬與否的抉擇規(guī)律，提出了一種全新的依賴于細(xì)胞器拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的線粒體質(zhì)量控制的選擇策略。相關(guān)研究以《饑餓條件下拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)依賴的線粒體質(zhì)量控制》為題在線發(fā)表于《自噬》（AutoPhagy）。據(jù)介紹，線粒體，顧名思義，呈現(xiàn)線狀或粒狀，是高度動態(tài)的細(xì)胞器。線粒體自噬在發(fā)育、應(yīng)激和病理過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，線粒體如何被識別主要在PINK1/PARKIN和受體介導(dǎo)等分子水平有報道，然而其多層次的選擇過程與機制一直不清楚。在前期研究中，劉興
醫(yī)藥前沿 2019年35期2019-01-05
- 線粒體自噬的調(diào)控分子在不同病生理過程中的作用機制研究進(jìn)展
作用[2]。而線粒體自噬是一種選擇性自噬，通過清除受損和/或功能異常的線粒體，對線粒體的進(jìn)行質(zhì)量控制，維持線粒體網(wǎng)絡(luò)的正常功能，為細(xì)胞提供穩(wěn)定的能量供應(yīng)[3]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬在紅血球分化、神經(jīng)退行性病變、炎癥和凋亡、缺血再灌注損傷和代謝相關(guān)疾病等多種生命過程中起到了一定的作用[4]。本文就線粒體自噬的研究進(jìn)展做一個簡要的介紹。1 線粒體自噬“自噬（autophagy）”一詞源于希臘語意思是“自己吃自己（eating of self）”，最初是
中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志 2019年5期2019-01-05
- 線粒體在阿爾茲海默癥發(fā)病機制中的作用研究進(jìn)展
理特征[2]。線粒體是人體內(nèi)的最主要的能量代謝工廠，而線粒體的質(zhì)量、活性改變則與人體細(xì)胞衰老密切相關(guān)[3]。線粒體級聯(lián)假說提出基因決定了個體線粒體功能的基線水平；而環(huán)境和精神因素決定了線粒體功能隨時間衰退的速率，當(dāng)線粒體功能下降到AD的發(fā)病閾值時，便會產(chǎn)生Aβ蛋白、NFTs這樣的病理產(chǎn)物。而最新的研究認(rèn)為：Aβ蛋白、神經(jīng)纖維纏結(jié)和線粒體功能障礙皆可導(dǎo)致AD的發(fā)病，三者形成了復(fù)雜的惡性循環(huán)，并共同加重了AD的發(fā)展[4]。由于線粒體功能障礙往往發(fā)生于AD臨床癥
醫(yī)藥前沿 2019年28期2019-01-05
- 線粒體功能障礙與腦缺血的研究進(jìn)展
胞凋亡或壞死。線粒體是一個結(jié)構(gòu)和功能復(fù)雜而敏感的重要細(xì)胞器，是細(xì)胞的發(fā)電機，在能量代謝、電子傳遞鏈和氧化磷酸化中起著至關(guān)重要的作用，線粒體膜電位有助于維持線粒體內(nèi)膜和外膜的質(zhì)子梯度、高能磷酸鹽(ATP)的產(chǎn)生。線粒體在細(xì)胞存活中具有這些基本和關(guān)鍵的作用，線粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞受損。線粒體功能障礙后膜電位喪失，從而影響ATP的產(chǎn)生，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷[1-3]，激活各種促凋亡和凋亡因子，進(jìn)一步導(dǎo)致脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的破壞。近年來，線粒體功能障礙已成為腦缺血治
中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2019年24期2019-01-05
- 運動介導(dǎo)AMPK調(diào)控線粒體質(zhì)量控制的機制研究進(jìn)展
導(dǎo)AMPK調(diào)控線粒體質(zhì)量控制的機制研究進(jìn)展張 坦1, 2，孫 易1,2，丁樹哲1,21. 華東師范大學(xué) 青少年健康評價與運動干預(yù)教育部重點實驗室, 上海 200241; 2. 華東師范大學(xué) 體育與健康學(xué)院, 上海 200241作為高度動態(tài)化的細(xì)胞器，線粒體處于持續(xù)動態(tài)變化中，其生物發(fā)生、融合分裂和自噬之間的平衡對維持線粒體網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。骨骼肌線粒體的運動性適應(yīng)包括兩個方面，即線粒體數(shù)量的增加及線粒體質(zhì)量（結(jié)構(gòu)與功能）的完善。運動不僅能夠促進(jìn)線粒體生物發(fā)
中國體育科技 2018年6期2018-12-13
- 線粒體自噬在心肌缺血再灌注損傷中作用的研究進(jìn)展
新有研究表明，線粒體自噬與心肌缺血再灌注密切相關(guān)，線粒體自噬的相關(guān)分子通路被認(rèn)為是一個潛在的缺血性心臟病再灌注治療中的干預(yù)靶點。因此，本文將對線粒體自噬與MIRI的關(guān)系作一綜述。1 線粒體自噬自噬是一種通過溶酶體降解長壽蛋白和細(xì)胞器的代謝途徑[2]，以此途徑機體可維持自身結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和功能正常。自噬不單是細(xì)胞保守的防御機制，也是細(xì)胞程序性死亡的一種機制，與機體許多病理或生理進(jìn)程密切相關(guān)。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)底物運送到溶酶體腔的方式不同，可以分為大自噬、小自噬等非選擇性自
山東醫(yī)藥 2018年17期2018-03-19
- 線粒體自噬及其在肺臟疾病中的作用研究進(jìn)展
題詞 肺疾病 線粒體 @自噬肺臟是氣體交換的唯一場所，又是接受全部心輸出量的唯一器官，是呼吸系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)有害物質(zhì)作用的首要靶器官。線粒體是一個敏感又復(fù)雜的細(xì)胞器，它是合成ATP的主要場所，主要為細(xì)胞提供能量，除此之外，線粒體參與調(diào)控細(xì)胞的凋亡和自噬等。線粒體受損后細(xì)胞膜通透性變化，釋放活性氧或者細(xì)胞凋亡因子，促使細(xì)胞損傷。因此，適時清除受損的線粒體，對細(xì)胞正常生長和代謝至關(guān)重要。線粒體自噬屬于自噬的一部分，是一種選擇性清除受損的線粒體的過程，對維持細(xì)胞正
陜西醫(yī)學(xué)雜志 2018年10期2018-03-17
- 線粒體動力學(xué)研究進(jìn)展
132013)線粒體在細(xì)胞內(nèi)表現(xiàn)為一個高度動態(tài)的細(xì)胞器，通過不斷地分裂與融合來保持線粒體穩(wěn)態(tài)，即線粒體動力學(xué)。線粒體與線粒體互相緊密連接，呈網(wǎng)狀，稱為線粒體網(wǎng)[1]。線粒體不只是細(xì)胞內(nèi)的主要產(chǎn)能細(xì)胞器，還能調(diào)節(jié)活性氧的生成,自由基的產(chǎn)生,通過細(xì)胞氧化應(yīng)激引起外周組織胰島素抵抗[2]。1 線粒體動力學(xué)分子機制1.1 線粒體融合首先，相鄰2個線粒體找到融合的最佳位點，然后進(jìn)行外膜融合，這依賴位于線粒體外膜上的線粒體外膜融合蛋白1(Mitochondria 1，
吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報 2018年5期2018-02-12
- 骨骼肌線粒體運動適應(yīng)的分子機制
接能源物質(zhì)，而線粒體是營養(yǎng)物質(zhì)氧化產(chǎn)生ATP的主要場所，因此，運動也可引起線粒體產(chǎn)生適應(yīng)變化。研究表明[1，2]，線粒體生物合成可產(chǎn)生新的線粒體，線粒體融合與裂變可使線粒體結(jié)構(gòu)重構(gòu)，線粒體自噬可清除受損或老化的線粒體，運動訓(xùn)練可引起骨骼肌線粒體生物合成、線粒體動力學(xué)以及線粒體自噬發(fā)生適應(yīng)性改變，但運動引起骨骼肌線粒體適應(yīng)性變化的具體機制尚不清楚。為探索骨骼肌線粒體運動適應(yīng)的分子機制，了解國內(nèi)外最新進(jìn)展，本文對國內(nèi)外大量文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，從骨骼肌線粒體生物
中國運動醫(yī)學(xué)雜志 2018年4期2018-01-22
- Mfn2調(diào)節(jié)線粒體自噬
3)哺乳動物的線粒體主要通過不斷地分裂、融合維持其形態(tài)結(jié)構(gòu)的動態(tài)平衡。線粒體融合蛋白2(mitofusin-2,Mfn2)作為線粒體融合蛋白家族的重要一員，不僅介導(dǎo)線粒體轉(zhuǎn)運，調(diào)控線粒體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)偶聯(lián)(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)[1]，參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體自噬(mitophagy)、增殖、凋亡等細(xì)胞生物活動[2]。長期高脂飲食，可引起Mfn2基因表達(dá)活性下降和線
吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報 2018年1期2018-01-15
- 線粒體自噬在心肌缺血再灌注損傷中的研究進(jìn)展
王凱，夏中元線粒體自噬在心肌缺血再灌注損傷中的研究進(jìn)展王凱1，夏中元1自噬是指細(xì)胞吞噬自身的蛋白質(zhì)或細(xì)胞器并降解，以實現(xiàn)細(xì)胞本身代謝的需要和某些細(xì)胞器的更新。線粒體自噬是指細(xì)胞通過自噬機制來清除受損或不需要的線粒體。線粒體是真核生物進(jìn)行能量代謝的重要場所，并且參與細(xì)胞分化、細(xì)胞信息傳遞和細(xì)胞凋亡等過程。近年來研究表明，自噬特別是線粒體自噬被認(rèn)為在缺血性心臟疾病中起著重要作用[1]，線粒體自噬具有保護因心肌缺血引起心肌細(xì)胞死亡的作用[2]。線粒體自噬的調(diào)控機
中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志 2017年10期2017-08-15
- 骨骼肌線粒體蛋白輸入機制的運動適應(yīng)性研究進(jìn)展
062）骨骼肌線粒體蛋白輸入機制的運動適應(yīng)性研究進(jìn)展張媛1丁樹哲21南京體育學(xué)院運動健康科學(xué)系（南京 210014）2華東師范大學(xué)體育與健康學(xué)院（上海 200062）線粒體具有基因半自主性，99%的線粒體蛋白均由nDNA編碼，需要經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、翻譯，通過存在于線粒體膜上的蛋白輸入機制（PIM：protein import machinery）輸入至線粒體的不同區(qū)域，發(fā)揮功能。線粒體蛋白輸入路徑主要包括：1）線粒體基質(zhì)蛋白輸入；2）線粒體外膜蛋白輸入；3）線粒體
中國運動醫(yī)學(xué)雜志 2016年10期2016-12-08
- 靶向哺乳動物細(xì)胞線粒體的核酸轉(zhuǎn)運
向哺乳動物細(xì)胞線粒體的核酸轉(zhuǎn)運付愛玲(西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶400716)中國圖書分類號: R-05; R329. 24; R342. 2; R342. 3; R589. 9; R977. 6摘要:線粒體DNA( mitochondrial DNA，mtDNA)的遺傳性突變和缺陷是多種線粒體功能失調(diào)相關(guān)疾病的根本原因。靶向線粒體遞送核酸，可從根本上糾正mtDNA突變、挽救mtDNA損傷、阻斷疾病進(jìn)程。哺乳細(xì)胞內(nèi)線粒體的核酸轉(zhuǎn)運途徑與細(xì)胞核的基因轉(zhuǎn)染大不相同。
中國藥理學(xué)通報 2016年1期2016-03-21
- Role of dynamic related protein 1 in mitochondrial dynamic dysfunction in Alzheimer disease
37-146.線粒體動態(tài)相關(guān)蛋白1在阿爾茨海默病線粒體動態(tài)學(xué)中的作用機制研究進(jìn)展伊利夏提·肖開提1，張漢霆2，James M O′DONNELL1，徐 英1（1.Department of Pharmaceutical Science，School of Pharmacy&Pharmaceutical Science，the State University of New York at Buffalo，Buffalo，NY 14214，USA；2.Dep
中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2016年6期2016-02-01
- 線粒體自噬調(diào)控機制研究進(jìn)展
450001）線粒體自噬調(diào)控機制研究進(jìn)展王志舒 譚曉榮 劉洹洹（河南工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院，鄭州 450001）線粒體為細(xì)胞正常生命運動提供能量和物質(zhì)；然而各種因素會導(dǎo)致線粒體損傷，衰老及功能紊亂，它們是細(xì)胞潛在的危險因素，必需及時清除，線粒體自噬可以起到這一作用，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。當(dāng)細(xì)胞處于惡劣環(huán)境時，線粒體自噬可通過降解線粒體補充生命必需物質(zhì)，從而度過危機維持生存。另外線粒體自噬會在某些情況下通過降解正常線粒體來維持線粒體質(zhì)量和數(shù)量的平衡。不同生物中具有不同
生物技術(shù)通報 2015年6期2015-04-09
- 線粒體自噬及運動對其的調(diào)控作用
過程來達(dá)到的。線粒體自噬是一種典型的選擇性自噬,它是細(xì)胞有選擇性地清除細(xì)胞內(nèi)線粒體的過程。在酵母細(xì)胞和哺乳動物細(xì)胞中,線粒體自噬在線粒體分裂之前,將受損的線粒體分解了各種碎塊,然后進(jìn)行選擇性的自噬加以清除,以達(dá)到質(zhì)量控制的目的。除了質(zhì)量控制以外,線粒體自噬還被證明在調(diào)節(jié)線粒體數(shù)量、改變代謝需要,以及在哺乳動物細(xì)胞生長發(fā)育的特定階段的過程中維持線粒體的穩(wěn)態(tài)所必須的,例如血紅細(xì)胞的分化過程。本文將討論最新研究所發(fā)現(xiàn)的酵母細(xì)胞和哺乳動物細(xì)胞中的線粒體自噬調(diào)節(jié)通路
當(dāng)代體育科技 2013年31期2013-08-15
- 線粒體平衡在阿爾茲海默病中的作用
610041線粒體平衡在阿爾茲海默病中的作用翟 月四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041阿爾茲海默病是神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中最常見的一種，以神經(jīng)元發(fā)生變性、凋亡為主要特征，導(dǎo)致認(rèn)知及記憶等功能障礙，甚至引起機體死亡。對于阿爾茲海默病，目前尚無有效治療手段。線粒體是細(xì)胞中的一種十分重要的細(xì)胞器，與細(xì)胞的能量轉(zhuǎn)化密切相關(guān)，其異?？赡芤鸺?xì)胞凋亡。線粒體平衡，即線粒體的融合和分裂，對細(xì)胞的穩(wěn)定、凋亡起重要作用，與阿爾茲海默病的發(fā)病相關(guān)。線粒體的平
中國科技信息 2012年10期2012-01-27