膳食營養(yǎng)與高血壓研究進(jìn)展

張 亮，曹華軍，李匯華

(1大連醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，大連 116000；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，大連 116000)

膳食營養(yǎng)與高血壓研究進(jìn)展

張 亮1*，曹華軍2*，李匯華1,2

(1大連醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，大連 116000；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，大連 116000)

綜述了蛋白質(zhì)、脂類、碳水化合物、維生素D、酒精、植物化學(xué)物及礦物質(zhì)影響血壓變化的研究進(jìn)展。

膳食營養(yǎng)；高血壓；血壓

專家建議有中風(fēng)風(fēng)險的高血壓患者應(yīng)該將血壓降低到130/85mmHg[1-4]，而長期服用降壓藥面臨藥物耐受、依從性、藥物毒副作用等問題，因此，如何通過改變飲食、運(yùn)動等生活方式以達(dá)到控制血壓的目的顯得尤為重要[1，5]，本文就膳食營養(yǎng)與高血壓之間的關(guān)系作一簡要綜述。

1 蛋白質(zhì)與氨基酸

大規(guī)模隨機(jī)對照試驗顯示大豆蛋白降低收縮壓作用達(dá)到4.31mmHg，而在正常高值和Ⅰ期高血壓患者中效果可達(dá)7.88mmHg[6]。He J[7].等人證實，前期高血壓和I期高血壓患者每天進(jìn)食40g大豆蛋白、牛奶蛋白與每天進(jìn)食40g碳水化合物相比，分別降低收縮壓2.0、2.3mmHg。增加富含蛋白質(zhì)的食物攝入而減少富含碳水化合物的食物攝入造成了食物中其他可能影響血壓變化的成分?jǐn)z入不同，為了盡可能消除這些影響因素，Teunissen-Beekman[8]等人將豌豆(20%)、大豆(20%)、牛奶(30%)、雞蛋(30%)四種富含蛋白質(zhì)食物混合配制，使得動物蛋白和植物蛋白更加均衡。干預(yù)階段，實驗組給予蛋白水溶液、對照組給予麥芽糖糊精水溶液，兩組攝入卡路里總量相同，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攝入蛋白質(zhì)組收縮壓和舒張壓分別比麥芽糖糊精組低4.9、2.7mmHg。另外，蛋白質(zhì)組尿鈉、尿鉀水平低于麥芽糖糊精組，由于鈉與高血壓之間的高度相關(guān)性，提示鈉可能是混雜因素。有研究表明，攝入蛋白質(zhì)可以促進(jìn)尿鈉排出[9]，與上述研究結(jié)論相悖，但因為碳水化合物組鈉鹽攝入量比蛋白質(zhì)組多，導(dǎo)致上述現(xiàn)象的原因可能是其促進(jìn)排鈉的量還不至于抵消碳水化合物組因高攝入而排出的量。大豆蛋白降低血壓的作用機(jī)制與L-精氨酸有關(guān)，大豆中富含精氨酸，攝入人體后，在collectrin蛋白的作用下，轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)皮細(xì)胞并最終生成NO。長期服用L-精氨酸類似物，會導(dǎo)致NO合成減少，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，引起血壓升高，而且纖溶酶原激活物抑制劑-1與L-精氨酸類似物共同參與了高血壓的發(fā)生與發(fā)展機(jī)制[6，10-11]。植物蛋白中含有大量具有獨(dú)立降壓作用的谷氨酸[12]，大豆蛋白還可以增加胰島素敏感性和糖耐受性。蛋白質(zhì)是否具有降壓作用有待進(jìn)一步深入研究[6]，國內(nèi)研究表明，動物性蛋白質(zhì)的攝入可以增加某些多肽、氨基酸和微量元素的攝入，可能具有降壓作用[9]，然而對于肥胖患者，低蛋白飲食也許更有利于減肥及減少心血管事件的發(fā)生率[13]，一項研究顯示，低蛋白飲食將有助于降低血壓[14]，而蛋白質(zhì)降壓作用的研究對象大多限于前期高血壓和I期高血壓患者，對于患有慢性腎臟疾病、急性腎臟損傷及肝衰竭的患者，是否應(yīng)該限制蛋白質(zhì)的攝入值得探討。

2 脂類

(1)長鏈多不飽和脂肪酸(PUFA)：PUFA主要存在于植物油和深海魚油。ω-3多不飽和脂肪酸具有劑量反應(yīng)性短期降低高血壓患者血壓的作用，其對血壓的長期效果尚不清楚[6]。有研究認(rèn)為，長鏈ω-3PUFA的攝入可以直接作用于心電生理途徑，或者通過增加左心室舒張末期容積及興奮迷走神經(jīng)間接導(dǎo)致心律減慢，在一些短期實驗當(dāng)中，ω-3PUFA被認(rèn)為可以增加NO合成，增強(qiáng)血管舒張反應(yīng)及動脈順應(yīng)性，這些生物效應(yīng)共同降低了血管阻力，最終降低血壓[15]。為了進(jìn)一步明確PUFA對心血管疾病是否具有保護(hù)作用，Trudy Voorteen[16]等人研究得出，PUFA對嬰幼兒肥胖、血壓、血脂的有益調(diào)節(jié)作用證據(jù)并不充足，但PUFA可能有助于增加胰島素敏感性。Sankar Devarajan[17]等人試驗發(fā)現(xiàn)，將芝麻油作為食用油使用60d后，正常組血壓變化并不明顯，但在高血壓患者中，單獨(dú)使用芝麻油組和單獨(dú)使用鈣通道阻滯劑組收縮壓和舒張壓分別降低約20、10mmHg，而聯(lián)合運(yùn)用芝麻油和鈣通道阻滯劑組收縮壓和舒張壓分別下降約40、25mmHg。

(2)卵磷脂、膽堿、肉堿 卵磷脂及其他富含膽堿的食物可以在腸道微生物的作用下分解成膽堿、甜菜堿肉堿，繼而生成三甲胺(TMA)，吸收入血進(jìn)入肝臟，并在肝臟單胺氧化酶的作用下氧化生成氧化三甲胺(TMAO)，TMAO則參與了心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程[18-20]。研究表明，TMAO只有與血管緊張素II聯(lián)合作用，才表現(xiàn)出較持久的升血壓作用，但其具體機(jī)制尚不十分清楚[21]。TMAO可以作為一種小分子伴侶發(fā)揮作用抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，它也可能影響蛋白質(zhì)的折疊加工，通過影響相應(yīng)受體間接促進(jìn)血管緊張素II的生物學(xué)效應(yīng)[22]。TMAO還可以通過絲裂原激活蛋白激酶和核因子-kB途徑促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)[23]。然而，膽堿屬于半必需營養(yǎng)素，限制膽堿的攝入顯然得不償失[20]，一項針對左旋肉堿與心血管疾病的Meta分析也顯示，攝入左旋肉堿可以使全因死亡率降低27%、心絞痛發(fā)生率降低40%、左室心律失常發(fā)生率下降65%[24]。所以，少量攝入這些營養(yǎng)物質(zhì)是有益于身體健康的。

(3)膽固醇 60.7%～64.3%的高血壓患者同時伴有高膽固醇血癥，同時應(yīng)用他汀類降脂藥與降壓藥可以明顯減少高血壓患者冠狀動脈性疾病的發(fā)生，尤其是在難治性高血壓患者當(dāng)中，其心血管事件的發(fā)生率顯著降低[25]，而且，80mg劑量的阿托伐他汀比10mg劑量的效果更加明顯，提示降脂效果與心血管事件的發(fā)生率可能存在線性關(guān)系[26]。然而，盡管降低血清膽固醇水平可以降低心血管事件的發(fā)生率，但卻并沒有降低總死亡率，后來證實，低膽固醇血癥將會導(dǎo)致抑郁，增加暴力自殺事件的發(fā)生率[27]。最新研究表明，膽固醇在控制免疫系統(tǒng)吞噬體的遷移方面發(fā)揮著命運(yùn)“開關(guān)”的作用[28]。因此，膽固醇對人體的作用是一把雙刃劍。

3 碳水化合物

低碳水化合物的攝入將顯著減少肥胖的發(fā)生率，與低脂飲食相比，其體重、體脂指數(shù)、總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇之比、甘油三酯均降低[29]。而最近一項研究發(fā)現(xiàn)，與限制脂肪攝入組相比，地中海高脂飲食模式不僅沒有增加體重，反而輕微降低了體重和腰圍[30]。肥胖，尤其是內(nèi)臟型肥胖被認(rèn)為是導(dǎo)致高血壓的一個獨(dú)立危險因素，代謝水平及生理改變是直接導(dǎo)致高血壓的主要原因，其具體機(jī)制大致有以下幾點[6]：(1)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS系統(tǒng))。(2)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)。(3)胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素作用于IRS-2，促使近端小管對鈉離子的重吸收。(4)血液中脂聯(lián)素減少、瘦素增加、抵抗素增加等干擾NO合成，導(dǎo)致水鈉潴留、胰島素抵抗、內(nèi)皮功能紊亂。(5)肥胖患者大多患有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，也與胰島素抵抗、RASS激活、SNS激活、內(nèi)皮功能紊亂及血漿瘦素增加，脂聯(lián)素減少等有關(guān)。(6)脂肪組織還能釋放一些促炎因子等，動物實驗證明，這些因子可以激活鹽皮質(zhì)激素受體。而且，如果肥胖患者的體重減輕，上述紊亂的代謝狀態(tài)也會得到改善甚至恢復(fù)正常。大量飲用含糖飲料與肥胖、糖尿病的發(fā)病相關(guān)，而且使患高血壓等心血管疾病的風(fēng)險增加[31-33]。動物實驗也表明，如果小鼠在懷孕期間攝入含糖量高的食物，將直接導(dǎo)致其后代成年后高血壓、胰島素抵抗及肥胖的發(fā)生[34]。

4 礦物質(zhì)

(1)鈉：膳食鈉主要來源于食鹽，高鹽攝入導(dǎo)致高血壓發(fā)病存在環(huán)境—基因交互作用模式，肥胖、慢性腎臟疾病及血管緊張素原基因表型對是否具有鹽敏感性也有重要影響[6]。長期高鹽飲食不僅會通過基因相互作用引起血壓變化，還能獨(dú)立于血壓對機(jī)體多個靶器官產(chǎn)生損害，增加外周血管阻力、心輸出量，導(dǎo)致心室肥厚，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起腎小球濾過率降低等間接引起血壓升高。隊列研究還發(fā)現(xiàn)，低鹽飲食能使心血管事件的發(fā)生率降低20%[35-36]，但如果飲食中含鹽過低(尿鈉<3g/24h)，同樣也會增加高血壓患者心血管事件的發(fā)生率，正常人群也不例外[37]，反對者認(rèn)為其結(jié)果的推導(dǎo)不符合Hill標(biāo)準(zhǔn)，低鹽與心血管事件有相關(guān)關(guān)系并不意味著有因果關(guān)系，而且，其測量手段也并不精確，低水平尿鈉也可能是因為飲食減少導(dǎo)致等[38-39]。長期高鹽飲食可能通過影響腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子介導(dǎo)的氯離子——鉀離子同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)下調(diào)，使得γ-氨基丁酸無法進(jìn)入細(xì)胞，阻斷了對大細(xì)胞性神經(jīng)分泌細(xì)胞的抑制作用，最后引起血管加壓素分泌增多，導(dǎo)致血壓升高[40-41]。另外，馬媛[42]等人還發(fā)現(xiàn)，高鹽飲食是肥胖的一個獨(dú)立危險因素，獨(dú)立于能量攝入，肥胖能夠通過多種途徑介導(dǎo)高血壓的發(fā)生與發(fā)展。

(2)鉀：鉀是高血壓及其并發(fā)癥發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，補(bǔ)鉀甚至可以抵消高鹽飲食引起的血壓升高[9]。降低鈉鉀攝入比，全因死亡率也會降低[43-44]。減少鈉攝入、增加鉀攝入都能降低鈉鉀攝入比，兩者相互依賴，但作用并不相加，在高鈉飲食的情況下，補(bǔ)鉀達(dá)到的降壓效果最好[45]。中國人群攝入鉀水平最低(1.7g/d)，基于英國、美國、芬蘭的數(shù)據(jù)，研究者提出假設(shè)，如果將鉀攝入增加到4.7g/d，人群收縮壓將降低1.7～3.2mmHg，這跟將鈉攝入從9g/d降到5g/d的效果相當(dāng)，而這樣的效果足以使中風(fēng)發(fā)生率降低8%～15%、心血管疾病死亡率降低6%～11%[46]。最近一項回顧性分析顯示，血清鉀水平在4.1～4.7mmol/L范圍之外的患者死亡風(fēng)險增加[47]。因此，如何補(bǔ)鉀才能使高血壓患者獲益最大，才能將血清鉀維持在一個安全有效的范圍等一系列問題有待解決。

(3)鈣：飲食控制終止高血壓膳食模式(DASH)建議高鈣飲食，但即使有結(jié)果認(rèn)為補(bǔ)鈣可以降低血壓，其降壓作用也只是在1.27～1.68mmHg之間[6]。一項研究顯示，補(bǔ)鈣可以略微降低血壓并具有劑量依賴效果，且降壓效果年輕者優(yōu)于年老者、男性優(yōu)于女性[48]。一項以青少年為研究對象的數(shù)據(jù)顯示，低鈣飲食確實會增加患高血壓的風(fēng)險[49]，也有研究表明，如果孕婦在懷孕期間補(bǔ)鈣將會直接影響胎兒出生后的血壓[50]。

(4)鎂：鎂是否具有降壓作用，尚存在爭議。有研究認(rèn)為鎂具有劑量依賴性降低血壓的作用，平均每增加10mmol/d的劑量，其收縮壓和舒張壓分別降低4.3、2.3mmHg[6]，每增加200mg/d的膳食鎂攝入，缺血性心臟疾病的發(fā)病風(fēng)險將降低22%，而低水平尿鎂也與其風(fēng)險增加相關(guān)，但其具體機(jī)制并不清楚，Joris PJ[51]等人試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充鎂并不能降低血壓，但可以緩解超重及肥胖患者的動脈血管僵硬度，這可能是補(bǔ)鎂降低缺血性心臟疾病發(fā)病率的原因。芬蘭一項男性隊列研究表明，血清鎂水平與BMI和高血壓有輕微的負(fù)相關(guān)關(guān)系，血清鎂水平與心衰發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)[52]。最新研究發(fā)現(xiàn)，血清鎂濃度還跟腎臟疾病有關(guān)系，在慢性腎臟疾病終末期血液透析患者中，血清鎂濃度與氧化型低密度脂蛋白呈正相關(guān)關(guān)系，而與Beta2微球蛋白呈負(fù)相關(guān)[53]。在非特異性一氧化氮合酶抑制劑誘導(dǎo)的高血壓大鼠心肌細(xì)胞中，鎂離子濃度顯著降低，而用氧化鎂處理6周后，鎂離子濃度便恢復(fù)正常，鎂的作用有以下幾點：影響細(xì)胞膜鉀離子電流，減慢動作電位時程，改善收縮功能，抑制Ito Iss電流。抗氧化，經(jīng)氧化鎂處理后，高血壓大鼠體內(nèi)過氧化物等氧化應(yīng)激標(biāo)志物降低，作為鈉—鉀ATP酶的輔因子調(diào)節(jié)膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)[54]。

5 維生素D

維生素D可作為啟動因素影響高血壓的發(fā)生與發(fā)展，隨著年齡增加，血管舒縮平衡逐漸變得不穩(wěn)定，缺乏維生素D將打破這一平衡，啟動高血壓的發(fā)生[55-57]。

6 膳食纖維

大量研究顯示膳食纖維降低血壓的作用類似于維生素D對血壓的影響，即對正常人無作用，而對中老年高血壓患者，其降壓效果卻非常明顯[6]。膳食纖維的攝入可以降低機(jī)體炎癥水平[58]，可能與其降低高血壓患者血壓有關(guān)。

7 酒精

酒精可以使血壓升高，但更趨向于急性效應(yīng)，停止飲酒后，血壓將迅速恢復(fù)正常。相關(guān)研究甚至認(rèn)為輕度適量的飲酒使中風(fēng)風(fēng)險降低，而且飲酒與高血壓之間的關(guān)系跟人種和性別也有關(guān)系[6]。一項長達(dá)2年的隨機(jī)對照試驗證明，輕度適量的飲酒(尤其是紅酒)是安全的，而且是健康飲食的一部分，可以促進(jìn)心臟代謝，研究者認(rèn)為可能是紅酒中的其他天然成分在起作用，有待進(jìn)一步研究[59]。

8 植物化學(xué)物

(1)咖啡：咖啡的飲用有助于降低帕金森、肝臟疾病及2型糖尿病的患病風(fēng)險，但是在心血管疾病、癌癥等其他有關(guān)人體健康的領(lǐng)域，咖啡的作用仍然存在爭議，尤其是咖啡和咖啡因兩者的作用難以區(qū)分。飲用200～300mg咖啡因可以使收縮壓上升8.1mmHg達(dá)3小時以上[60]，但長期飲用咖啡對血壓的影響并不顯著[61]，有的研究顯示其還具有輕微的降低血壓作用[62]?？Х纫?qū)Ω哐獕夯颊呋蛟S有益，尿中咖啡因及其代謝產(chǎn)物含量與血壓呈負(fù)相關(guān)[63]。因此，咖啡對高血壓是否具有影響，仍然需要更多人群、動物及臨床試驗加以明確。(2)芹菜皂苷：芹菜可以降低高血壓患者的血壓，并且能夠改善其導(dǎo)致的心肌肥厚，調(diào)節(jié)心肌糖代謝，其機(jī)制與芹菜苷抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達(dá)，導(dǎo)致其下游蛋白表達(dá)改變有關(guān)[64]。

綜上所述，除了提倡高鉀低鈉低脂飲食，多食用蔬菜水果外，減少碳水化合物的攝入對高血壓患者似乎更有益處，鎂、維生素D等營養(yǎng)素有望成為治療、預(yù)防高血壓發(fā)生發(fā)展的新策略?！?/p>

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(責(zé)任編輯 李婷婷)

Research Progress of Dietary Nutrition and High Blood Pressure

ZHANG Liang，CAO Hua-jun，LI Hui-hua

(1School of Public Health，Dalian Medical University，Dalian 116000，China；2The First Affiliated Hospital，Dalian Medical University，Dalian 116000，China)

The research progress of how protein，lips，carbohydrates，vtamin D，alcohol， phytochemicals and minerals including sodium，calcium，potassium，magnisium could influence blood pressure was reviewed.

dietary nutrition；hypertension；blood pressure

973計劃(項目編號：2012CB517802)。

李匯華(1965— )，男，博士，教授，研究方向：心血管疾病。

并列第一作者：張亮(1990— )，男，碩士研究生，研究方向：營養(yǎng)與疾?。徊苋A軍(1969— )，男，碩士，副教授，研究方向：心血管疾病。