宿春虎 ，王慧 ，程小果

（1.山東濱州沃華生物工程有限公司，山東 濱州 256600；2.山東省動(dòng)物病原微生物工程實(shí)驗(yàn)室，山東 濱州 256600）

H9N2亞型禽流感的流行現(xiàn)狀與防控措施

宿春虎1,2，王慧1,2，程小果1,2

（1.山東濱州沃華生物工程有限公司，山東 濱州 256600；2.山東省動(dòng)物病原微生物工程實(shí)驗(yàn)室，山東 濱州 256600）

禽流感（Avian Influenza，AI）又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟，是由正粘病毒科、流感病毒屬A型流感病毒引起的一種急性、敗血性傳染病，幾乎所有野生及家養(yǎng)禽類(lèi)均可感染。根據(jù)禽流感致病性的不同，可以將禽流感分為高致病性禽流感和低致病性禽流感[1]。H9N2亞型禽流感屬于低致病性禽流感，但對(duì)養(yǎng)禽業(yè)的危害卻很大。

H9N2禽流感自1966年首次在美國(guó)美威斯康辛州的火雞飼養(yǎng)場(chǎng)發(fā)病后，其后在亞洲、中東和北非等許多國(guó)家流行。H9N2亞型禽流感病毒自上個(gè)世紀(jì)90年代以來(lái)，在我國(guó)和世界各地廣泛流行，不僅僅給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且給公共衛(wèi)生安全造成的隱患不可估量，對(duì)人類(lèi)的健康構(gòu)成了巨大的威脅。

1 H9N2亞型禽流感流行病學(xué)特性

H9N2亞型禽流感一年四季均有流行，秋冬季節(jié)較為嚴(yán)重，各日齡雞群均易感。病禽或帶毒禽是主要的傳染源，傳播途徑可經(jīng)污染的水源從糞-水-口途徑傳播，也可從已感染禽所產(chǎn)的蛋中分離出病毒，氣溶膠是其非常重要的傳播方式[2]。

隨著H9N2亞型禽流感病毒的不斷進(jìn)化，其傳染源愈來(lái)愈多，感染譜也逐漸擴(kuò)大，不僅能感染禽類(lèi)，也能感染貓、狗、豬甚至人等多種哺乳動(dòng)物。近幾年我國(guó)人感染發(fā)病或死亡的病例不斷出現(xiàn)和增多，引起了H9N2對(duì)公共衛(wèi)生威脅的重視[3]。

自上世紀(jì)90年代中期以來(lái)，人們逐漸認(rèn)識(shí)到水禽，特別是鴨，已經(jīng)成為禽流感病毒的高度易感動(dòng)物，甚至可以引發(fā)死亡，其本身也成為禽流感病毒的巨大貯存庫(kù)和傳染源，很多學(xué)者認(rèn)為野生鳥(niǎo)類(lèi)在H9N2亞型禽流感傳播過(guò)程中扮演著重要角色[4]。

當(dāng)H9N2亞型禽流感呈典型流行時(shí)，傳播范圍廣且發(fā)病突然，感染率高；呈非典型流行時(shí)，通常不出現(xiàn)特征性的臨床癥狀，往往造成免疫抑制，如新城疫免疫失敗，產(chǎn)蛋率下降，細(xì)菌或支原體繼發(fā)感染等[5]。

同時(shí)，H9N2亞型禽流感病毒可以為高致病性H5N1、H7N9等亞型禽流感病毒的形成而提供內(nèi)部骨架，導(dǎo)致人較高的死亡率，引起了人們對(duì)H9N2亞型禽流感的高度重視。

2 H9N2亞型禽流感流行現(xiàn)狀

1994年陳伯倫等在我國(guó)南方雞群監(jiān)測(cè)中首次分離到H9亞型低致病性禽流感病毒，這是中國(guó)大陸最早關(guān)于發(fā)生H9N2亞型禽流感的報(bào)道，該毒株被命名CK/BeiJing/1/94。1996～2001年從華東地區(qū)發(fā)病雞群中分離到多株H9N2亞型禽流感病毒且這些毒株的HA基因都起源于我國(guó)最早的CK/BeiJing/1/94亞系。

1997年相關(guān)學(xué)者監(jiān)測(cè)香港活禽市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，H9N2病毒感染約占家禽的4%，僅次于H5N1，并指出香港地區(qū)H9N2禽流感病毒均屬于歐亞種系，又可分為3個(gè)亞群：即 G1、G9和 Korean亞群，分別以 QA/HK/G1/97、CK/HK/G9/97 和 CK/Korea/323/96毒株為代表株，又有另外一種亞群分類(lèi)為G1、Y439和Y280（類(lèi)G9株）三個(gè)亞群后則分別以QA/HK/G1/97、DK/HK/Y439/97、DK/HK/Y280/97 為 其代表株。

揚(yáng)州大學(xué)劉秀梵等對(duì)一株最早在上海流行的H9N2（Ck/SH/F/98AIV）全基因序列分析表明，該毒株系Ck/Beijing/1/94亞系與其它毒株重組的變異株，并指出可以將流行株分為BeiJing/94亞系或Y280亞系、G1亞系和Y439亞系等三個(gè)亞群，并指出自1998年后該重組的H9N2亞型毒株F98株已經(jīng)逐漸代替Beijing/94株成為了華東地區(qū)的流行毒株。

通過(guò)對(duì)1998～2008年間華北以及華東地區(qū)的17株H9N2亞型AIVs的遺傳進(jìn)化分析分析，發(fā)現(xiàn)所有這些毒株均與Y280株同源性最高，并且重組了各種不同類(lèi)型的基因型。后通過(guò)對(duì)2008年之前上傳NCBI的大約15000個(gè)HA基因片段和8000個(gè)NA基因片段進(jìn)行分析，提出了新的亞系命名系統(tǒng)，并指出WI/66為h9.1亞系，Y439亞系毒株為h9.3亞系，G1為 h9.4.1亞系， 以 Beijing/94、F98、Y280為代表的均為h9.4.2亞系。后于2012年對(duì)該進(jìn)化方法進(jìn)行了補(bǔ)充說(shuō)明，指出BJ94株為9.4.2.1分支，SS94、SD696、HP 等疫苗株均為 9.4.2.3 分支，Y280亞系為9.4.2.4分支，并指出自2008年以后h9.4.2.5分支逐漸成為優(yōu)勢(shì)流行分支。

2014年劉金華團(tuán)隊(duì)報(bào)道稱，H9N2亞型禽流感很容易發(fā)生重排，且部分重組病毒毒力明顯提高，危害加大，且指明H9的基因型自2013年后均趨向一致，均為G57基因型。

2014～2015年，對(duì)最新流行的H9N2的變異的流感中發(fā)現(xiàn)6個(gè)從未報(bào)到的最新的抗原氨基酸位點(diǎn)的變異。抗原位點(diǎn)的變異不僅導(dǎo)致了空間結(jié)構(gòu)的改變，而且一個(gè)抗原位點(diǎn)的變異也可以導(dǎo)致另外一個(gè)抗原位點(diǎn)結(jié)合抗體的能力，并指出該特殊抗原位點(diǎn)的變異是導(dǎo)致免疫失敗最主要的原因。

3 H9N2亞型禽流感綜合防控措施

3.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，注重生物安全 良好的飼養(yǎng)管理可增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。防止冷應(yīng)激，大雞群易發(fā)病的臨界溫度為16℃，當(dāng)免疫或天氣變化時(shí)，雞舍溫度需適當(dāng)提高1～2℃，并盡量保持晝夜溫差不超過(guò)5℃，特別注意避免短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)較大的溫差變化，可在飲水中定期添加維生素抗應(yīng)激。

杜絕病原侵入雞群，做好定期按時(shí)消毒工作。在進(jìn)雞前用不同成分的消毒劑最好消毒3次以上，加強(qiáng)養(yǎng)禽場(chǎng)的防疫管理，禽場(chǎng)門(mén)口要設(shè)消毒池，嚴(yán)禁外人隨意進(jìn)入禽舍；工作人員出入要更換消毒過(guò)的膠靴、工作服；進(jìn)入廠區(qū)的用具、器材、車(chē)輛等物品要消毒；嚴(yán)禁從疫區(qū)或可疑地區(qū)引進(jìn)家禽或禽制品。此外需要做好糞便的處理工作，尤其是冬春季發(fā)生過(guò)禽流感的糞便、污物等一定要堆積發(fā)酵，不允許曠野處理。

3.2 選擇對(duì)型防疫，優(yōu)化免疫程序 免疫接種是控制病毒性疾病發(fā)生的主要手段，在流行季節(jié)宜盡早免疫和多次加強(qiáng)免疫。選擇與流行毒株相匹配且質(zhì)量可靠的疫苗，并結(jié)合本雞場(chǎng)的實(shí)際情況，例如母源抗體水平、疾病流行特點(diǎn)以及家禽種類(lèi)等因素制定適宜免疫程序，可以多次強(qiáng)化免疫以增強(qiáng)雞群的抵抗力。

選擇與流行株抗原性或基因型號(hào)一致且最具代表性的疫苗種毒株，確保其對(duì)流行毒株的有效保護(hù)。并通過(guò)后續(xù)定期監(jiān)測(cè)抗體的方式掌握雞群的抗體動(dòng)態(tài)，據(jù)此優(yōu)化免疫程序，使各個(gè)日齡段雞群均可產(chǎn)生并維持較高水平的抗體，保護(hù)雞群健康[6]。

3.3 合理使用藥物，增強(qiáng)雞群體質(zhì) 合理使用保健藥物、控制雞群呼吸道及細(xì)菌性疾病等藥物。合理使用藥物的前提是準(zhǔn)確判斷本病，而新城疫和H9亞型禽流感在臨床上發(fā)病較為相似[7]，若判斷不準(zhǔn)，會(huì)導(dǎo)致后期的治療及相應(yīng)的防控措施效果不好。在病毒病易發(fā)季節(jié)，可使用抗病毒中藥，減少呼吸道和消化道病毒含量。并注重適當(dāng)使用保護(hù)肝腎的中藥，提升機(jī)體抵抗感染和恢復(fù)健康的能力。

在我國(guó)，獨(dú)特的地理環(huán)境及養(yǎng)殖模式為H9N2亞型禽流感的發(fā)生及傳播創(chuàng)造了有利條件，而越來(lái)越多的疫苗使用，使得免疫壓力的持續(xù)存在，加上活禽貿(mào)易的迅速發(fā)展又為H9N2亞型禽流感病毒的重組和變異提供了必要條件。因此，需要針對(duì)H9N2亞型禽流感病毒的流行動(dòng)態(tài)及變異情況做好長(zhǎng)期跟蹤和監(jiān)測(cè)工作，以期可以掌握住其流行的最新情況和信息，并據(jù)此及時(shí)研發(fā)針對(duì)性疫苗來(lái)做好該病的防控工作。

[1] （美）Y.M.Saif.主編.蘇敬良，高福，索勛主譯．禽病學(xué)（第十二版）[M].北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社,2012:171-172.

[2] 鐘蕾．H9N2禽流感病毒在雞群中氣溶膠傳播的分子機(jī)制及PA-X蛋白在H9N2病毒中功能初探 [D].揚(yáng)州：揚(yáng)州大學(xué),2014.

[3] 王玥蓮，李繼科，王林，等．2016年四川省首例人感染禽流感H9N2危重癥診治搶救分析[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2016(4):415-417.

[4] 劉秀梵．家養(yǎng)水禽在我國(guó)高致病性性禽流感流行中的作用[J].中國(guó)家禽，2004,26(12):1-5.

[5] 劉香敏，紀(jì)鴻翔，王建琳，等．山東省部分地區(qū)雞源大腸桿菌與低致病性H9亞型禽流感病毒混合感染的調(diào)查[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2016(4):88-90.

[6] 程小果，陳申秒．蛋種雞新城疫的防控思路及建議[J].中國(guó)動(dòng)物保健，2014,16(8):35-36.

[7] 劉玉山，史玉穎，郎冬梅，等．雞新城疫與禽流感在臨床上的區(qū)別[J].家禽科學(xué),2014(2):30-31.

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