多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療治療晚期乳腺癌近期療效觀察

袁文清

[摘要]目的探討多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療治療晚期乳腺癌的近期療效。方法選擇2010年4月～2015年1月本院收治的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例，觀察組實施多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療方案，對照組使用紫杉醇，多柔比星及環(huán)磷酰胺化療，比較兩者完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進展比例，計算總有效率，統(tǒng)計毒副作用，并比較兩組化療后實施根治性手術間隔時間、病理完全緩解率及1年生存率。結(jié)果觀察組總有效率達到87.%，顯著高于對照組的60.0%（P<0.05），觀察組發(fā)生肝腎功能損傷、心臟毒性及脫發(fā)的比例顯著低于對照組（P<0.05），觀察組化療后實施根治性手術間隔時間顯著短于對照組（P<0.05），病理完全緩解率顯著高于對照組（P<0.05），1年生存率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療方案治療Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌，能有效提高化療有效率，減少治療毒副作用，為手術切除創(chuàng)造機會，從而提高病理完全緩解率，延長患者生存時間。

[關鍵詞]多西他賽；表柔比星；環(huán)磷酰胺；新輔助化療；晚期乳腺癌

乳腺癌新輔助化療是近年來新起的一種化學治療方法，其能達到有效的縮小腫瘤，降低腫瘤臨床分期，從而減少及延緩遠處轉(zhuǎn)移。以往研究已經(jīng)證實，針對Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者實施新輔助化療，能顯著提高患者治療后完全緩解比率，延長無病生存時間及生存率，從而提高總體生存率。以往研究已經(jīng)證實多西他賽、表柔比星與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應用的新輔助化療方案能有效治療乳腺癌，顯著縮小腫瘤體積，其臨床治療有效率超過80%，因而被美國NccN癌癥治療指南推薦為乳腺癌治療的新輔助治療方案。本院近年嚴格按照NCCN關于乳腺癌的治療指南，使用多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療方案治療Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌，并對其近期臨床效果進行評價，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年4月～2015年1月本院收治的Ⅱ、Ⅲ期女性乳腺癌患者80例，所有患者均經(jīng)手術治療或病理組織活檢確診，入組前均簽署知情同意書，并取得醫(yī)院理論委員會批準，且治療前未實施其他抗腫瘤治療，入組前簽署入組同意書，自愿入組，預計生存時間超過1年者，實施化療前均行胸腹部CT及盆腔超聲檢查，排除遠隔臟器轉(zhuǎn)移，同時行全身骨掃描排除骨轉(zhuǎn)移，同時排除既往合并嚴重肝腎、心肺功能障礙，合并凝血功能障礙，合并精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對使用藥物過敏以及簽字拒絕入組者。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例，其中觀察組：年齡32～60歲，平均（43.4±3.4）歲，發(fā)病部位：左側(cè)者21例，右側(cè)者19例，TNM腫瘤分期（2002年AJCC癌癥分期標準）：其中T2期者11例，T3期者19例，T4期者10例；淋巴結(jié)分期：N2期者19例，N3期者21例，臨床分期：Ⅱ期者12例，Ⅲ期者28例；對照組：年齡31～60歲，平均（43.5±3.3）歲，發(fā)病部位：左側(cè)者20例，右側(cè)者20例，TNM腫瘤分期（2002年AJCC癌癥分期標準）：其中T2期者10例，T3期者20例，T4期者10例；淋巴結(jié)分期N2期者20例，N3期者20例，臨床分期Ⅱ期者13例，Ⅲ期者27例，兩組性別、年齡、發(fā)病部位、TNM腫瘤分期、淋巴結(jié)分期及臨床分期等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2研究方法

觀察組實施本研究新輔助化療，其中表柔比星（輝瑞制藥有限公司，H20093251）靜脈給藥劑量為70mg/㎡，單次給予，間隔4周重復1次，環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞制藥有限公司，H32026196）靜脈給藥劑量為500mg/㎡，單次給予，間隔4周重復1次，且給藥前不行抗過敏預處理，多西他賽（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，J20090104）靜脈給藥劑量為75mg/㎡，一周1次，連用6周，停2周；對照組使用紫杉醇（北京協(xié)和制藥，H10980068），單次給予，間隔4周重復1次，多柔比星（山西普德藥業(yè)股份有限公司，H14023143）連續(xù)3日，間隔3周再給藥，環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞制藥有限公司，H32026196）靜脈給藥劑量為500mg/㎡單次給予，間隔4周重復1次，所有患者均持續(xù)4周期為1個療程，期間定期監(jiān)測其血常規(guī)、凝血常規(guī)等，注意觀察治療期間發(fā)生的并發(fā)癥情況，一旦出現(xiàn)嚴重不適，及時實施對癥支持治療，必要時根據(jù)本研究剔除標準及時脫組。

1.3觀察指標

對所有患者隨訪1年（門診隨訪形式），比較兩者完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進展比例，并計算總有效率，統(tǒng)計兩組治療過程中發(fā)生的毒副作用，同時比較兩組化療后實施根治性手術間隔時間、病理完全緩解率及1年生存率。

1.4效果評價

臨床療效評價參照2015年《實體腫瘤客觀療效評定標準》進行，其中完全緩解（CR）是指目標病灶以及非目標病灶均消失；部分緩解（PR）是指治療后目標病灶以及非目標病灶體積及面積均顯著縮小超過30%；病情穩(wěn)定（SD）是指治療后，目標病灶及非目標病灶縮小體積及面積尚未達到PR指標，但僅存在標志異常；治療后疾病進展（PD）是指治療后基線病灶體積及面積增大超過20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶，和（或）非目標病灶出現(xiàn)臨床進展。治療后有效率（%）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)x100%。病理完全緩解（PCR）是指通過治療后原發(fā)病灶實施手術切除后未發(fā)現(xiàn)腫瘤組織或僅殘留原位癌。治療后毒副作用采用國際通用NCI Common Toxicity（CTC）化療后毒副作用評定標準進行。

1.5統(tǒng)計學處理

應用SPSS13.0進行，計量資料以（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，組間率的比較采用x²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較

觀察組CR為13例，PR為18例，SD為4例，經(jīng)計算總有效率達到87.%，對照組CR為3例，PR為6例，SD為15例，經(jīng)計算總有效率僅60.0%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療后毒副作用比較

觀察組發(fā)生肝腎功能損傷、心臟毒性及脫發(fā)的比例顯著低于對照組（P<0.05）。兩組發(fā)生血小板減少、白細胞減少及貧血的比例差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組化療后實施根治性手術間隔時間、病理完全緩解率及1年生存率比較

觀察組化療后實施根治性手術間隔時間顯著短于對照組（P<0.05），病理完全緩解率顯著高于對照組（P<0.05），1年生存率顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

3討論

新輔助化療主要應用于控制存在有全身亞臨床轉(zhuǎn)移病灶的惡性腫瘤患者，其能有效的減小腫瘤組織體積，降低其分期與臨床分級，應用于乳腺癌治療，能顯著提高保乳及根治性手術幾率。且對于提高腫瘤細胞治療敏感性有一定促進作用。目前針對晚期乳腺癌，尤其是局部Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，已經(jīng)被美國NCCN指南推薦為標準治療方案。以往研究已經(jīng)證實在接受新輔助化療患者中，盡早使用含紫杉類化療藥物其更能促使患者獲得較高的病理完全緩解率，并延長無病生存時間及提高無病生存率，從而提高患者預后預后，并推薦根據(jù)患者對治療后毒副反應的耐受情況，盡量選擇最大劑量進行化療。

本研究觀察組實施新輔助化療，相對于以往常規(guī)化療，觀察組總有效率達到87.%，顯著高于對照組的60.0%，且治療過程中，觀察組發(fā)生肝腎功能損傷、惡心嘔吐及脫發(fā)的比例顯著低于對照組。證實新輔助化療能有效提高治療有效性，并減少治療過程中的毒副作用，可能與觀察組實施的新輔助化療有關。多西他賽作為紫杉烷類化物物衍生物，其作用機制雖然與紫杉醇相似，均可特異性的作用于腫瘤細胞的細胞微管網(wǎng)，但多西他賽能更好的加強細胞內(nèi)微管蛋白的聚合效應，從而抑制微管的解聚，達到阻斷腫瘤細胞復制周期的目的，有效的將腫瘤細胞繁殖周期阻斷于M期及G2期，從而有效抑制腫瘤細胞的有絲分裂，起到抗腫瘤治療效果。表柔比星則能直接作用于腫瘤細胞的DNA核中的堿基對，干擾其DNA的轉(zhuǎn)錄與合成，達到抑制腫瘤細胞DNA合成的目的，同時其還能抑制腫瘤細胞逆轉(zhuǎn)錄過程中的RNA合成，作為一種細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，相對于多柔比星可有效降低其心臟毒性。觀察組隨訪發(fā)生較大例次的骨髓抑制，尤其是血小板減少、白細胞減少、貧血發(fā)生率相對較高，但是通過使用粒細胞集落刺激因子、補充血小板及加強營養(yǎng)支持等處理獲得緩解，并未出現(xiàn)嚴重不良反應。針對化療后實施根治性手術間隔時間、病理完全緩解率及1年生存率比較發(fā)現(xiàn)，觀察組化療后實施根治性手術間隔時間顯著短于對照組，病理完全緩解率顯著高于對照組，1年生存率顯著高于對照組。證實實施新輔助化療，能有效縮短患者實施根治性手術時間，提高病理完全緩解率及延長生存時間?？赡芘c觀察組實施新輔助化療后，其中表柔比星相對于多柔比星具有更小的心臟毒性作用，患者耐受性高，使用安全劑量大，故化療效果更為理想，是目前最常用的葸環(huán)類藥物。多西他賽則作為一種新型的半合紫杉類抗腫瘤藥物，主要抑制細胞微管蛋白聚合作用，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂，觀察組使用的多西他賽與表柔比星是通過不同作用機制而抑制腫瘤細胞生長，相互之間無交叉耐藥，從而具有一定協(xié)同作用，顯著提高抗腫瘤作用效果，從而縮短化療后實施根治性手術間隔時間，提高病理完全緩解率及1年生存率。

綜上所述，多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療方案治療Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌，能有效提高化療有效率，減少治療毒副作用，為手術切除創(chuàng)造機會，從而提高病理完全緩解率，延長患者生存時間。