任紅英

A125、P53以及Bcl-2蛋白表達(dá)變化對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥癌變的診斷價(jià)值

任紅英

目的 通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥不同階段血清CA125水平、組織P53 和Bcl-2蛋白表達(dá)的變化，探討其在子宮內(nèi)膜異位癥癌變預(yù)測(cè)和診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇子宮內(nèi)膜異位癥癌變患者12例(癌變組)，卵巢子宮內(nèi)膜不典型增生患者16例(增生組)和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者25例(內(nèi)異癥組)，檢測(cè)3組患者血清中CA125的水平及組織中P53、Bcl-2蛋白表達(dá)。結(jié)果 癌變組和增生組的血清CA125水平比內(nèi)異癥組各期均顯著增高，且癌變組顯著高于增生組，內(nèi)異癥組隨著嚴(yán)重程度的增加，血清CA125水平逐漸升高；癌變組P53蛋白的表達(dá)顯著高于增生組和內(nèi)異癥組，增生組與內(nèi)異癥組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；Bcl-2蛋白在癌變組和增生組中的陽(yáng)性表達(dá)率較高，與內(nèi)異癥組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，癌變組和增生組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。癌變組中P53蛋白在癌變區(qū)的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于移行區(qū)和內(nèi)異區(qū)，Bcl-2蛋白在不同區(qū)域中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 血清CA125水平過(guò)高、組織中P53、Bcl-2蛋白的高陽(yáng)性表達(dá)率均是提示子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生癌變的指標(biāo)，可用于早期預(yù)測(cè)和診斷子宮內(nèi)膜異位癥癌變。

子宮內(nèi)膜異位癥；癌變；CA125；P53；Bcl-2

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:021～023)

子宮內(nèi)膜異位癥是危害女性常見(jiàn)的婦科疾病，可導(dǎo)致育齡期婦女的不孕和痛經(jīng)等。該疾病多數(shù)情況下表現(xiàn)為良性，但近年的研究發(fā)現(xiàn)其具有惡變的可能，目前對(duì)其惡變機(jī)理的認(rèn)識(shí)仍在研究中[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥不同階段血清CA125水平、組織P53 和Bcl-2蛋白表達(dá)的變化，探討其在子宮內(nèi)膜異位癥癌變預(yù)測(cè)和診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2010年3月至2015年6月期間收治的子宮內(nèi)膜異位癥癌變患者12例(癌變組)，診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考文獻(xiàn)中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。同時(shí)選擇我院同期收治的卵巢子宮內(nèi)膜不典型增生患者16例(增生組)和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者25例(內(nèi)異癥組)，所有患者均經(jīng)病理診斷確診。

1.2 檢測(cè)方法

采集患者血液，分析血清中CA125的含量；采集患者病變組織樣本，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)3組患者的P53、Bcl-2蛋白表達(dá)。P53陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，Bcl-2陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組的血清CA125水平比較

內(nèi)異癥組中Ⅰ期和Ⅱ期患者的血清CA125水平正常，Ⅲ期和Ⅳ期的血清CA125水平顯著增高(P<0.05)；癌變組和增生組的血清CA125水平比內(nèi)異癥組各期均顯著增高(P<0.05)，且癌變組顯著高于增生組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 癌變組、增生組、內(nèi)異癥組的血清CA125水平比較/(U·ml-1)

2.2 P53、Bcl-2蛋白在3組中的表達(dá)

對(duì)比分析3組P53、Bcl-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)發(fā)現(xiàn)，癌變組P53蛋白的表達(dá)顯著高于增生組和內(nèi)異癥組(P<0.01)，增生組與內(nèi)異癥組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；Bcl-2蛋白在癌變組和增生組中的陽(yáng)性表達(dá)率較高，與內(nèi)異癥組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，癌變組和增生組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 癌變組不同區(qū)域P53、Bcl-2蛋白的表達(dá)

癌變組中 P53蛋白在癌變區(qū)的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于移行區(qū)和內(nèi)異區(qū)(P<0.05)，移行區(qū)與內(nèi)異區(qū)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；癌變組中Bcl-2蛋白在不同區(qū)域中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 P53、Bcl-2蛋白在癌變組、增生組、內(nèi)異癥組中的表達(dá)(例，%)

*為癌變組與增生組比較；**為增生組與內(nèi)異癥組比較；***為內(nèi)異癥組與增生組比較。

表3 癌變組不同區(qū)域P53、Bcl-2蛋白的表達(dá)

3 討論

CA125是由體腔上皮分泌表達(dá)的高分子糖蛋白，主要存在于各種體液中，如乳汁、腹腔液、血清等，因血清CA125檢測(cè)的無(wú)創(chuàng)、敏感的特點(diǎn)，成為臨床常用的血清標(biāo)志物之一[3]。CA125是卵巢癌診斷時(shí)常用的特異性標(biāo)志物，近年來(lái)的研究表明，血清CA125水平與子宮內(nèi)膜異位癥的分期密切相關(guān)，且在子宮內(nèi)膜癌患者中會(huì)升高[4-5]。有學(xué)者在體外培養(yǎng)子宮內(nèi)膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，異位子宮內(nèi)膜分泌 CA125 的功能是正常子宮內(nèi)膜分泌 CA125水平的數(shù)倍[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125水平在內(nèi)異癥組、增生組、癌變組中逐步升高，各組間有顯著差異，且內(nèi)異癥組隨著嚴(yán)重程度的增加，血清CA125水平也顯著增高，Ⅲ期和Ⅳ期的水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期。

P53基因與腫瘤的關(guān)系密切，是目前研究最為廣泛的抑癌基因之一。正常情況下，P53基因的表達(dá)較低，但是當(dāng)細(xì)胞異常增殖或DNA損傷時(shí)，其表達(dá)上調(diào)，抑制細(xì)胞的增殖、修復(fù)DNA損傷。然而野生型P53基因易發(fā)生突變，突變后的P53基因的功能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，不僅失去抑制癌細(xì)胞增殖的能力，而且促進(jìn)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞[7-8]。臨床研究報(bào)道,80%以上的子宮內(nèi)膜異位癥惡變患者P53蛋白過(guò)度表達(dá),而其在正常子宮內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中很少表達(dá)[9]。提示P53基因突變?cè)谧訉m內(nèi)膜異位癥惡變中起重要作用。本研究的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，卵巢子宮內(nèi)膜不典型增生患者和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮組織中P53蛋白的表達(dá)很低，而子宮內(nèi)膜異位癥癌變組患者的P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于增生組和內(nèi)異癥組。因此，我們的結(jié)果與其它學(xué)者的研究相似，提示P53參與了子宮內(nèi)膜異位癥癌變的過(guò)程。

Bcl-2是細(xì)胞凋亡研究中最受重視的癌基因之一，具有抑制細(xì)胞凋亡的作用。Bcl-2過(guò)度表達(dá)并不直接參與細(xì)胞增殖，而是抑制多種原因引發(fā)的細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞生存時(shí)間，從而引起增殖性病變或腫瘤發(fā)生[10]。研究發(fā)現(xiàn)，從子宮內(nèi)膜異位癥到子宮內(nèi)膜不典型增生再到子宮內(nèi)膜異位癥癌變的整個(gè)轉(zhuǎn)變過(guò)程中，Bcl-2可能起到促進(jìn)疾病惡化的作用[11]。本研究通過(guò)免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，Bcl-2蛋白在癌變組和增生組中的陽(yáng)性表達(dá)率均較高，且顯著高于內(nèi)異癥組；在子宮內(nèi)膜異位癥癌變組患者的子宮組織的癌變區(qū)、移行區(qū)、內(nèi)異區(qū)中的陽(yáng)性表達(dá)率均較高，但各區(qū)域中的表達(dá)無(wú)顯著差異。因此，我們推測(cè)Bcl-2蛋白的表達(dá)可能是子宮內(nèi)膜異位癥癌前病變的重要提示。

綜上所述，血清 CA125水平過(guò)高、組織中P53、Bcl-2蛋白的高陽(yáng)性表達(dá)率均是提示子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生癌變的指標(biāo)，可用于早期預(yù)測(cè)和診斷子宮內(nèi)膜異位癥癌變。

[1] 肖喜榮,李 斌,孫 莉.卵巢子宮內(nèi)膜異位癌惡變預(yù)測(cè)方法研究〔J〕.生殖與避孕,2014,34(6):467-470.

[2] Sharrard RM,Maitland NJ.Phenotypic effects of over expression of the MMAC1 gene in prostate epithelial cells〔J〕.Br J Cancer,2000,83(8):1102-1109.

[3] 張文緩，李海霞.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及腹腔液 CA125 測(cè)定的臨床價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013,22(8):874-875.

[4] 彭麗華,張俊芹.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清細(xì)胞因子與 CA125 水平及相關(guān)性〔J〕.中國(guó)婦幼健康研究,2013,9(5):663-665.

[5] 張先華.血清HE4和CA125檢測(cè)及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(1):17-19.

[6] Patrelli TS,Berretta R,Gizzo S,et al.CA-125 serum values in surgically treated endometriosis patients and its relationships with anatomic sites of endometriosis and pregnancyrate〔J〕.Fertil Steril,2011,95(1):393-396.

[7] 黃郁馨,莫雯馭,宗利麗,等.p53基因rs1042522多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta分析〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(8):618-623.

[8] Guo SW,Zilberberg MD,Hummelshoj L,et al.Endometriosis and ovarian cancer〔J〕.Lancet Oncol,2012,13(5):e189-e190.

[9] Gallegos-Arreola MP,Figuera-Villanueva LE,Puebla-pérez- AM,et al.Association of Tp53 gene codon 72 polymorphism with endometriosis in Mexican women〔J〕.Genet Mol Res,2012,11(2):1401-1408.

[10] 郝 雙,宗利麗,林蔣海,等.Bcl-2基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014,35(14):2168-2171.

[11] Korkmaz D,Bastu E,Dural O,et al.Apoptosis through regulation of Bcl-2,Bax,Mcl-1 expressions in endometriotic cyst lesions and the endometrium of women with moderate to severe endometriosis〔J〕.J Obstet Gynaecol,2013,33(7):725-728.

(編輯：甘 艷)

Clinical Application of CA125,P53 and Bcl-2 Protein Expression in the Diagnosis of Malignant Transformation of Endometriosis

RENHongying.

TheFirstPeople'sHospitalofXiangyang,Xiangyang,441000

Objective To detect the changes of serum CA125,Bcl-2 and P53 protein expression in different stages of endometriosis,and to explore its application value in the diagnosis of endometriosis.Methods 12 cases of ovarian endometriosis with malignant transformation,16 cases of ovarian endometrial atypical hyperplasia and 25 cases of ovarian endometriosis were selected.Serum level of CA125 and P53 and Bcl-2 protein expression in the tissues were detected.Results The serum CA125 level of cancer group and hyperplasia group significantly increased,and cancer group was significantly higher than that of hyperplasia group.With increasing severity of endometriosis group,serum CA125 levels gradually increased.The expression of P53 protein in carcinoma group was significantly higher than that of hyperplasia group and endometriosis group,there had no significant difference between hyperplasia group and endometriosis group;Comparing with endometriosis group,there was a higher rate of positive expression of Bcl-2 protein in the cancer group and hyperplasia.No significant difference between carcinoma group and hyperplasia group;P53 protein in cancer group of positive expression rate in cancerous area was significantly higher than that of the transitional zone and EMS region,the expression of Bcl-2 protein in different regions had no significant difference.Conclusion The high positive rate of P53,Bcl-2 and high serum level of CA125 are the indicators of the occurrence of malignant transformation of endometriosis,which can be used for early prediction and diagnosis of the malignant transformation of endometriosis.

Malignant transformation of ovarian endometriosis;Canceration;CA125；P53；Bcl-2

441000 湖北省襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.007

R737.3

A

1001-5930(2017)01-0021-03

2016-03-10

2016-07-07)