張鑫 張惠敏

血管性癡呆病人血清胰島素樣生長因子-1和頸動脈內膜-中層厚度的相關性研究

張鑫 張惠敏

目的 探討血管性癡呆病人血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)與頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的相關性。 方法 納入臨床診斷為血管性癡呆的病人60例,應用簡易智力狀態(tài)量表(MMSE)評分分組,26～30分為正常組(n=20),20～25分為輕度受損組(n=20),<20分為中-重度受損組(n=20)。測量3組病人雙側頸總動脈IMT,以及血清IGF-1、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖水平,并進行組間比較分析,同時分析血清IGF-1與頸動脈IMT相關性。 結果 輕度受損組、中-重度受損組病人血清IGF-1濃度明顯低于正常組，TG、TC、LDL-C水平明顯高于正常組(P<0.05);中-重度受損組血清IGF-1濃度亦低于輕度受損組 (P<0.05);輕度、中-重度受損組血管性癡呆病人IMT與正常組比較明顯增厚(P<0.05);中-重度受損組IMT較輕度受損組亦明顯增厚(P<0.05)。血清IGF-1與IMT呈負相關(r=-0.431,P<0.05)。 結論 血管性癡呆的程度隨著頸動脈IMT的增厚而加重;血清IGF-1與IMT呈負相關,IGF-1可能是血管性癡呆可監(jiān)測的生物學指標。

血管性癡呆; 頸動脈內膜-中層厚度; 胰島素樣生長因子-1

血管性癡呆(vascular dementia,VaD)是常伴有認知功能損害的腦血管退行性變,是老年性癡呆的常見病因之一[1],與高血壓、糖尿病、高血脂、動脈粥樣硬化(AS)密切相關,而這些血管因素不僅與退行性變共同導致了認知功能損害,還通過炎性、感染、氧化應激等多條通路參與了癡呆的病理致病過程[2]。

胰島素樣生長因子(IGFs)是一類多功能細胞增殖調控因子,IGF-1在動脈粥樣硬化過程中涉及到平滑肌細胞增殖遷移、脂質沉積、炎癥反應、血管再生及細胞外基質重組等過程,影響斑塊的形成及不穩(wěn)定性[3]。有文獻報道血清IGF-1濃度與認知功能存在一定的相關性,在改善認知功能障礙方面具有重要作用[4]。本研究旨在探討VaD病人血清IGF-1濃度的變化、以及血清IGF-1濃度與頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的關系,為防治VaD提供可靠的臨床資料和理論依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年8月至2012年2月在中國醫(yī)科大學附屬一院神經內科和干診科住院病人60例,其中男31例,女29例,年齡66～81歲,平均(73.37±5.27)歲。應用簡易智力狀態(tài)量表(MMSE)對病人認知情況進行評分。根據MMSE得分分組:正常組:26～30分,20例;輕度受損組:20～25分,20例;中-重度受損組:<20分,20例。3組年齡、性別、糖尿病史、高血壓病史等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

納入標準: (1)符合美國國立神經病與卒中研究所/瑞士神經科學研究國際會議(NINDS-AIREN)確立的很可能VaD診斷[5];(2)既往CT或MRI檢查有腦血管病證據或有局灶性神經系統(tǒng)體征;(3)必須是在腦血管病發(fā)生后3月內突然出現(xiàn)認知功能衰退,或波動樣、階梯樣進行性認知功能損害。

表1 3組一般臨床資料比較(n=20)

排除標準:(1)原發(fā)性癡呆。(2)除認知功能損害外,沒有局灶性神經體征,或CT或MRI檢查無腦血管性病灶。(3)抑郁性假性癡呆、精神運動性興奮、精神病發(fā)作、癲癇史。(4)有嗜酒、吸毒史或嚴重精神障礙。(5)不能獨自完成相關檢查者或伴有其他病因引起的認知功能障礙。

1.2 研究方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查:受檢者取仰臥位,頸后薄枕,放松,頭部偏向檢查區(qū)域對側。由專人操作,選用美國 Agilent 5500 彩色多普勒超聲顯示儀,S12探頭,頻率5～12 MHz,探頭置于頸部下頜角后方,縱行由前向側后方向逐漸移動,尋找最清晰的顯影部位。橫縱向觀察頸總動脈,經雙側頸總動脈(頸內、外動脈分叉處近心端1 cm處)測定頸動脈IMT[6],結果取3次測量值的平均數。

1.2.2 血液生化指標的測定:禁食12 h清晨抽取靜脈血5 ml,以3000 r/min,離心10 min,提取血清,采用全自動生化分析儀測定血液生化指標,包括:血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。另抽取靜脈血5 ml測定IGF-1,使用IMMULITE 2000儀器,采用化學發(fā)光方法,嚴格按照操作程序進行。>66歲病人血清IGF-1標準值為59～200 ng/ml。

2 結果

2.1 3組間一般臨床指標比較 與正常組比較,輕度受損組和中-重度受損組TG、TC、LDL-C水平升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),輕度和中-重度受損2組間TG、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組間血糖、HDL-C比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組間血糖、血脂情況比較

注:與正常組比較,*P<0.05

2.2 3組間血清IGF-1水平及頸動脈IMT的比較 輕度、中-重度受損組血清IGF-1濃度比正常組明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),中-重度受損組血清IGF-1濃度與輕度受損組比較,差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。輕度、中-重度受損組頸動脈IMT比正常組明顯增厚(P<0.05),輕度受損組和中-重度受損組間比差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

組別IGF-1(ng/ml)IMT(mm)正常組113.15±29.320.75±0.12輕度受損組77.10±32.49*0.93±0.08*中-重度受損組57.75±19.59*△1.24±0.13*△

注:與正常組比較,*P<0.05;與輕度受損組比較,△P<0.05

2.3 血清IGF-1與頸動脈IMT的相關性分析 Pearson 相關分析顯示血清IGF-1與頸動脈IMT呈負相關(r=-0.431,P<0.05)。

3 討論

3.1 血管性危險因素及頸動脈IMT對VaD的影響 本研究中3組病人,平均年齡(73.37±5.27)歲,VaD病人有高血壓病史占70%～75%;有糖尿病病人占70%;輕度受損組和中-重度受損組TC、TG和LDL-C水平較正常組高(P<0.05),說明了VaD與血脂水平和AS密切相關。高血脂病人易出現(xiàn)動脈硬化,動脈中層平滑肌細胞增殖、肥大而增厚或變硬,內壁出現(xiàn)粉瘤粥狀硬化巢。于是,血管內腔變窄,使得血液循環(huán)不順暢,繼續(xù)惡化下去就會完全堵塞。本研究中頸動脈IMT和癡呆程度有明顯關系,癡呆程度越重,頸動脈IMT增厚越明顯,這充分說明脂代謝異常血癥可使動脈中層平滑肌細胞增殖排列紊亂,促進氧化修飾的LDL在泡沫細胞中堆積,構成了粥樣斑塊的網狀結構,促進IMT增厚,最終導致頸動脈狹窄[7-8],發(fā)展為VaD。

3.2 IGF-1對VaD的影響 大量的事實表明IGFs及其調節(jié)蛋白是由心血管系統(tǒng)分泌而來,其分泌因子及作用機制在AS斑塊發(fā)生和血管再狹窄形成中起重要作用[9-10]。本研究結果顯示隨著癡呆程度的加重,血清IGF-1的濃度隨之降低(P<0.05),表明血清IGF-1濃度與VaD的程度相關。也有研究顯示膽堿能遞質在學習記憶行為中有重要的調節(jié)作用,增加海馬ChAT的活性可改善大鼠空間學習能力。近年來的動物實驗研究顯示IGF-1具有促進海馬區(qū)神經軸生長、調節(jié)海馬區(qū)乙酰膽堿(Ach)釋放作用[11]。IGF-1能減少內源性Ach在海馬和大腦皮質的釋放,并可減少這些部位膽堿再攝取,對VaD病人有保護作用。孟佳等[12]研究顯示IGF-1減少海馬CA1區(qū)Aβ1-40表達,減輕凝聚態(tài)Aβ-40對大鼠海馬的病理損害,有顯著改善擬AD模型大鼠學習記憶能力和病理改變的作用。Shiffman等[13]發(fā)現(xiàn)血清IGF-1濃度越低,認知功能的惡化程度就越嚴重,這與本研究的結果是一致的。

3.3 本研究中VaD病人血清IGF-1濃度與病人的頸動脈IMT呈負相關,隨著VaD病人血清IGF-1濃度的減低,頸動脈IMT增厚明顯,AS程度加重。將血清IGF-1濃度作為VaD病人生物學監(jiān)測的一項指標,有利于對VaD病人早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。

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Corelation of serum IGF-1 with carotid intima-media thickness in patients with vascular dementia

ZHANGXin.

DepartmentofNeurology,theFirstPeople’sHospitalofShenyang,Shenyang110041,China;ZHANGHui-min.DepartmentofCadreCare,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110005,China

Objective To investigate the change of serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and intima-media thickness(IMT) of internal carotid artery in patients with vascular dementia(VaD). Methods Sixty patients were divided into three groups with 20 cases in each group based on the Mini Mental State Exam (MMSE) scoring: the normal group with a score of 26-30, the mild impairment group with a score of 20-25, and the moderate to severe impairment group with a score <20. IMT of total bilateral carotid artery in patients and serum levels of IGF-1, serum total cholesterol(TC), triglycerides(TG), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were detected and compared among the three groups, and the relationship of serum IGF-1 and carotid IMT was analyzed by Pearson correlation. Results The level of serum IGF-1 in the mild impairment group and the moderate to severe impairment group was significantly lower, while the levels of TG, TC,LDL-C were significantly higher than those in the normal group (P<0.05). The level of serum IGF-1 in the moderate to severe impairment group was significantly lower than that in the mild impairment group (P<0.05). IMT in the mild impairment group and the moderate to severe impairment group was significantly thicker than that in the normal group (P<0.05). IMT in the moderate to severe impairment group was significantly thicker than that in the mild impairment group (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that the correlation between serum IGF-1 and IMT was negative (r=-0.431,P<0.05). Conclusions The extent of VaD is aggravated along with the carotid IMT;The level of serum IGF-1 is negatively correlated with IMT; IGF-1 might be a monitoring biomarker of VaD.

vascular dementia; carotid intima-media thickness; insulin-like growth factor-1

110041遼寧省沈陽市，沈陽市第一人民醫(yī)院神經內科(張鑫)；110005遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院干診科(張惠敏)

張惠敏，Email:Huimin49@hotmail.com

R

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.013

2016-03-01)