劉丹 黃婷婷 王哲 王佳賀

老年與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的分布及耐藥性對(duì)比分析

劉丹 黃婷婷 王哲 王佳賀

目的 探討老年與中青年病人產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌的分布及耐藥性,為臨床醫(yī)師抗感染治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法 分別選取2015年1～12月住院的老年與中青年病人為研究對(duì)象,按照美國(guó)臨床與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)推薦的方法進(jìn)行ESBLs初步篩選和表型確證試驗(yàn),對(duì)產(chǎn)ESBLs的菌株進(jìn)行耐藥性分析,并對(duì)2個(gè)人群結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 老年病人中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要分布在泌尿外科和普通外科,分別占14.42%和13.46%;中青年組病人中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要分布在婦產(chǎn)科和普通外科,分別占21.00%和13.00%。老年與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥率均>90%,對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物均敏感,耐藥率為0。除氨曲南和頭孢吡肟外,老年病人與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 碳青霉烯類是目前治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌最有效的一類抗菌藥物,醫(yī)師應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理應(yīng)用抗生素。

老年人; 大腸埃希菌; 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶; 耐藥性; 病原菌

近年來,隨著第三代頭孢菌素的大量使用,大腸埃希菌的耐藥率逐漸增加。大腸埃希菌是臨床上常見的革蘭陰性菌,超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的產(chǎn)生是其主要耐藥機(jī)制之一。有研究顯示，我國(guó)腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)ESBLs的發(fā)生率為20%～40%[1],國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道在一些社區(qū)已經(jīng)出現(xiàn)了產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染[2],因此產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥情況需越來越引起重視[3-4]。為了解我院住院病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的分布和耐藥情況,為臨床醫(yī)師合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù),現(xiàn)對(duì)我院2015年1～12月期間住院的老年與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的分布和耐藥情況進(jìn)行分析,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2015年1～12月在我院住院的老年病人(年齡≥60歲)與中青年病人(年齡18～59歲)的各類臨床感染標(biāo)本,經(jīng)培養(yǎng)后檢出產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的標(biāo)本共408例,其中老年病人208例,男75例,女133例,平均年齡(71.94±8.15)歲;中青年病人200例,男74例,女126例,平均年齡(43.84±11.24)歲。多次送檢的同一病人同一部位培養(yǎng)出的相同菌株計(jì)1例。質(zhì)控菌株為大腸埃希氏菌ATCC25922,購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌學(xué)鑒定及藥敏試驗(yàn):送檢樣本嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第三版的操作要求進(jìn)行培養(yǎng)分離,菌株鑒定采用法國(guó)生物梅里埃公司Vitek2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行分析鑒定和藥敏試驗(yàn)。操作方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(clinical and laboratory standards institute,CLSI)(2014版)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2.2 ESBLs檢測(cè):根據(jù)CLSI推薦的ESBLs初步篩選和表型確證試驗(yàn)檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 菌株來源、科室分布及藥敏結(jié)果采用Excel軟件統(tǒng)計(jì),2組間科室分布差異及耐藥率差異比較采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌標(biāo)本來源分布 2組病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌標(biāo)本來源分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在老年病人中,產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要來源于尿、全血、引流液和痰液,分別占55.29%,16.35%,9.61%和8.65%;在中青年病人中,產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要來源于尿、全血、引流液和分泌物,分別占44.00%,21.50%,8.50%和7.00%。見表1。

表1 2組產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌標(biāo)本來源情況比較(n,%)

標(biāo)本來源 老年組 (n=208)中青年組(n=200)尿115(55.29)88(44.00)全血34(16.35)43(21.50)引流液20(9.61)17(8.50)痰液18(8.65)12(6.00)膽管膽汁7(3.37)2(1.00)膿汁7(3.37)13(6.50)分泌物3(1.44)14(7.00)導(dǎo)管2(0.96)1(0.50)腹水1(0.48)5(2.50)關(guān)節(jié)液1(0.48)0胸水02(1.00)膽囊膽汁01(0.50)精液01(0.50)其他體液01(0.50)

2.2 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌科室分布情況 老年病人與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌在科室分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要分布在泌尿外科(14.42%)、普通外科(13.46%)、腎臟內(nèi)科(7.69%)和重癥監(jiān)護(hù)病房(7.21%);中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要分布在婦產(chǎn)科(21.00%)、普通外科(13.00%)、康復(fù)科(9.00%)。見表2。

2.3 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性分析 老年和中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南、厄他培南、亞胺培南的耐藥率均為0。老年組病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星的敏感性較高,耐藥率分別為5.56%、4.81%和5.77%；中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、阿米卡星和阿莫西林/克拉維酸的敏感性亦較高,耐藥率分別為1.50%、0.90%、5.50%和6.45%;老年組病人對(duì)頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢噻肟、哌拉西林的耐藥率高,分別為100%,100%,98%,96%；中青年組對(duì)頭孢曲松、頭孢噻肟、哌拉西林的耐藥率亦較高,分別為99.10%,97.75%,93.26%。除氨曲南和頭孢吡肟外,老年病人與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組產(chǎn)ESBLs 大腸埃希菌科室分布情況比較(n,%)

表3 2組產(chǎn)ESBLs 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率

抗菌藥物老年組(n=208)中青年組(n=200)株數(shù)(n)耐藥率(%)株數(shù)(n)耐藥率(%)阿米卡星2085.772005.50阿莫西林/克拉維酸10211.76936.45氨芐西林208100.0020099.50氨芐西林/舒巴坦20654.3719652.55氨曲南20866.8320057.00*厄他培南10601110

續(xù)表:

抗菌藥物老年組(n=208)中青年組(n=200)株數(shù)(n)耐藥率(%)株數(shù)(n)耐藥率(%)呋喃妥因1085.561110.90復(fù)方新諾明20876.4420071.50環(huán)丙沙星20875.6020071.00氯霉素8451.197843.59美羅培南1000890/哌拉西林10096.008993.26哌拉西林/他唑巴坦2084.812001.50慶大霉素20862.5020054.50四環(huán)素10084.008974.16替加環(huán)素2040/頭孢吡肟20856.2520045.00*頭孢曲松108100.0011199.10頭孢噻肟10098.008997.75頭孢他啶20640.2919534.36頭孢替坦1060.941070.00頭孢西丁250.00425.00頭孢唑林205100.0020099.50妥布霉素10819.4411120.72亞胺培南20802000/左氧氟沙星20871.1520067.00

注：與老年組比較，*P<0.05

3 討論

近年來,β-內(nèi)酰胺類抗生素在臨床上被廣泛應(yīng)用,以治療各類感染,使得以大腸埃希菌為主的革蘭陰性菌對(duì)抗生素的耐藥性愈發(fā)突出,其中以產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌的耐藥性最為顯著[5-6]。ESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的一類β-內(nèi)酰胺酶,該酶多由大腸埃希菌和肺炎克雷白菌產(chǎn)生,可通過質(zhì)粒在細(xì)胞種屬間傳遞,使得細(xì)胞獲得產(chǎn)ESBLs的能力,即對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥[7];同時(shí)產(chǎn)ESBLs菌往往攜帶氨基糖苷類、磺胺類、氟喹諾酮類等其他抗菌藥的耐藥基因,造成多重耐藥[8-11]。且ESBLs可水解β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物如頭孢菌素類、青霉素類等,導(dǎo)致耐藥。

本調(diào)查結(jié)果顯示,408株產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌分離自臨床的各類標(biāo)本。老年病人與中青年病人均以尿液標(biāo)本為主,分別占55.29%和44.00%,表明產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要引起泌尿系統(tǒng)感染。在科室分布中,2組病人的科室分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中老年病人來源泌尿外科、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科和心血管內(nèi)科的比例高于中青年病人;而中青年病人來源婦產(chǎn)科的比例較老年病人多見,這與各年齡段常見病的構(gòu)成有關(guān)。中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌在婦產(chǎn)科多見,這與致病菌容易在女性病人陰道滋生,以及子宮下垂導(dǎo)致膀胱的排空能力降低,從而增加產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的機(jī)會(huì)有關(guān)。老年組在泌尿外科所占的比例明顯高于中青年組,這可能與老年男性常常因前列腺增生導(dǎo)致尿路梗阻,增加了產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌尿路感染的機(jī)會(huì)有關(guān)[12]。老年與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌在普外科分布均較多,與普外科病人多需要手術(shù)治療,破壞了機(jī)體正常的生理屏障有關(guān)。這與趙曉麗等[13]報(bào)道的產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要分布在重癥監(jiān)護(hù)室、內(nèi)分泌、腫瘤科等略有差異,這可能與各臨床科室感染特點(diǎn)不同、地區(qū)差異以及標(biāo)本的送檢等因素有關(guān)。

本研究藥敏結(jié)果顯示,老年病人與中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌均對(duì)碳青霉烯類抗生素如美羅培南、亞胺培南、厄他培南等高度敏感,耐藥率均為0,該類藥物可作為老年和中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的治療用藥,與已報(bào)道過的文獻(xiàn)一致[14]。老年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率均維持在<6%的較低水平,建議這些種類的藥物可作為臨床上治療老年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的經(jīng)驗(yàn)性用藥。但由于氨基糖苷類抗生素具有耳、腎毒性,建議老年病人慎用。老年和中青年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)環(huán)丙沙星、四環(huán)素、慶大霉素、哌拉西林以及大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類等抗生素耐藥率均較高。此外,老年病人產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)氨曲南和頭孢吡肟的耐藥率高于中青年病人,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與老年病人免疫功能下降,伴有多種基礎(chǔ)疾病,易出現(xiàn)多重耐藥菌等原因有關(guān)。

綜上所述,產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌存在于各臨床科室以及各年齡段人群中。在臨床工作中,醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌培養(yǎng)及耐藥性檢測(cè),依據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物,并對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用進(jìn)行嚴(yán)格限制,以防止產(chǎn)ESBLs菌的流行[15]。

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Analysis of distribution and drug resistance of ESBLs-producing Escherichia coli in elderly or adult patients

LIUDan,HUANGTing-ting,WANGZhe,WANGJia-he.

DepartmentofGeriatrics,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China

Objective To explore the drug resistance status of Escherichia coli (E.coli) producing extended-spectrum beta-lactamase (ESBLs) in hospitalized elderly and adult patients, so as to provide references for rational use of antibiotics. Methods ESBLs-producing E.coli isolated from elderly and adult patients in our hospital from January 2015 to December 2015 were collected and the drug sensitivity test was performed. The ESBLs preliminary screening and the phenotypic confirmatory test were conducted according to the guideline of CLSI, and the result of the two populations were compared. Results E.coli strains producing-ESBLs of hospitalized elderly patients were mainly isolated from department of urinary surgery(14.42%) and department of general surgery(13.46%); E.coli strains producing ESBLs of hospitalized adult patients were mainly isolated from department of gynaecology and obstetrics(21.00%) and department of general surgery(13.00%). The drug resistance rates to beta-lactam antibiotic of E.coli producing ESBLs in elderly and adult patients were more than 90%, while the drug resistance rate to carbapenem was 0. Except aztreonam and cefepime, the difference in the resistance rates of E.coli producing ESBLs between elderly and adult patients were not statisticly significant(P>0.05). Conclusions The most effective antimicrobial drugs at present for the treatment of E.coli producing ESBLs are carbopenems. Bacteria culture and drug resistance detection need to be strengthened to help clinical rational use of antibiotics for patients.

aged; Escherichia coli; extended spectrum beta-lactamases; drug resistance; pathogens

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金(81101224);盛京自由研究者計(jì)劃(201206); 遼寧省自然科學(xué)基金(201602858)

110004遼寧省沈陽市，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病科

王佳賀，Email: wangjhcmusj@163.com

R 378.21

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.017

2016-07-09)