莊魯江，劉金巖，李歡歡，周 軍（.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，烏魯木齊 83000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)部藥理教研室，烏魯木齊 8300；3.新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院藥房，烏魯木齊 830052；4.新疆軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院藥劑科，烏魯木齊 830002）

微乳液相色譜法同時(shí)測(cè)定大鼠灌服大花羅布麻葉提取物后血漿中4種黃酮類成分的含量Δ

莊魯江1＊，劉金巖1，李歡歡2，3，周 軍4#（1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，烏魯木齊 830001；2.新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)部藥理教研室，烏魯木齊 830011；3.新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院藥房，烏魯木齊 830052；4.新疆軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院藥劑科，烏魯木齊 830002）

目的：建立同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷、蕓香苷4種黃酮類成分含量的方法。方法：取8只SD大鼠，ig大花羅布麻葉提取物混懸液，0.1 g/kg（以提取物計(jì)）。給藥后1 h于眼眶采血1 mL，離心后采用微乳液相色譜法（MELC）測(cè)定4種黃酮類成分含量。色譜柱為Zorbax SB-C18，流動(dòng)相為微乳體系[月桂醇聚氧乙烯醚-正丁醇-乙酸乙酯-三乙胺-水（體積比為2.5∶3.0∶1.7∶0.3∶92.5，pH＝5.0）]，流速為0.8 mL/min，柱溫為30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為360 nm，進(jìn)樣量為10 μL，內(nèi)標(biāo)為巖白菜素。同時(shí)與使用常規(guī)有機(jī)溶劑為流動(dòng)相的高效液相色譜法（HPLC，流動(dòng)相為0.2%磷酸水溶液-乙腈，梯度洗脫，其余條件同MELC法）進(jìn)行相關(guān)比較。結(jié)果：大鼠血漿中槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷、蕓香苷檢測(cè)質(zhì)量濃度線性范圍為10～1 000 ng/mL（r≥0.998 0），定量下限（信噪比為10）均為10 ng/mL，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)的RSD均不超過(guò)7.5%（n＝5），平均加樣回收率在97.4%～98.5%之間（RSD均不大于5.3%，n＝5），提取回收率均在88.7%～100.3%之間（RSD均不大于6.14%，n＝5）。MELC與HPLC的方法學(xué)考察結(jié)果均符合藥典規(guī)定，血藥濃度測(cè)定結(jié)果相近，但與HPLC法比較，MELC法可縮短檢測(cè)時(shí)間（10 min vs.40 min），減少有機(jī)溶劑使用量（0.38 mL vs.28 mL）。結(jié)論：本研究建立的MELC法快速簡(jiǎn)便、綠色環(huán)保，可用于大鼠血漿中大花羅布麻葉4種黃酮類成分的同時(shí)測(cè)定。

微乳液相色譜法；大鼠；血漿；大花羅布麻葉；黃酮類成分；含量測(cè)定

大花羅布麻Poacynum hedersonni（Hook.F.）Woodson是夾竹桃科白麻屬植物，其藥用部位是葉[1]。研究表明大花羅布麻葉具有降血壓、降血脂、強(qiáng)心、抗血栓、抗氧化和腦保護(hù)等作用[2-3]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷和蕓香苷等4種黃酮類成分為大花羅布麻葉的主要有效成分[4]。隨著大花羅布麻葉在臨床應(yīng)用上的深入[5]，有必要建立一種簡(jiǎn)單有效的方法以測(cè)定生物樣品中4種黃酮成分含量。

微乳液相色譜法（Microemulsion liquid chromatography，MELC）是以微乳為流動(dòng)相的高效液相色譜法（HPLC）[6]，具有綠色環(huán)保、分離效率高、速度快、復(fù)雜樣品無(wú)需預(yù)處理等優(yōu)勢(shì)[7-8]。在本研究中，筆者采用MELC法對(duì)大鼠灌服大花羅布麻葉提取物后血漿中4種黃酮類成分進(jìn)行測(cè)定，為大花羅布麻葉的進(jìn)一步研究提供理論基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 儀器

1100 HPLC儀，包括G1354A四元梯度泵、G1315A二極管陣列紫外檢測(cè)器（DAD）、G1313A自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A可調(diào)柱溫恒溫箱和Agilent色譜工作站（美國(guó)Agilent公司）；BP211D電子天平（德國(guó)Sartorius公司）。

1.2 藥材、藥品與試劑

大花羅布麻葉（新疆本草堂中藥飲片有限公司，批號(hào)：201500606），經(jīng)新疆中藥民族藥研究所劉發(fā)主任藥師鑒定為真品；槲皮素-3-O-槐糖苷對(duì)照品（批號(hào)：18609-17-1）、羅布麻甲素對(duì)照品（批號(hào)：21637-25-2）、金絲桃苷對(duì)照品（批號(hào)：482-36-0）、蕓香苷對(duì)照品（批號(hào)：153-18-4）均購(gòu)自美國(guó)Sigma-Aldrich公司，純度均不低于95%；巖白菜素對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：111532-201402，純度：98%）；十二烷基硫酸鈉、月桂醇聚氧乙烯醚、十二烷基聚乙二醇醚、聚氧乙烯單叔辛基苯基醚、正辛烷、正己烷、環(huán)己烷、乙酸乙酯、三乙胺、磷酸等均為分析純，乙腈為色譜純，水為超純水。

1.3 動(dòng)物

健康SD大鼠8只，♂，體質(zhì)量（220±20）g，蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心[動(dòng)物合格證號(hào)：SYXK（軍）2007-023]。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液的制備

2.1.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷和蕓香苷對(duì)照品各5 mg，置于25 mL量瓶中，甲醇溶解，定容，即得質(zhì)量濃度均為200 μg/mL的對(duì)照品溶液。

2.1.2 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 精密稱取巖白菜素對(duì)照品5 mg，置于25 mL量瓶中，甲醇溶解，定容，即得質(zhì)量濃度為200 μg/mL的內(nèi)標(biāo)貯備液。使用時(shí)，稀釋成質(zhì)量濃度為50 ng/mL的內(nèi)標(biāo)溶液。

2.2 微乳流動(dòng)相的制備

將2.5%（體積分?jǐn)?shù)，下同）月桂醇聚氧乙烯醚（表面活性劑）、3.0%正丁醇（助表面活性劑）、1.7%乙酸乙酯（油相）、0.3%三乙胺（添加劑）、92.5%水溶液混合，磷酸（H3PO4）調(diào)節(jié)pH至5.0，超聲（功率：200 W，下同）20 min，經(jīng)0.45 μm濾膜過(guò)濾后，超聲20 min，即得透明穩(wěn)定的微乳流動(dòng)相溶液，靜置過(guò)夜，備用。

2.3 大花羅布麻葉提取物的制備

精密稱取大花羅布麻葉藥材100 g，用75%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5 h，合并濾過(guò)液，經(jīng)減壓蒸餾和凍干后，共獲得9.03 g固體提取物。精密稱取固體提取物適量，用微乳流動(dòng)相稀釋至質(zhì)量濃度為250 ng/mL，經(jīng)0.45 μm濾膜過(guò)濾后，按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果，大花羅布麻葉固體提取物中含槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷、蕓香苷分別為12.64、9.39、4.23、6.65 μg/g。2.4 給藥與取血

取SD大鼠8只，禁食不禁水12 h后，取“2.3”項(xiàng)下大花羅布麻葉提取物，加入0.5%羧羥基纖維素鈉水溶液制成混懸液后ig給藥，0.1 g/kg（以提取物計(jì)，給藥劑量依據(jù)前期藥動(dòng)學(xué)及安全性考察結(jié)果確定）。給藥1 h后從大鼠眼球取血1 mL，置于經(jīng)肝素抗凝的EP管中，以離心半徑為11 cm、4 000 r/min離心5 min，分離血漿，于－20℃冰箱冷凍保存，備用。

2.5 血漿樣品的處理

取空白血漿、“2.4”項(xiàng)下凍存血漿（置于37℃水浴中融化），各吸取200 μL置于2.0 mL EP管內(nèi)，加內(nèi)標(biāo)溶液40 μL、微乳流動(dòng)相1.0 mL，于旋渦混合器混勻5 min后，以離心半徑為9 cm、13 000 r/min離心5 min，取上清液進(jìn)樣測(cè)定。

2.6 色譜條件與方法學(xué)考察

2.6.1 色譜條件 色譜柱：Zorbax SB-C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相：月桂醇聚氧乙烯醚-正丁醇-乙酸乙酯-三乙胺-水（體積比為2.5∶3.0∶1.7∶0.3∶92.5，pH＝5.0）；流速：0.8 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：360 nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：10 μL；內(nèi)標(biāo)：巖白菜素。

2.6.2 專屬性 取大鼠空白血漿、空白血漿+對(duì)照品溶液+內(nèi)標(biāo)溶液、給藥后大鼠血漿+內(nèi)標(biāo)溶液各200 μL，按“2.5”項(xiàng)下方法處理后，再按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果顯示，在該色譜條件下，理論板數(shù)以4種黃酮類成分計(jì)均不低于8 000，分離度均大于1.5，血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾黃酮類成分與內(nèi)標(biāo)物的測(cè)定。色譜圖見(jiàn)圖1。

圖1 微乳液相色譜圖Fig 1 MELC chromatogrms

2.6.3 線性關(guān)系與定量下限 取“2.1.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液適量，依次加入200 μL空白血漿，制成質(zhì)量濃度為10、50、100、500、1 000 ng/mL的系列血漿溶液，按“2.5”項(xiàng)下方法處理。精密吸取上述系列對(duì)照品血漿溶液各10 μL，按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷、蕓香苷的質(zhì)量濃度（x，ng/mL）為橫坐標(biāo)，以色譜峰面積比（y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。結(jié)果，4種黃酮類化合物的線性方程依次為y＝0.054 1x+0.022 7（r＝0.998 8）、y＝0.047 5x+0.020 1（r＝0.998 5）、y＝0.019 3x+0.022 4（r＝0.998 5）、y＝0.028 5x+0.023 5（r＝0.998 0），線性范圍均為10～1 000 ng/mL；定量下限（信噪比為10）均為10 ng/mL，檢測(cè)限（信噪比為3）依次為2.9、3.1、3.3、3.2 ng/mL。

2.6.4 精密度 精密吸取“2.6.3”項(xiàng)下低、中、高（10、100、1 000 ng/mL）3種質(zhì)量濃度的血漿溶液各200 μL，共5份，按“2.5”項(xiàng)下方法處理后，再按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。分別于當(dāng)日和連續(xù)5 d內(nèi)進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果，4種黃酮類成分日內(nèi)、日間精密度RSD均小于7.5%（n＝5），表明本方法精密度良好。

2.6.5 穩(wěn)定性 取“2.6.4”項(xiàng)下的3種質(zhì)量濃度血漿溶液各5份，分別于放置0、2、5、10、15 d時(shí)，按“2.5”項(xiàng)下方法處理，再按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果，4種黃酮類成分峰面積的RSD均小于7.2%（n＝5），表明4種黃酮類成分在15 d內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.6.6 重復(fù)性 取“2.6.4”項(xiàng)下3種質(zhì)量濃度血漿溶液各5份，按“2.5”項(xiàng)下方法處理后，按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果，4種黃酮類成分的RSD均小于4.5%（n＝5），表明本方法重復(fù)性較好。

2.6.7 加樣回收率 取“2.6.4”項(xiàng)下3種質(zhì)量濃度血漿溶液各200 μL，精密加入已知質(zhì)量濃度（200 ng/mL）的血漿樣品溶液100 μL，按“2.5”項(xiàng)下方法處理后，再按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)測(cè)定5次。結(jié)果，4種黃酮類成分的平均加樣回收率在97.4%～98.5%之間（RSD≤5.3%，n＝5）。

2.6.8 提取回收率 取“2.6.4”項(xiàng)下3種質(zhì)量濃度血漿溶液適量，各5份，按“2.5”項(xiàng)下方法處理后，再按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果，4種黃酮類成分的提取回收率分別為（94.5±5.8）%、（95.5±4.7）%、（94.9± 5.2）%、（96.1±3.8）%，RSD分別為6.14%、4.92%、5.48%、3.95%（n＝5）。提取回收率在88.7%～100.3%之間（RSD均不大于6.14%），表明樣品提取回收率穩(wěn)定，符合生物樣品分析要求。

2.7 樣品測(cè)定

取“2.4”項(xiàng)下大鼠血漿，按“2.5”項(xiàng)下方法處理后，再按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果，大鼠血漿中槲皮素-3-O-槐糖苷、金絲桃苷、羅布麻甲素和蕓香苷的血藥濃度分別為657.25、512.56、153.32、329.67 ng/mL，RSD分別為3.74%、3.87%、4.02%、4.08%（n＝8）。

2.8 MELC法與使用常規(guī)有機(jī)溶劑為流動(dòng)相的HPLC法比較

通過(guò)參考文獻(xiàn)[9]、進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)建立了使用常規(guī)有機(jī)溶劑為流動(dòng)相的HPLC法（簡(jiǎn)稱HPLC法），測(cè)定了大鼠血漿中4中黃酮類成分的含量。血漿處理過(guò)程如下：取血漿200 μL于離心管內(nèi)，加“2.1.2”項(xiàng)下內(nèi)標(biāo)溶液（50 ng/mL）40 μL，混勻后加入乙腈1 mL，振蕩3 min，以離心半徑為9 cm、13 000 r/min離心3 min，取上清液0.8 mL，在45℃水浴中用氮?dú)獯蹈?，加?00 μL甲醇溶解殘?jiān)鳛檠獫{樣品溶液。色譜條件將流動(dòng)相改為0.2%磷酸水溶液（A）-乙腈（B），梯度洗脫（0～5 min，30%B；5～15 min，30%B→40%B；15～30 min，40%B→60%B；30～40 min，60%B→70%B），其余條件同“2.6.1”項(xiàng)下。按照藥典規(guī)定對(duì)HPLC法的方法學(xué)進(jìn)行考察，結(jié)果大鼠血漿中槲皮素-3-O-槐糖苷、羅布麻甲素、金絲桃苷、蕓香苷在質(zhì)量濃度為10～1 000 ng/mL內(nèi)線性關(guān)系良好（r≥0.998 2），定量下限（信噪比為10）均為10 ng/mL，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)的RSD均不超過(guò)6.9%（n＝5），平均加樣回收率在96.7%～97.9%之間（RSD均不大于6.1%，n＝5），提取回收率在95.2%～97.1%之間（RSD均不大于6.55，n＝5）。4類成分的血藥濃度分別為632.47、486.18、129.97、301.21 mg/mL，RSD分別為4.54%、4.71%、5.18%、5.42%（n＝8）。這表明兩種方法的方法學(xué)考察結(jié)果均符合藥典規(guī)定，但采用HPLC法分析，完成一次樣品分析的時(shí)間為40 min，乙腈的消耗量約28 mL。而本研究建立的MELC法在10 min內(nèi)即可完成樣品分析，分離效率高（完全分離），且不消耗乙腈，乙酸乙酯用量約為0.14 mL，正丁醇約為0.24 mL。兩種液相色譜法圖見(jiàn)圖2（大鼠血漿+樣品+內(nèi)標(biāo)）。由此可見(jiàn)，采用MELC方法可大幅縮短檢測(cè)時(shí)間，大量減少有機(jī)溶劑的消耗，降低成本，綠色環(huán)保。

3 討論

3.1 微乳流動(dòng)相的確定

3.1.1 表面活性劑的考察 筆者考察了十二烷基硫酸鈉、十二烷基聚乙二醇醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯單叔辛基苯基醚等表面活性劑對(duì)4種黃酮類成分的分離效果。結(jié)果，非離子型表面活性劑月桂醇聚氧乙烯醚在210 nm波長(zhǎng)處無(wú)吸收、色譜基線穩(wěn)定，故選擇月桂醇聚氧乙烯醚作為最佳表面活性劑。同時(shí)，考察月桂醇聚氧乙烯醚的體積分?jǐn)?shù)對(duì)4種黃酮類成分的分離選擇性的影響。結(jié)果顯示，月桂醇聚氧乙烯醚體積分?jǐn)?shù)為2.5%時(shí)，4種黃酮類成分的分離效果最好。

3.1.2 助表面活性劑的考察 分別選擇正丁醇、正戊醇、正丙醇、異丙醇為助表面活性劑，考察其對(duì)4種黃酮類成分色譜行為的影響。結(jié)果顯示，3.0%正丁醇對(duì)4種黃酮類類成分的保留時(shí)間最適合，分離效果最優(yōu)。

3.1.3 油相的考察 筆者考察了正辛烷、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、甲苯、乙酸乙酯作為油相對(duì)分離效果的影響。結(jié)果表明，1.7%乙酸乙酯對(duì)4種黃酮類成分的洗脫能力最強(qiáng)、分離效果最理想。

3.1.4 添加劑和pH值的考察 因?yàn)辄S酮類成分多帶有羥基，因此三乙胺濃度和pH值對(duì)黃酮類成分的保留時(shí)間有較大影響。當(dāng)三乙胺濃度為0.3%時(shí)，4種黃酮類成分的保留時(shí)間均縮短；當(dāng)pH＝5.0（用適量H3PO4調(diào)節(jié)）時(shí)，4種黃酮類成分分離度最好。

3.1.5 溫度的考察 柱溫對(duì)微乳液相色譜的分離也有一定影響。本研究表明，當(dāng)柱溫≥30℃時(shí)，4種黃酮類成分的峰形較好，柱效明顯提高?？紤]到樣品和色譜柱對(duì)溫度的耐受性，最終選擇柱溫為30℃。

3.2 MELC法的優(yōu)點(diǎn)

生物樣品多需經(jīng)過(guò)預(yù)處理才能進(jìn)行儀器分析。主要的樣品預(yù)處理方法有液-液萃取法[10]、固相萃取法[11]等，但這些方法存在分離步驟多、有效成分易損失、有機(jī)溶劑使用量大、分析結(jié)果精密度和準(zhǔn)確度不理想等不足[12]。本試驗(yàn)采用MELC法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中4種黃酮類成分的含量，血漿樣品可以經(jīng)稀釋后直接進(jìn)樣，明顯減少了操作步驟，縮短了分析時(shí)間，降低了分析物的損失，減少了有機(jī)溶劑用量，且方法學(xué)考察結(jié)果顯示該方法具有準(zhǔn)確、穩(wěn)定、重復(fù)性好、靈敏度高等特點(diǎn)。

綜上所述，本文建立的MELC法可以滿足大鼠灌服大花羅布麻葉提取物后血漿中4種黃酮類成分定量測(cè)定的要求，對(duì)研究該藥物的體內(nèi)過(guò)程和臨床日常監(jiān)測(cè)具有參考意義。

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Simultaneous Determination of 4 Flavonoids from Poacynum hendersonii Leaf Extract in Rat Plasma Sample with Intragastric Administration by Microemulsion Liquid Chromatography

ZHUANG Lujiang1，LIU Jinyan1，LI Huanhuan2，3，ZHOU Jun4（1.Dept.of Pharmacy，Xinjiang Uygur Autonomous Region People’s Hospital，Urumqi 830001，China；2.Pharmacology Teaching and Research Section，Basic Medical College，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China；3.Dept.of Pharmacy，Xinjiang Agricultural University Hospital，Urumqi 830052，China；4.Dept.of Pharmacy，Urumqi General Hospital of Xinjiang Military Command，Urumqi 830002，China）

OBJECTIVE：To establish the method for the simultaneous determination of 4 flavonoids in rat plasma sample，such as quercetin-3-O-sophoroside，isoquercitrin，hyperin，rutin.METHODS：8 SD rats were selected and given Poacynum hendersonii leaf extract suspension intragastrically 0.1 g/kg（calculated by extract）.The blood sample 1 mL was collected from orbit 1 h after medication.The contents of 4 flavonoids were determined by microemulsion liquid chromatography（MELC）after centrifugation.The separation was performed on Zorbax SB-C18column with mobile phase consisted of microemulsion[polyoxyethylene lauryl ether-n-butanol-ethyl acetate-triethylamine-water（volume ratio was 2.5∶3.0∶1.7∶0.3∶92.5，pH＝5.0）]at the flow rate of 0.8 mL/min.The column temperature was set at 30℃，and detection wavelength was 360 nm.Sample size was 10 μL，and internal standard was bergenin.It was compared with HPLC method using organic solvent as mobile phase（mobile phase consisted of 0.2% phosphoric acid solution-acetonitrile，gradient elution，other condition same as MELC method）.RESULTS：In rats plasma，the linear range of quercetin-3-O-sophoroside，isoquercitrin，hyperin，rutin were 10-1 000 ng/mL（r≥0.998 0）.The limits of quantitation was 10 ng/mL（S/N＝10）.RSDs of precision，stability and reproducibility tests were all below 7.5%（n＝5）.Average sample recoveries were between 97.4%-98.5%and RSDs were less than 5.3%（n＝5）.Extraction recoveries were between 88.7%-100.3%（RSD≤6.14%，n＝5）.The methodological evaluation results of MELC and HPLC method were all in line with the regulations of pharmacopeia，and the results of blood concentration between them were similar.Compared with HPLC method，MELC method could shorten detection time（10 min vs.40 min）and reduce the amount of organic solvent（0.38 mL vs.28 mL）. CONCLUSIONS：Established MELC method is rapid，simple and green，and can be used for 4 flavonoids from P.henderso-nii leaf in rat plasma sample.

Microemulsion liquid chromatography；Rat；Plasma；Poacynum hendersonii leaf；Flavonoids；Content determination

R917

A

1001-0408（2017）01-0039-04

2016-06-01

2016-11-11）

（編輯：劉明偉）

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.2015211C246）

＊副主任藥師。研究方向：中藥藥理學(xué)。電話：0991-8564433。E-mail：732407306@qq.com

#通信作者：副主任藥師，博士。研究方向：中藥藥理學(xué)。電話：0991-4992865。E-mail：sjbzj415@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.01.10