張蕾，楊如學(xué)，張曉玲，黃可，陳德宇

(1.宜賓市第二人民醫(yī)院皮膚科，四川 宜賓 644000；2.宜賓市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 宜賓 644000；3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院皮膚科，四川 瀘州 646000)

Hebra癢疹患兒血清IL-31水平檢測(cè)及臨床意義

張蕾1，楊如學(xué)1，張曉玲1，黃可2，陳德宇3

(1.宜賓市第二人民醫(yī)院皮膚科，四川 宜賓 644000；2.宜賓市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 宜賓 644000；3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院皮膚科，四川 瀘州 646000)

目的 探討IL-31在Hebra癢疹發(fā)病中所起的作用及其與瘙癢程度的關(guān)系。方法選取2011年9月至2014年9月在宜賓市第二人民醫(yī)院皮膚科就診的42例Hebra癢疹患兒為實(shí)驗(yàn)組，同期兒保體檢的38例健康兒童為對(duì)照組，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)對(duì)兩組受檢者的血清IL-31水平進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行sIgE檢測(cè)及皮膚瘙癢程度的視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS評(píng)分)。結(jié)果Hebra癢疹患兒血清IL-31水平為(28.21±10.46)pg/mL，明顯高于正常對(duì)照組的(16.75±9.53)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Hebra癢疹患兒中sIgE(+)組和sIgE(-)組的血清IL-31水平分別為(29.43±8.65)pg/mL、(26.79±9.14)pg/mL，sIgE(+)組血清IL-31水平雖高于sIgE(-)組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，Hebra癢疹患兒血清IL-31水平與瘙癢評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.515，r=0.327，P<0.05)。結(jié)論Hebra癢疹患兒血清IL-31水平增高，可能參與發(fā)病過(guò)程，并與瘙癢程度相關(guān)。

Hebra癢疹；IL-31；過(guò)敏原；瘙癢

Hebra癢疹(Hebra's prurigo)是兒童常見(jiàn)的過(guò)敏性皮膚病，皮損臨床表現(xiàn)為粟粒狀丘疹或堅(jiān)硬小結(jié)節(jié)，劇烈瘙癢，反復(fù)發(fā)作。目前其病因及發(fā)病機(jī)制并不明確，臨床普遍認(rèn)為可能與節(jié)肢動(dòng)物叮咬、精神情緒、感染、食物過(guò)敏等多因素相關(guān)，尤其與各類(lèi)螨蟲(chóng)、蚊、蚤等昆蟲(chóng)叮咬導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)有密切關(guān)系[1-2]。IL-31是近年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，屬于IL-6細(xì)胞因子家族，在皮膚炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，可能與患者皮膚瘙癢程度相關(guān)[3]。筆者通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)對(duì)Hebra癢疹患兒血清IL-31水平進(jìn)行檢測(cè)，以探討IL-31在Hebra癢疹發(fā)病中所起的作用及其與瘙癢程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年9月至2014年9月到宜賓市第二人民醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診的42例Hebra癢疹患兒為實(shí)驗(yàn)組，其中男性17例，女性25例；年齡5～14歲，平均(7.47±3.69)歲。所有患兒均符合《臨床皮膚病學(xué)》中Hebra癢疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除1周之內(nèi)服用抗組胺藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物、進(jìn)行過(guò)脫敏治療及罹患其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者。入選患者均進(jìn)行血清sIgE檢查，并采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)記錄患者瘙癢程度：0分為無(wú)癢感，1分為輕度，2分為中度，3分為重度癢感。自我院兒童保健科健康體檢者中選取對(duì)照組38例，男女各19例，年齡4.5～14歲，平均(7.83±3.21)歲，無(wú)特應(yīng)性皮炎(AD)、慢性蕁麻疹(CU)、哮喘、過(guò)敏性鼻炎等疾病史，1個(gè)月內(nèi)無(wú)急性炎癥性疾病史及內(nèi)外科疾病史。兩組受檢者的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)試劑 IL-31 ELISA試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，sIgE檢測(cè)采用德國(guó)歐蒙吸入性及食物性過(guò)敏原檢測(cè)試劑盒。

1.2.2 標(biāo)本采集及檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組均于晨間靜息狀態(tài)下抽取空腹靜脈血各5 mL，靜置離心，分離血清并置-20℃環(huán)境下保存?zhèn)錂z。血清IL-31濃度采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，sIgE采用德國(guó)歐蒙吸入性及食物性過(guò)敏原檢測(cè)試劑盒檢測(cè)，均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有計(jì)量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。瘙癢程度VAS評(píng)分及Hebra癢疹患者血清IL-31水平的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者的血清IL-31水平比較 實(shí)驗(yàn)組患兒的血清IL-31表達(dá)水平為(28.21±10.46)pg/mL，明顯高于對(duì)照組的(16.75±9.53)pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.617，P<0.05)。Hebra癢疹患兒中sIgE(+)組血清IL-31表達(dá)水平為(29.43±8.65)pg/mL，與sIgE(-)組的(26.79±9.14)pg/mL相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 1.342，P>0.05)。

2.2 Hebra癢疹患兒血清IL-31表達(dá)與瘙癢程度的相關(guān)性 sIgE(+)組患兒瘙癢程度VAS評(píng)分為(2.23±0.74)分，sIgE(-)組患兒瘙癢程度VAS評(píng)分為(1.85±0.66)分，均與其血清IL-31表達(dá)呈正相關(guān)(r= 0.515、0.327，P<0.05)。

3 討 論

Hebra癢疹作為常見(jiàn)的兒童瘙癢性皮膚病，目前病因尚不清楚，可能與變應(yīng)原接觸、免疫功能異常、細(xì)胞因子水平紊亂等相關(guān)。IL-31是近年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，由活化的Th2細(xì)胞分泌，與受體結(jié)合后激活JAK-STAT、MAPK、PI3K/Akt信號(hào)通路，作用于免疫及非免疫細(xì)胞，介導(dǎo)其他細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)表達(dá)，參與多種炎性反應(yīng)過(guò)程[4-5]。也能直接影響角質(zhì)形成細(xì)胞分化，導(dǎo)致基底層細(xì)胞排列紊亂、阻礙顆粒層細(xì)胞生長(zhǎng)，降低表皮厚度，破壞皮膚屏障功能[6]。研究表明，特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹、銀屑病等疾病患者的血清IL-31表達(dá)水平均高于健康人群，IL-31受體在炎性皮損中的表達(dá)也顯著高于健康皮膚[7-9]。本實(shí)驗(yàn)中，Hebra癢疹患者血清IL-31表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組，提示IL-31可能參與Hebra癢疹的發(fā)病過(guò)程。而Hebra癢疹患者sIgE(+)組及sIgE(-)組間血清IL-31表達(dá)水平差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與在慢性蕁麻疹患者[8]中的檢測(cè)結(jié)果相異。筆者認(rèn)為出現(xiàn)差異的原因可能與本研究疾病類(lèi)型不同、樣本量較小、未對(duì)不同種類(lèi)sIgE(+)分組進(jìn)行比較等方面有關(guān)。

瘙癢是Hebra癢疹患兒最常見(jiàn)首訴癥狀，也是治療中亟待解決的主要問(wèn)題。研究表明肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等局部浸潤(rùn)，神經(jīng)肽釋放量增加，T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂等多種機(jī)制參與了皮膚瘙癢的發(fā)生和維持[10]，但Hebra癢疹劇烈瘙癢的病理生理學(xué)機(jī)制并未完全清晰，臨床也沒(méi)有理想的止癢療法可供選擇。過(guò)去十年，大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)IL-31在特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹等疾病中發(fā)揮著重要作用，可能是參與瘙癢性皮膚病的新型細(xì)胞因子。Bando等[11]發(fā)現(xiàn)，IL-31受體在三叉神經(jīng)節(jié)、脊髓背根神經(jīng)節(jié)、脊髓后角和皮膚傳入神經(jīng)纖維均有表達(dá)，與外周癢覺(jué)傳導(dǎo)通路密切相關(guān)。同時(shí)IL-31受體也大量表達(dá)于特應(yīng)性皮炎炎性皮損角質(zhì)細(xì)胞中，并通過(guò)多種途徑誘導(dǎo)β-內(nèi)啡肽產(chǎn)生，從而引起周?chē)W[12]。本研究對(duì)Hebra癢疹患兒瘙癢程度與IL-31水平間進(jìn)行了相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)瘙癢程度VAS評(píng)分與其血清IL-31表達(dá)呈正相關(guān)。說(shuō)明IL-31可能參與了Hebra癢疹瘙癢發(fā)生過(guò)程，并與瘙癢嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。由于VAS評(píng)分為患者主觀感覺(jué)，此次實(shí)驗(yàn)對(duì)象主要為兒童，低齡兒童參與評(píng)分時(shí)可能難免受到家長(zhǎng)影響。此外，不同個(gè)體間感覺(jué)差異也對(duì)評(píng)分有一定影響，而且過(guò)敏原可以通過(guò)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)，刺激多種趨化因子和細(xì)胞因子釋放來(lái)引起瘙癢，IL-31可能只是其中較重要的一環(huán)。

綜上所述，血清IL-31可能參與Hebra癢疹的發(fā)病及進(jìn)展，且其表達(dá)水平可能與患者瘙癢程度相關(guān)，可以作為反映病情的參考指標(biāo)之一。但本研究樣本量有限，對(duì)于不同種類(lèi)sIgE(+)Hebra癢疹患者間的IL-31表達(dá)、Hebra癢疹皮損內(nèi)IL-31受體表達(dá)情況等未做觀測(cè)，還有待擴(kuò)大樣本量并拓展其具體影響機(jī)制方面的深入研究來(lái)為臨床治療提供新的理論基礎(chǔ)。

[1]尹遜國(guó),盧鳳艷,張朝棟,等.丘疹性蕁麻疹發(fā)病因素臨床臨床流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(4):126-129.

[2]García E,Halpert E,Rodríguez A,et al.Immune and histopathologic examination of flea bite-induced popular urticaria[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2004,92(4):446-452.

[3] Szegedi K,Kremer AE,Kezic S,et al.Increased frequencies of IL-31-prouducing T cells are found in chronic atopic dermatitis skin [J].Exp Dermatol,2012,21(6):431-436.

[4]Gonzales AJ,Humphrey WR,Messamore JE,et al.Interleukin-31: its role in canine pruritus and naturally occurring canineatopic dermatitis[J].Vet Dermatol,2013,24(1):48-53.

[5]Niebuhr M,Mamerow D,Heratizadeh A,et al.Staphylococcalɑ-toxin induces a higher T cell proliferation and interleukin-31 in atopic dermatitis[J].IntArch Allery Immunol,2011,156(4):412-415.

[6]Cornelissen C,MarquardtY,Czaja K,etal.IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models[J]. JAllergy Clin Immunol,2012,129(2):426-433.

[7]向娟,王華,肖異珠,等.IL-31在特應(yīng)性皮炎中的表達(dá)及與瘙癢關(guān)系的機(jī)制研究[J].現(xiàn)代免疫學(xué),2008,28(6):487-490.

[8]謝華,柴若楠,鄭巖,等.慢性蕁麻疹患者血清IL-31水平測(cè)定及其臨床意義[J].臨床皮膚科雜志,2014,43(9):540-542.

[9]房武寧.尋常型銀屑病患者血清IL-21及IL-31的表達(dá)及臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(12):1297-1299.

[10]畢曉東,曹煜,魏羽佳,等.皮膚病瘙癢的研究進(jìn)展[J].貴州醫(yī)藥, 2004,28(4):378-381.

[11]Bando T,Morikawa Y,Komori T,et al.Complete overlap of interleukin-31 receptor A and oncostatin M receptor beta in the adult dorsal root ganglia with distinctdevelopmentalexpression patterns[J].Neuroscience,2006,142(4):1263-1271.

[12]Lee CH,Hong CH,Yu WT,et al.Mechanistic correlations between two itch biomarkers,cytokine interleukin-31 and neuropeptideβ-endorphin,via STAT3/calcium axis in atopic dermatitis[J].Br J Dermatol,2012,167(4):794-803.

Expression and clinicalsignificance of serum IL-31 in children with Hebra's prurigo.

ZHANG Lei1,YANG Ru-xue1, ZHANG Xiao-ling1,HUANG Ke2,CHEN De-yu3.1.Department of Dermatology,the Second People's Hospital of Yibin, Yibin 644000,Sichuan,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,the Second People's Hospital of Yibin,Yibin 644000, Sichuan,CHINA;3.Department of Dermatology,the Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Southwest Medical University,Luzhou 646000,Sichuan,CHINA

Objective To investigate the expression levels of serum interleukin-31(IL-31)in patients with Hebra’s prurigo and its clinical significance.MethodsA total of 42 patients with Hebra's prurigo,who admitted to Departmentof Dermatology of the Second People's Hospital of Yibin from September 2011 to September 2014,were selected as the experimentalgroup.At the same time,38 healthy children for physical examination were selected as the control group.The levels of serum IL-31 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELASA)in both groups.For the experimental group,the itching degrees of patients were assessed by visual analogue scale(VAS)and specific IgE (sIgE)values was evaluated.ResultsThe level of serum IL-31 in Hebra's prurigo was(28.21±10.46)pg/mL,whichwas significantly higher than(16.75±9.53)pg/mL in the healthy control group(P<0.05).The level of serum IL-31 in sIgE(+)cases was(29.43±8.65)pg/mL,which was slightly higher than(26.79±9.14)pg/mL in sIgE(-)cases(P>0.05).In addition,the level of serum IL-31 in children with Hebra prurigo were positively correlated with pruritus scores(r= 0.515 and 0.327 respectively,P<0.05).ConclusionThe levelof serum IL-31 in patients with Hebra's prurigo is elevated,which may be involved in the pathogenesis and associated with the degree of pruritus.

Hebra's prurigo;Interleukin-31(IL-31);Allergen;Pruritus

R729

A

1003—6350（2017）09—1435—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.022

2016-10-12)

張蕾。E-mail：783171824@qq.com