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      細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌的效果觀察

      2017-02-27 04:08:32劉雨晴賈建偉姚毅波新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科河南新鄉(xiāng)453003
      河南醫(yī)學(xué)研究 2017年16期
      關(guān)鍵詞:新鄉(xiāng)吉西腎癌

      劉雨晴 賈建偉 姚毅波(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 新鄉(xiāng) 453003)

      細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌的效果觀察

      劉雨晴 賈建偉 姚毅波
      (新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 新鄉(xiāng) 453003)

      目的 探究自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)治療轉(zhuǎn)移性腎癌(MRCC)的臨床效果和安全性評(píng)價(jià)。方法 選取2010年3月1日至2013年3月15日新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的MRCC患者35例進(jìn)行回顧性分析,分為單一組18例,予以單純CIK細(xì)胞治療,聯(lián)合組17例,予以CIK細(xì)胞聯(lián)合吉西他濱化療。觀察對(duì)比兩組的疾病控制率、1年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 單一組和聯(lián)合組的疾病控制率(DCR)分別為67%和82%,1年生存率分別為72%和94%,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);單一組和聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17%和18%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 CIK細(xì)胞單純應(yīng)用或與化療聯(lián)合應(yīng)用治療MRCC均效果顯著,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

      轉(zhuǎn)移性腎癌;化療;CIK細(xì)胞

      轉(zhuǎn)移性腎癌(metastatic renal cell carcinoma,MRCC)對(duì)放、化療抗拒,但對(duì)免疫治療敏感。以白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)及干擾素-α(interferon-α,IFN-α)為主的細(xì)胞因子療法是治療MRCC的常用手段,但其毒副作用大。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-induced killer cells,CIK細(xì)胞)是一種新型免疫活性細(xì)胞,具有增殖能力強(qiáng)、抗瘤譜廣、制備簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),在臨床腫瘤治療中具有較好的應(yīng)用前景。研究顯示,單純CIK細(xì)胞治療MRCC可提高患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期,效果優(yōu)于常規(guī)的細(xì)胞因子治療[1]。本研究選取新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科MRCC住院患者35例進(jìn)行回顧性分析,探究自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞治療MRCC的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2010年3月1日至2013年3月15日新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的MRCC患者35例,按照治療方法分為單一組(18例)和聯(lián)合組(17例)。單一組:男10例,女8例,中位年齡為54歲;聯(lián)合組:男9例,女8例,中位年齡為55歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為腎癌,影像學(xué)檢查證實(shí)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位包括腦、肺、肝、骨、腎上腺等器官?;颊逰PS評(píng)分≥60分,內(nèi)臟器官功能正常,在前期均接收過IL-2和/或IFN-α治療,但疾病仍在進(jìn)展。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),納入該項(xiàng)回顧性研究的所有患者均簽署知情同意書。1.2 治療方法 單一組予以單純CIK細(xì)胞治療,聯(lián)合組予以CIK細(xì)胞聯(lián)合吉西他濱化療。吉西他濱(商品名:澤菲,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)。按照1.0 g/m2計(jì)算劑量,加入100 ml生理鹽水中靜脈滴入30 min,第1、8天應(yīng)用,第10~12天給予CIK細(xì)胞回輸。1.3 CIK細(xì)胞培養(yǎng) 采集患者外周血50 ml置于抗凝管中,利用Ficoll-Paque分離液分離外周血單核細(xì)胞,在培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng),同時(shí)加入IL-2、抗CD3單抗、Retronectin等促進(jìn)T細(xì)胞增殖。待細(xì)胞數(shù)量達(dá)到約5×109個(gè)將其溶于含有2%人血白蛋白的生理鹽水回輸患者。回輸后應(yīng)用IL-2(200萬(wàn)IU/d)持續(xù)3~5 d。1.4 療效評(píng)價(jià) 治療2~4個(gè)周期后進(jìn)行評(píng)估,直至治療結(jié)束。按實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。完全緩解(complete regression,CR):所有靶病灶消失;部分緩解(partial regression,PR):靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較,縮小≥30%;病變進(jìn)展(progressive disease,PD):靶病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開始后所記錄到的最小靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較,增加≥20%,或者出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。病情穩(wěn)定(stable disease,SD):縮小未達(dá)PR,增加未達(dá)PD。近期療效觀察指標(biāo)為疾病控制率(disease control rate,DCR),包括CR、PR和SD。

      1.5 隨訪 隨訪截止日期為2013年5月20日,隨訪方法為電話隨訪,中位隨訪時(shí)間為32個(gè)月。

      1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用GraphPad統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,療效比較采用Fisher精確概率法,生存曲線比較采用Log-rank(Mantel-Cox)檢驗(yàn)法,不良反應(yīng)分析采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析方法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 治療效果 單一組中CR 0例,PR 1例,SD 11例,PD 6例,DCR為67%。聯(lián)合組中,CR 0例,PR 2例,SD 12例,PD 3例,DCR為82%。兩組DCR比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.44>0.05)。

      2.2 1年生存率 單一組患者在1年內(nèi)死亡5例,聯(lián)合組患者死亡1例,單一組患者的1年生存率72%低于對(duì)照組94%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.08>0.05)。

      2.3 不良反應(yīng) 單一組患者中有3例出現(xiàn)發(fā)熱,體溫波動(dòng)于37.5~38.6 ℃,發(fā)生率為17%。聯(lián)合組患者中有3例出現(xiàn)發(fā)熱,發(fā)生率為18%。兩組患者發(fā)熱的發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明吉西他濱未增加CIK細(xì)胞輸注相關(guān)性發(fā)熱風(fēng)險(xiǎn)(P>0.05)。聯(lián)合組患者中有11例出現(xiàn)惡心、嘔吐,發(fā)生率為65%,其中Ⅰ、Ⅱ度分別為9例(53%)、2例(12%),無(wú)Ⅲ、Ⅳ度出現(xiàn),對(duì)癥處理后緩解。10例出現(xiàn)骨髓抑制,骨髓抑制發(fā)生率為59%,其中Ⅰ、Ⅱ度分別為7例(41%)、3例(18%),無(wú)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制病例,經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常。單一組患者無(wú)消化道反應(yīng)及骨髓抑制,相較聯(lián)合組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      3 討論

      MRCC預(yù)后差,中位生存期<10個(gè)月,5年生存率<10%。化療是臨床治療MRCC的手段之一,但效果不佳,吉西他濱治療該病的緩解率不到10%[3-5]。MRCC對(duì)化療抗拒,腎癌免疫原性較好,該特點(diǎn)提示其對(duì)免疫治療敏感。有研究指出,應(yīng)用CIK細(xì)胞治療的MRCC患者存活時(shí)間延長(zhǎng),中位生存時(shí)間超過3 a[1]。

      MDSC是一群具有免疫調(diào)節(jié)作用的異質(zhì)性細(xì)胞群,包括腎癌在內(nèi)的多種腫瘤均可誘導(dǎo)該群細(xì)胞產(chǎn)生。MDSC可抑制NK細(xì)胞和T細(xì)胞的腫瘤殺傷功能,且腎癌患者外周血中MDSC越多,CIK治療效果及患者預(yù)后越差[6-7]。因此,抑制MDSC的數(shù)量和活性可提高CIK細(xì)胞治療MRCC的效果[8]。

      吉西他濱是臨床常用的化療藥物之一。雖然該藥對(duì)MRCC治療效果有限,但研究指出該藥可降低荷瘤機(jī)宿主外周免疫器官及腫瘤組織內(nèi)MDSC數(shù)量,提高T細(xì)胞表面CD86及CD40分子的表達(dá),特異性提高CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤功能[9]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者的疾病控制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均表現(xiàn)出較好的治療效果。兩組患者中均未出現(xiàn)CR病例,考慮晚期腎癌對(duì)治療敏感性較差,也可能樣本量較少有關(guān),接下來有待進(jìn)一步多中心、大樣本深入研究。

      綜上所述,CIK細(xì)胞單純應(yīng)用或與化療聯(lián)合應(yīng)用治療MRCC均效果顯著,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

      [1] Liu L,Zhang W,Qi X,et al.Randomized study of autologous cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal carcinoma[J].Clin Cancer Res,2012,18(6):1751-1759.

      [2] Nishino M,Jagannathan J P,Ramaiya N H,et al. Revised RECIST guideline version 1.1: What oncologists want to know and what radiologists need to know[J].AJR Am J Roentgenol,2010,195(2):281-289.

      [3] Porta C,Tortora G,Larkin J M,et al.Management of poor-risk metastatic renal cell carcinoma: current approaches, the role of temsirolimus and future directions[J].Future Oncol,2016,12(4):533-549.

      [4] Pham A,Ye D W,Pal S.Overview and management of toxicities associated with systemic therapies for advanced renal cell carcinoma[J].Urol Oncol,2015,33(12):517-527.

      [5] Thomas J S,Kabbinavar F.Metastatic clear cell renal cell carcinoma:A review of current therapies and novel immunotherapies[J].Crit Rev Oncol Hematol,2015,96(3):527-533.

      [6] Filipazzi P,Huber V,Rivoltini L.Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients[J].Cancer Immunol Immunother,2012,61(2):255-263.

      [7] Montero A J,Diaz-Montero C M,Kyriakopoulos C E,et al.Myeloid-derived suppressor cells in cancer patients: a clinical perspective[J].J Immunother,2012,35(2):107-115.

      [8] Wang Z,Zhang Y,Liu Y,et al.Association of myeloid-derived suppressor cells and efficacy of cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma patients[J].J Immunother,2014,37(1):43-50.

      [9] Zheng Y,Dou Y,Duan L,et al.Using chemo-drugs or irradiation to break immune tolerance and facilitate immunotherapy in solid cancer[J].Cell Immunol,2015,294(1):54-59.

      Clinical efficacy of CIK cell therapy in metastatic renal cell carcinoma

      Liu Yuqing, Jia Jianwei, Yao Yibo
      (DepartmentofOncology,theThirdAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalCollege,Xinxiang453003,China)

      Objective To explore the efficacy and safety of CIK cell therapy in metastatic renal cell carcinoma (MRCC).Methods Thirty-five patients with MRCC who were admitted to the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College from March 1 of 2010 to March 15 of 2013 were retrospectively analyzed. The patients were divided into a single group of 18 patients, treated with CIK cells alone, the cornbined group of 17 patients, treated with CIK cells and gemcitabine chemotherapy. The disease control rate, 1-year survival rate and adverse reaction were compared in the two groups.Results The rates of disease control (DCR) were 67% and 82% in the single and combined groups, respectively, and the 1-year survival rates were 72% and 94%, respectively. There was no significant difference (P>0.05). The incidences of adverse reactions were 17% and 18% in the single group and the combined group, respectively, and the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion CIK cells alone or in combination with chemotherapy in the treatment of MRCC are effective, safe, worthy of clinical application.

      metastatic renal cell carcinoma; chemotherapy; cytokine-induced killer cells

      R 730.54

      10.3969/j.issn.1004-437X.2017.16.008

      2016-12-10)

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