茹麗先 陳憲海 邱占軍 單彥杰 李建業(yè)

(齊魯工業(yè)大學(xué)校醫(yī)院全科，山東 濟(jì)南 250001)

流行性感冒的中醫(yī)藥研究進(jìn)展※

茹麗先 陳憲?！髑裾架?單彥杰2李建業(yè)2

(齊魯工業(yè)大學(xué)校醫(yī)院全科，山東 濟(jì)南 250001)

通過總結(jié)流行性感冒(以下簡稱流感)的研究現(xiàn)狀，分別從流感流行病學(xué)概述、流感的中醫(yī)文獻(xiàn)整理、流感的中醫(yī)臨床研究等方面重點(diǎn)闡述中醫(yī)藥研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)在流感研究中取得了一定的進(jìn)步，如對流感病毒分子學(xué)及各種流感的流行特點(diǎn)等，但是還存在很多問題，如流感治療遇到的瓶頸及新出現(xiàn)的病毒變異等。本綜述主要從中醫(yī)藥對流感的研究現(xiàn)狀作為切入點(diǎn)，以期為中醫(yī)藥防治流感找到關(guān)鍵突破點(diǎn)打基礎(chǔ)。

流感，人；預(yù)防和控制；中醫(yī)療法；綜述

流行性感冒(以下簡稱流感)是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、流行面廣及死亡率高等特點(diǎn)，是對人類健康威脅最大的傳染病之一，被列為目前尚未有效控制的世界性傳染病之一[1]。流感一旦暴發(fā)、流行，必定給人類社會(huì)帶來巨大災(zāi)難，不僅對人類身體健康造成致命的傷害，亦會(huì)帶來不可磨滅的心理創(chuàng)傷和沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對流感的研究主要集中于流感病毒及抗病毒藥物，現(xiàn)在治療流感首選的抗病毒藥物為磷酸奧司他韋膠囊，該藥已廣泛應(yīng)用于甲型及乙型流感的治療中[3]。但是，隨著臨床應(yīng)用的增多，有關(guān)該藥耐藥性的報(bào)道也越來越多[4]，顯現(xiàn)出抗病毒治療的局限性。中醫(yī)學(xué)早在幾千年前醫(yī)著中就談及此類疾病，將流感病因歸為“戾氣”，后世醫(yī)家將流感稱作“時(shí)行感冒”。近年來，醫(yī)家為了挖掘中醫(yī)學(xué)在防治流感方面的潛力，做了一系列有意義的研究，為進(jìn)一步研究流感的中醫(yī)藥治療提供了可供參考的文獻(xiàn)資料。

1 流感流行病學(xué)概述

流感一般可出現(xiàn)季節(jié)性流行和大流行，流感的大流行不僅增加病患的負(fù)擔(dān)，還可引起呼吸道疾病發(fā)病率及死亡率的增加。歷史上出現(xiàn)的幾次世界范圍內(nèi)的流感大流行，每次大流行的病毒亞型都有所區(qū)別，如1889年源自俄國中亞布哈達(dá)拉的大流行，被認(rèn)為是歐洲19世紀(jì)流行病的最大“殺手”，有學(xué)者認(rèn)為此次流感流行的病毒是甲型H2N2[5]；1918年的流感大暴發(fā)，被稱作人類近代史上最大的瘟疫，據(jù)報(bào)道此次流感感染人數(shù)達(dá)當(dāng)時(shí)世界人口的1/3(約5億人)，病死率高達(dá)2.5%[6]，此次流行是由甲型H1N1毒株引起[7]；1957年首發(fā)于我國西南部的所謂的“亞洲流感”，8個(gè)月時(shí)間席卷全球，大約導(dǎo)致100萬人的死亡，實(shí)驗(yàn)證實(shí)此次流感病毒類型為H2N2亞型毒株。近年來，流感發(fā)生的幾次大流行與我國有密切關(guān)系，如2003年的H5N1流感[8]、2009年新甲型H1N1流感[9]及2013年人感染H7N9禽流感[10]，尤其是2013年首發(fā)于我國的H7N9禽流感，該病毒是一種全新的重配病毒，由早期的H7N9、H7N3、H9N2流感病毒重組而成[11]，給人類生命健康帶來了嚴(yán)重的危害，引起了全球關(guān)注[12]。

流感是第1個(gè)實(shí)行全球性監(jiān)測的傳染病[13]，通過流感監(jiān)測能掌握每年的流行毒株及其構(gòu)成，了解其抗原性和基因型變異情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)變異株，是控制流感流行的重要環(huán)節(jié)。因?yàn)榻鼛啄暝谖覈l(fā)生的幾次病毒變異株引起的流感大流行，我國病毒檢測報(bào)告受到全球的重視。通過研究近5年我國各地區(qū)病毒檢測報(bào)告，發(fā)現(xiàn)近5年流感流行呈現(xiàn)出H3N2亞型、B型、甲型H1N1流感交替流行，而且具有明顯的季節(jié)性，如南京、上海、杭州一帶，流感流行有2個(gè)高峰，多出現(xiàn)于7～9月和11月～次年1月[14-16]，但在北京、濟(jì)南、河北等北方地區(qū)檢測結(jié)果顯示，流感流行高峰出現(xiàn)在11月～次年1月，尤其是12月～次年1月，夏季高峰不是很明顯[17-19]。這可能與氣候有關(guān)。近年來，隨著病毒變異、一些新型毒株的出現(xiàn)及氣候環(huán)境的變化，使得流感發(fā)生頻率不斷增加，流行范圍也不斷擴(kuò)大[20]。

2 流感的中醫(yī)文獻(xiàn)整理

流感與中醫(yī)學(xué)中的“時(shí)行感冒”相似，屬于溫病中風(fēng)瘟、冬瘟、春瘟、暑瘟、秋燥等范疇。發(fā)病原因?yàn)椤胺菚r(shí)之氣”，亦稱為四時(shí)不正之氣。從古代文獻(xiàn)記載看出，時(shí)行感冒最初屬于傷寒范疇，相關(guān)論述首見于《內(nèi)經(jīng)》，《素問·生氣通天論》提出“冬傷于寒，春必溫病”的論述，也是伏氣學(xué)說的起源。東漢時(shí)期張仲景所著的《傷寒論》，書中序言提及“向余二百，建安紀(jì)年以來，猶未十稔，其死亡者三分有二，傷寒十居其七……癘氣流行，家家有僵尸之痛，室室有號(hào)泣之哀”，可以推斷當(dāng)時(shí)正值時(shí)行感冒大流行。以上論述都是以“傷寒”命名感冒，而“感冒”作為病名始見于北宋·楊士瀛《仁齋直指方論·諸風(fēng)》，原文云“感冒風(fēng)邪，發(fā)熱頭痛，咳嗽聲重，涕唾稠黏”。“時(shí)行”一詞首見于晉代王叔和撰寫的《傷寒例》，文中云“凡時(shí)行者，春時(shí)應(yīng)暖而反大寒，夏時(shí)應(yīng)熱而反大涼，秋時(shí)應(yīng)涼而反大熱，冬時(shí)應(yīng)寒而反大溫。此非其時(shí)而有其氣，是以一歲之中，長幼之病多相似者，此則時(shí)行之氣也”，論述了時(shí)行之病病因及發(fā)病特點(diǎn)。經(jīng)過歷代醫(yī)家的不斷總結(jié)，發(fā)展至明清時(shí)期，對時(shí)行感冒的認(rèn)識(shí)日趨成熟。清代·林珮琴在其著作《類證治裁》中首倡“時(shí)行感冒”，書中記載“時(shí)行感冒，寒熱往來，傷風(fēng)無汗，參蘇飲、人參敗毒散、神術(shù)散”。尤其溫病四大家的涌現(xiàn)，使得時(shí)行感冒在理法方藥各個(gè)方面幾近成熟，為后世時(shí)行感冒的正確辨治打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。如葉天士首創(chuàng)衛(wèi)氣營血辨證體系，其著作《溫?zé)嵴摗窞橥飧胁〉淖C治提供了新思路；吳鞠通所著《溫病條辨》，創(chuàng)立了三焦辨證，其創(chuàng)立的銀翹散、桑菊飲為后世治療風(fēng)熱感冒之良方；王孟英所著《溫?zé)峤?jīng)緯》，將溫病分為新感和伏氣兩大類，為后世正確診治溫病提供了參考。

3 流感的中醫(yī)臨床研究

3.1 流感樣病例的中醫(yī)證型研究 流感樣病例主要是指體溫超過38 ℃并伴有咽痛的患者，在臨床發(fā)病時(shí)，中醫(yī)證候也有其規(guī)律性。王曉才等[21]通過對478例流感樣病例的證候研究發(fā)現(xiàn)，88%出現(xiàn)太陽證(傷寒證74.6%，太陽病證17.6%)，56.6%出現(xiàn)少陽證(太陽少陽合病16.8%，少陽病證2.4%)，63.2%出現(xiàn)陽明證(太陽陽明合病21.5%，三陽合病32%，陽明少陽合病5.4%，陽明病證4.3%)；90.5%出現(xiàn)衛(wèi)分證(單衛(wèi)分證33.1%)，66.8%出現(xiàn)氣分證(57.4%為衛(wèi)氣合病，9.5%為單氣分證)；熱郁膽腑證(16.6%)、肺熱壅盛證(11.8%)較少見，偶見肺熱腑實(shí)證(2.6%)、陽明腑證(0.2%)、濕熱中阻證(1.1%)，而且證候分布與疾病分期及季節(jié)有顯著相關(guān)性。項(xiàng)上[22]對2009年秋冬季節(jié)北京地區(qū)流感的中醫(yī)證候進(jìn)行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，患者中以表寒里熱證居多，也有風(fēng)寒型、風(fēng)熱型、氣分熱盛型表現(xiàn)。李亞等[23]對流感證素做了文獻(xiàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)30個(gè)證素中，頻率依次為熱(火)(35%)、風(fēng)(93%)、時(shí)邪疫毒(23%)、寒(32%)、濕(濁)(41%)、溫(81%)、氣虛(31%)、陰虛(津傷)(31%)、暑(31%)等；證候靶點(diǎn)依次為肺(83%)、表(52%)、衛(wèi)分(72%)、里(21%)、少陽(21%)、陽明(31%)、氣分(41%)、脾(胃)(41%)等。單一證素構(gòu)成的證候主要為氣虛證、陽虛證、陰虛證和腎虛證等，累積頻率為8.69%；兩證素構(gòu)成的證候主要為疫毒犯肺證、風(fēng)熱證、衛(wèi)分(表)熱證、肺熱壅盛證等，占45.19%；三證素構(gòu)成的證候主要為風(fēng)熱犯表證、風(fēng)熱犯肺證、肺胃郁熱證等，占26.92%；四證素構(gòu)成的證候以表寒里熱證和肺衛(wèi)風(fēng)熱證為主，占11.54%；其他組合較少。通過對證素的研究，得出流感的主要病理因素以熱(火)、風(fēng)、時(shí)邪疫毒、寒、濕(濁)、溫等為主，常相合為病，或襲于衛(wèi)表，或壅于肺胃，或入里釀生毒熱，壅遏衛(wèi)表、肺胃，引發(fā)疾病。3.2 流感病毒與中醫(yī)證型相關(guān)性研究 中醫(yī)主要通過證候研究流感，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過病毒類型研究流感，二者是否有明顯的相關(guān)性，相關(guān)專家進(jìn)行了一系列研究，取得不錯(cuò)的進(jìn)展。陸建榮[24]研究流感患者病毒病原學(xué)與中醫(yī)證候相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)1 451例具有流感樣癥狀的門診患者，經(jīng)病原學(xué)檢測，結(jié)果陽性患者531例，總陽性率36.6%，其中甲型流感病毒感染221例(41.62%)，新型甲型H1N1流感病毒135例(25.42%)，乙型流感病毒感染152例(28.63%)，提示本研究的病毒病原體主要以流感病毒為主，比例達(dá)到95.67%；按每種流感病毒分，普通甲型流感病毒感染屬外感風(fēng)寒化熱證患者的比例最高，其次是甲型H1N1流感病毒感染及乙型流感病毒感染屬外感風(fēng)熱證患者。馬羽萍等[25]通過對新型甲型H1N1流感的證型研究發(fā)現(xiàn)，新型甲型H1N1流感患者中醫(yī)證候分布具有一定的規(guī)律，表證期以風(fēng)熱犯衛(wèi)為主，里證期以熱毒襲肺、熱毒壅肺、氣血兩燔為主，證候與甲型H1N1流感核酸病毒轉(zhuǎn)陰無差異。羅翌等[26]通過研究發(fā)現(xiàn)甲型H1N1流感輕癥的中醫(yī)證候中以風(fēng)熱犯衛(wèi)、熱毒襲肺兩證為主，其中冬季以風(fēng)熱犯衛(wèi)證為主要證型，春季以熱毒襲肺證為主要證型。梁騰霄等[27]通過將甲型H1N1流感與普通季節(jié)性流感比較，發(fā)現(xiàn)甲型H1N1流感與普通季節(jié)性流感在發(fā)病原因及證候特征上都有區(qū)別，甲型H1N1流感組風(fēng)寒外束證為1例(0.5%)，風(fēng)熱犯衛(wèi)證60例(30%)，毒犯肺胃證2例(1%)，熱毒襲肺證92例(46%)，衛(wèi)氣同病證40例(20%)，熱毒襲肺證5例(2.5%)，未見氣營兩燔證。普通流感組風(fēng)寒外束證為38例(19%)，風(fēng)熱犯衛(wèi)證96例(48%)，衛(wèi)氣同病證66例(33%)，未見毒犯肺胃證、熱毒襲肺證、氣營兩燔證。3.3 流感的中醫(yī)藥治療研究 基于流感現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的局限性，以及藥物成本昂貴，醫(yī)學(xué)界將目光投向相對安全、價(jià)格低廉的中醫(yī)藥市場。許多專家從實(shí)驗(yàn)及臨床研究方面觀察中草藥對流感病毒的抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯可以通過調(diào)節(jié)流感病毒感染犬腎細(xì)胞(MDCK)的細(xì)胞周期，顯著降低A型流感病毒感染的MDCK細(xì)胞的凋亡百分率，具有阻止細(xì)胞凋亡的作用[28]。銀翹散及其不同配伍分組也通過下調(diào)肺組織中細(xì)胞凋亡/細(xì)胞凋亡配體(Fas/FasL)蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制流感病毒誘導(dǎo)小鼠肺組織細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)抗病毒作用[29]；中藥復(fù)方白虎清解湯[30]、瓜蔞甘草顆粒[31]在降低小鼠肺組織丙二醛(MDA)含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)活力方面優(yōu)于利巴韋林，特別在提高組織SOD活力方面作用突出，提示2種藥物可減輕流感病毒感染所致的肺臟氧自由基損傷。蔡林利等[32]應(yīng)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)，研究連花清瘟膠囊治療流感的療效和安全性，連花清瘟膠囊組與其他中藥治療組比較共納入5個(gè)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)(RCT)，與羚羊感冒膠囊比較，臨床療效愈顯率、體溫療效愈顯率及退熱時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與苦甘顆粒比較，臨床療效愈顯率、體溫療效愈顯率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與中藥湯劑比較，退熱時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。連花清瘟膠囊組與西藥治療組比較共納入9個(gè)RCT，與利巴韋林注射液比較，臨床療效愈顯率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與磷酸奧司他韋膠囊比較，臨床療效愈顯率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在退熱、咳嗽、咽痛、周身痠痛、咯痰及頭痛等流感樣癥狀緩解方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。還有專家報(bào)道了一些中醫(yī)藥治療流感的經(jīng)驗(yàn)，如李方學(xué)等[33]報(bào)道了香菊膠囊可以治療甲型H1N1流感。孫飛等[34]將銀翹散加減組成抗流感2號(hào)，針對甲型H1N1流感樣發(fā)熱聚集性病例進(jìn)行治療，觀察患者服藥后體溫下降、癥狀改善、預(yù)后等情況，結(jié)果：703例患者中，顯效542例(77.1%)，有效153例(21.8%)，無效8例(1.1%)，臨床療效顯著，安全性及依從性好。傅斌[35]分別從實(shí)驗(yàn)和臨床2個(gè)方面研究銀翹合三拗湯治療甲型H1N1流感，對照組予磷酸奧司他韋膠囊治療。結(jié)果：銀翹合三拗湯體外對甲型H1N1流感病毒所致的細(xì)胞病變有較好的抑制作用，無論是急性甲型H1N1流感病毒性上呼吸道感染，還是急性甲型H1N1流感病毒性氣管支氣管炎，2組流感樣癥狀消失時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明銀翹合三拗湯治療甲型H1N1流感與磷酸奧司他韋膠囊療效相當(dāng)。

4 問題與展望

世界衛(wèi)生組織(WHO)指出，流感的預(yù)防要重于治療，推薦可以使用流感疫苗預(yù)防流感。所以，WHO每年2月和9月都會(huì)根據(jù)過去1年的全球流感監(jiān)測結(jié)果預(yù)測性地推薦疫苗毒株，用于北半球和南半球的疫苗生產(chǎn)和免疫接種[36]。然而，盡管全球科學(xué)界不懈努力，疫苗毒株的篩選仍存在重大挑戰(zhàn)，流行毒株和疫苗毒株不匹配的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生[37]，尤其對于流感病毒變異領(lǐng)先的亞洲地區(qū)，且多年來預(yù)測準(zhǔn)確率改善不明顯。流感仍是困擾醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題，尤其近年發(fā)生的幾次流感流行，以及病毒譜的擴(kuò)大和病毒的變異，使得醫(yī)學(xué)界重視抗病毒藥物的研發(fā)，但是到目前為止進(jìn)展不大，面臨著抗病毒藥物的耐藥，以及研發(fā)成本太高、成效不顯著、中醫(yī)分型辨證不統(tǒng)一、選方用藥的隨機(jī)對照研究較少等難題。中醫(yī)藥是中國的一大瑰寶，辨證論治是中醫(yī)特色，中醫(yī)藥在疑難雜癥的防治方面有突出優(yōu)勢，所以今后應(yīng)進(jìn)一步加大、加深中醫(yī)藥防治流感的各項(xiàng)研究，尤其是流感中醫(yī)證型的統(tǒng)一和證型與病毒類型之間相關(guān)性的研究，正確指導(dǎo)藥物研發(fā)及提高臨床療效。

[1] 倪漢忠，曾漢武，劉少梅，等.1991—2000年廣東省流感監(jiān)測結(jié)果分析[J].中國公共衛(wèi)生，2004，20(4):398-399.

[2] Suzuki Y, Nei M.Origin and evolution of influenza virus hemagglutinin genes[J].Mol Biol Evol，2002，19(4):501-509.

[3] Muthuri SG，Myles PR，Venkatesan S，et al.Impact of neuraminidase inhibitor treatment on outcomes of public health importance during the 2009-2010 influenza A(H1N1) pandemic: a systematic review and meta-analysis in hospitalized patients[J].J Infect Dis，2013，207(4)：553-563.

[4] de Jong MD，Tran TT，Truong HK，et al.Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection[J].N Engl J Med，2005，353(25)：2667-2672.

[5] 葛元芬.1889年，俄國流感4個(gè)月席卷全球[J].上海檔案，2013，(5):40.

[6] 楊正時(shí)，張瑾.1918流感—近代流感大流行的先祖與啟示[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2009, 21(10):958-961.

[7] 葉淑英.流感大流行帶來的啟示[J].科教文匯：下旬刊,2012,(7):131-146.

[8] Peiris JS，Yu WC，Leung CW，et al.Re-emergence of fatal human influenza A subtype H5N1 disease[J].Lancet，2004，363(9409):617-619.

[9] French MB，Loeb MB，Richardson C，et al.Research preparedness paves the way to respond to pandemic H1N1 2009 influenza virus[J].Can J Infect Dis Med Microbiol，2009，20(3):63-66.

[10] Wiwanitkit V.H7N9 Influenza: The Emerging Infectious Disease [J].N Am J Med Sci，2013，5(7):395-398.

[11] Van Ranst M，Lemey P.Genesis of avian-origin H7N9 influenza A viruses [J].Lancet，2013，381(9881):1883-1885.

[12] Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S,et al.Pandemic potential of a strain of influenza A (H1N1): early findings[J].Science，2009，324(5934):1557-1561.

[13] 馮錄召，楊鵬，張濤，等.中國季節(jié)性流感疫苗應(yīng)用技術(shù)指南(2014—2015) [J].中華流行病學(xué)雜志，2014，35(12):1295-1319.

[14] 于永，周芳芳，周連，等.南京市2010—2014年流感流行病學(xué)特征分析[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，26(5):22-24.

[15] 王怡珺，趙根明，沈福杰，等.2011—2013年上海市黃浦區(qū)流感樣病例監(jiān)測結(jié)果分析[J].中華疾病控制雜志，2015，19(5):470-473.

[16] 侯賽，何軍，吳家兵，等. 安徽省2010—2015年流感病原學(xué)監(jiān)測分析[J].安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，22(3)：183-185.

[17] 孫小宇，初艷慧，任劍，等.北京市西城區(qū)2010—2014年流感監(jiān)測結(jié)果分析[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，26(2):16-19.

[18] 王蔚茹，于秋燕，徐淑慧，等. 2009—2013年濟(jì)南市流感樣病例及病原學(xué)特征分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42(6):1119-1121,1124.

[19] 李巖，韓光躍，劉艷芳，等.2009—2015年河北省流感病原學(xué)監(jiān)測結(jié)果分析[J].中國病原生物學(xué)雜志，2015，10(8):734-737.

[20] 李巖，韓光躍，劉艷芳，等.2009—2015年河北省兒童流感病原學(xué)分析[J].國際病毒學(xué)雜志，2016，(4):220-223.

[21] 王曉才，李安德，黃象安. 478例流感樣病例的證候特點(diǎn)分析[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(2):135-139.

[22] 項(xiàng)上.2009年秋冬季節(jié)北京地區(qū)流感的中醫(yī)證候特征調(diào)查[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[23] 李亞，李素云，李建生，等.流行性感冒中醫(yī)證素分布規(guī)律的文獻(xiàn)分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(2):238-240.

[24] 陸建榮.531例流感樣疾病病毒病原學(xué)與中醫(yī)證候相關(guān)性分析[D].廣東：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[25] 馬羽萍，郭雅玲，康立，等.甲型H1N1流感中醫(yī)證候規(guī)律研究[J].陜西中醫(yī)，2010，31(11):1491-1493.

[26] 羅翌，鄭丹文，李嘵彥，等.甲型H1N1流感輕癥中醫(yī)證候分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，39(2):193-194.

[27] 梁騰霄，吳畏，解紅霞，等.甲型H1N1流感的中醫(yī)證候特點(diǎn)[J].中醫(yī)雜志，2011，52(5):392-394.

[28] 盧芳國，何迎春，肖子曾，等.麻杏石甘湯對A型流感病毒感染的犬腎傳代細(xì)胞凋亡的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2009，22(2):185-188.

[29] 吳振起.銀翹散及其性味分組提取物對流感病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用的實(shí)驗(yàn)研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

[30] 王保華，李賽美，左俊嶺.白虎清解湯對小鼠流感病毒性肺炎氧化應(yīng)激的動(dòng)態(tài)干預(yù)作用[C]//仲景醫(yī)學(xué)求真(續(xù)三).北京：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)仲景學(xué)說分會(huì)，2009：389-391.

[31] 余如瑾.瓜蔞甘草顆粒對流感病毒FM1所致肺炎的免疫炎癥機(jī)制研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2004.

[32] 蔡林利，蔣紅麗，樊濤，等.連花清瘟膠囊治療流行性感冒療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(11):1396-1403.

[33] 李方學(xué)，陸興忠，江波，等.香菊膠囊治療甲型H1N1流感68例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(37):32.

[34] 孫飛，陳曉春，張立國，等.中藥抗流感2號(hào)治療甲型流感樣發(fā)熱聚集性病例的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9(10):1068-1071.

[35] 傅斌.銀翹合三拗湯治療甲型流感的實(shí)驗(yàn)及臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[36] Klimov AI，Garten R，Russell C，et al.WHO recommendations for the viruses to be used in the 2012 Southern Hemisphere Influenza Vaccine: epidemiology, antigenic and genetic characteristics of influenza A(H1N1)pdm09, A(H3N2) and B influenza viruses collected from February to September 2011[J].Vaccine，2012，30(45):6461-6471.

[37] Du X，Dong L，Lan Y，et al.Mapping of H3N2 influenza antigenic evolution in China reveals a strategy for vaccine strain recommendation[J]. Nat Commun，2012，3：709.

(本文編輯：習(xí) 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.02.039

※ 項(xiàng)目來源:山東省高校中醫(yī)藥抗病毒協(xié)同創(chuàng)新中心“中醫(yī)藥抗病毒應(yīng)用基礎(chǔ)與關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化”課題(編號(hào):XTCX2014A-03)。

茹麗先(1978—)，女，主治醫(yī)師，博士。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的預(yù)防與治療。

R511.705；R-05

A

1002-2619(2017)02-0313-05

2016-10-20)

△ 通訊作者：山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，山東 濟(jì)南 250010

1 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，山東 濟(jì)南 250010

2 山東中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)碩士研究生，山東 濟(jì)南 250010