原曉強 楊洪杰 林春陽 唐吉平 周 利 劉德華 何昌強

（廣東省深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院·518001）

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）是以骨量減少、骨組織正常結(jié)構(gòu)改變(皮質(zhì)骨多孔、變??；松質(zhì)骨骨小梁變細、數(shù)量減少)為特點，骨脆性增加，易發(fā)骨折的一種全身性骨代謝病。主要臨床表現(xiàn)為腰背四肢疼痛、身高縮短、駝背，骨折以及呼吸系統(tǒng)障礙等[1]。骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松和特發(fā)性骨質(zhì)疏松[2]。骨質(zhì)疏松性骨折是老年人骨質(zhì)疏松癥的嚴重后果，是造成老年人殘疾甚至死亡的重要原因，給患者家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。充分認識骨質(zhì)疏松，了解其發(fā)病機制，并有效預(yù)防、及時正確治療，對減輕骨質(zhì)疏松癥的危害有十分重要的意義[3]。

1　病因病機

1.1　中醫(yī)病機

骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)理論中屬于“骨痹”、“骨痿”等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗啡眨骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長……；三七，腎氣平均，故真牙生而長極；四七，筋骨堅……”“丈夫八歲，腎氣實，發(fā)長齒更；二八，腎氣盛……；三八，腎氣平均，筋骨勁強，故真牙生而長極；四八，筋骨隆盛，肌肉滿壯；五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁……；七八，肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極；八八，則齒發(fā)去?！敝嗅t(yī)理論認為骨質(zhì)疏松的根本病機是腎虛，“腎藏精，精生髓，髓生骨”，骨的功能與腎中精氣密切相關(guān)。隨著年齡的增長，腎中精氣逐漸虧虛，髓虧骨痿，從而影響骨的功能，發(fā)生骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松亦與脾胃氣血虧虛、肝虛、血瘀等相關(guān)?？偛C是是臟腑虧虛為本，血脈瘀阻為標(biāo)。病機根本是腎虛，涉及脾、肝，病理表現(xiàn)為精氣不足，骨髓空虛，骨質(zhì)脆弱[4]。

1.2　西醫(yī)病機

原發(fā)性骨質(zhì)疏松包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松是繼發(fā)于某些疾病如甲亢、甲狀旁腺功能亢進、糖尿病、腎病、腫瘤等，或服用某些藥物如糖皮質(zhì)激素、肝素等，導(dǎo)致骨代謝異常引起的骨質(zhì)疏松。特發(fā)性骨質(zhì)疏松是指男性發(fā)病年齡小于50歲，女性發(fā)病年齡小于40歲的骨質(zhì)疏松癥，發(fā)病原因目前尚不明確。

（1）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：雌激素缺乏導(dǎo)致與成骨有關(guān)的細胞因子OPG、TGF-β等表達降低，堿性磷酸酶升高，骨吸收大于骨重建；骨小梁寬度變窄，間距變大；骨皮質(zhì)厚度變薄，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[5]。

（2）老年性骨質(zhì)疏松：機械應(yīng)力可以刺激成骨細胞的生物活性，增加骨量積累和骨重建。適當(dāng)?shù)呢撝剡\動可以提高骨密度峰值，延緩骨量丟失。老年人易發(fā)骨質(zhì)疏松的原因之一就是運動量減少，肌肉力量衰退，降低了對骨組織的機械應(yīng)力，骨骼相對處于廢用狀態(tài)，骨吸收大于骨形成，骨量減少，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松[6]。老年人體內(nèi)抗氧化劑缺乏，活性氧自由基（ROS）相對過剩，體內(nèi)產(chǎn)生氧化應(yīng)激（OS），成骨細胞形成和骨細胞存活減少，破骨細胞分化活動增強，影響骨形成與骨吸收，降低骨量，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。這與FoxO/Wnt信號通路調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激的機制相關(guān)[7]。

（3）疾病繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：甲狀腺激素參與骨吸收與骨形成，甲狀腺疾病導(dǎo)致甲狀腺激素分泌異常，導(dǎo)致其對成骨細胞和破骨細胞的調(diào)節(jié)代謝異常，骨量降低，引發(fā)高轉(zhuǎn)換性骨質(zhì)疏松[8]。糖尿病患者體內(nèi)胰島素不足，導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟下降，骨基質(zhì)分解，鈣鹽丟失，長期高血糖導(dǎo)致骨基質(zhì)蛋白晚期出現(xiàn)糖基化終產(chǎn)物（AGEs），產(chǎn)生異常細胞因子和脂肪素產(chǎn)物，破壞骨細胞，影響體內(nèi)成骨細胞合成代謝，導(dǎo)致骨量減少，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松[9]。慢性腎病患者腎臟調(diào)節(jié)礦物質(zhì)（尤其是鈣磷）的能力下降，導(dǎo)致骨代謝異常，引起骨質(zhì)疏松[10]。乳腺癌、前列腺癌患者體內(nèi)性激素水平下降，激活經(jīng)典RANKL／RANK/OPG信號通路，導(dǎo)致骨質(zhì)吸收異常[3]。

（4）藥物繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：糖皮質(zhì)激素可通過MAPK、Wnt等信號途徑抑制成骨細胞的增殖和分化，刺激caspase-3的表達，誘導(dǎo)成骨細胞凋亡；抑制膠原合成相關(guān)基因的表達，使膠原合成減少，同時促進基質(zhì)膠原蛋白酶的形成，使膠原分解增加；最終導(dǎo)致骨形成減少，引發(fā)骨質(zhì)疏松[11]。肝素是廣泛應(yīng)用的抗凝藥，可降低成骨細胞對脂蛋白K1的吸收，影響體內(nèi)維生素K的吸收量，同時可以抑制骨膠原的合成，影響骨代謝[12]。其他藥物如他汀類、抗癲癇類等的長期服用也可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[3，12]。

2　補腎中藥治療骨質(zhì)疏松

2.1　單味藥

包括淫羊藿、補骨脂、巴戟天、骨碎補、仙靈骨葆、蛇床子、菟絲子等，在防治骨質(zhì)疏松方面有明顯的效果。

2.1.1淫羊藿 李盛林等[13]觀察淫羊藿提取液對體外培養(yǎng)的小鼠成骨細胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)淫羊藿可顯著增加成骨細胞堿性磷酸酶的活性，促進成骨細胞增殖。張大威等[14]研究淫羊藿苷對破骨細胞的分化及骨吸收功能的影響，表明淫羊藿苷可以明顯抑制破骨細胞分化，并抑制其骨吸收功能，提示淫羊藿苷可以明顯改善骨代謝中骨吸收功能亢進。朱志剛等[15]建立大鼠去卵巢骨質(zhì)疏松模型，研究淫羊藿總黃酮對去卵巢大鼠骨組織I型膠原代謝及組織蛋白酶K表達的影響，用Western印跡和免疫組化法測定組織蛋白酶K和I型膠原蛋白，結(jié)果表明淫羊藿總黃酮可以促進骨I型膠原蛋白的合成，提高骨密度，改善骨質(zhì)量。王運林等[16]研究淫羊藿對去勢雄性大鼠骨密度及骨結(jié)構(gòu)性能的影響，進行骨組織形態(tài)計量學(xué)觀察，結(jié)果分析表明淫羊藿可以提高骨密度，防止骨量丟失，改善骨結(jié)構(gòu)性能。

2.1.2補骨脂 王全權(quán)等[17]研究補骨脂干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，發(fā)現(xiàn)補骨脂可以間接促進成骨細胞增殖，抑制破骨細胞增殖；促進骨生成，改善骨基質(zhì)分子結(jié)構(gòu)，加強骨的力學(xué)結(jié)構(gòu)，對治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有一定的效果。蔡玉霞等[18]研究補骨脂對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響，發(fā)現(xiàn)與假手術(shù)組比較，模型組大鼠骨密度明顯降低，骨鈣素、血清腫瘤壞死因子水平升高；與模型組比較，補骨脂組骨鈣素水平、骨密度明顯升高，血清腫瘤壞死因子水平明顯降低。表明補骨脂對改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝水平有很好的作用。

2.1.3巴戟天 朱孟勇等[19]通過巴戟天對骨質(zhì)疏松大鼠骨保護素（OPG）表達影響的研究，發(fā)現(xiàn)巴戟天對切除卵巢大鼠OPG的表達有上調(diào)作用，可能是通過降低細胞內(nèi)TNF-a和IL-l的表達水平來發(fā)揮對OPG表達的調(diào)節(jié)作用，進而發(fā)揮對骨質(zhì)的保護作用，防治骨質(zhì)疏松。何劍全等[20]發(fā)現(xiàn)巴戟天含藥血清可以降低骨質(zhì)疏松大鼠破骨細胞RANK和CALL mRNA的表達，抑制破骨細胞骨吸收作用，表明巴戟天在防治骨質(zhì)疏松方面有很好的作用。

2.1.4骨碎補 孫影等[21]采用雙側(cè)卵巢切除術(shù)復(fù)制OP大鼠模型，用酶聯(lián)免疫法檢測血清中白細胞介素6（IL-6）、瘦素（LEP）、前列腺素E（PGE）的濃度，用免疫組化法測大鼠骨組織中腎上腺素受體(ADRB2)的表達，結(jié)果顯示：造模3個月后，與假手術(shù)組相比，模型組BMD顯著下降，用藥3個月后模型組LEP、IL-6、PGE與假手術(shù)組相比均顯著增高，骨碎補總黃酮組IL-6和LEP與模型組相比明顯降低，骨組織中ADRB2表達降低，表明骨碎補可以防治骨質(zhì)疏松發(fā)生。方霽等[22]研究骨碎補總黃酮對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨內(nèi)谷氨酸信號Glu、EAAT1以及mGluR5的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Glu的陽性標(biāo)記在假手術(shù)組、模白組和給藥組的表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，給藥組代謝型受體mGluR5的陽性表達顯著高于假手術(shù)組，表明在骨內(nèi)Glu信號通路中，骨碎補總黃酮可顯著提高受體mGluR5的表達，可以有效預(yù)防骨質(zhì)疏松。

2.1.5仙靈骨葆 邢磊等[23]用仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松大鼠，將24只大鼠隨機分為正常對照組、模型組和仙靈骨葆組，進行血清學(xué)及骨組織形態(tài)計量學(xué)評價，結(jié)果證實仙靈骨葆能明顯抑制骨吸收，促進骨形成，有效降低去卵巢大鼠的骨轉(zhuǎn)換水平，防止骨量丟失，對治療骨質(zhì)疏松有很好的作用。田發(fā)明等[24]做相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆在一定程度上可以提高去卵巢后大鼠的骨密度，增加去卵巢后骨折大鼠骨痂組織的微血管數(shù)量，促進血循環(huán)，有效防治骨質(zhì)疏松。

2.1.6蛇床子 鮑君杰等[25]觀察蛇床子素對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的影響，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，蛇床子素各劑量組骨密度明顯增加，證明蛇床子可以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。明磊國等[26]研究蛇床子素對體外培養(yǎng)成骨細胞增殖與分化的影響，結(jié)果顯示一定劑量的蛇床子素能顯著提高成骨細胞ALP活性，促進I型膠原表達，并增加成骨細胞鈣化結(jié)節(jié)數(shù)量，對骨質(zhì)疏松有很好的預(yù)防作用。

2.1.7菟絲子 李小林等[27]做菟絲子黃酮干預(yù)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠模型實驗，觀察菟絲子黃酮對大鼠骨密度、血清、小腸鈣結(jié)合蛋白等含量的影響，研究菟絲子黃酮治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨丟失和骨質(zhì)量下降的機制，結(jié)果表明菟絲子黃酮中、大劑量組均能提高去卵巢骨質(zhì)疏松骨密度，促進腸鈣的吸收，對骨質(zhì)疏松有一定的防治作用。

2.2　復(fù)方藥

黃宏興等[28]研究補腎方（由淫羊藿、補骨脂、丹參、黃芪組成）對骨質(zhì)疏松大鼠模型骨密度及胰島素樣生長因子I、腫瘤壞死因子a的影響，發(fā)現(xiàn)中藥組大鼠身骨密度、腰椎骨密度高于模型組，中藥組大鼠體內(nèi)腫瘤壞死因子a水平降低，雌激素水平提高，胰島素樣生長因子I的含量也提高，表明補腎方對治療骨質(zhì)疏松有很好的實驗效果。武密山等[29]研究補腎方藥（由地黃、淫羊藿、山藥、丹參、骨碎補、獨活等組成）對骨質(zhì)疏松大鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補腎方藥能明顯提高大鼠血清堿性磷酸酶、雌二醇、睪酮的水平，增加骨密度，Smad4蛋白表達明顯增強，Smad4mRNA的表達明顯上調(diào)，證明補腎方藥對骨質(zhì)疏松有很好的防治作用。這與林一峰[30]在臨床上應(yīng)用補腎中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者得到的臨床效果一致。方銳等[31]發(fā)現(xiàn)補腎通絡(luò)方（骨碎補、補骨脂、獨活、桃仁、當(dāng)歸、川芎等組成）可以明顯提高骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度，防治骨質(zhì)疏松。武密山等[31]用陰中求陽法（藥物包括淫羊藿、地黃、山藥、丹參、骨碎補、獨活等）治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠，發(fā)現(xiàn)對改善骨密度也有很好的效果。楊澔俠等[33]研究淫羊藿、龜鹿膠及紅景天聯(lián)合作用對骨質(zhì)疏松大鼠骨密度及破骨細胞的影響，結(jié)果與模型組相比，3種中藥治療組大鼠骨密度明顯增高，血清中鈣含量升高，堿性磷酸酶活性降低，表明3種中藥對去卵巢骨質(zhì)疏松療效顯著，其中龜鹿膠和淫羊藿主要以增加大鼠骨密度為主，紅景天主要對破骨細胞骨吸收功能有抑制作用。

3　小結(jié)

骨質(zhì)疏松癥是中老年人常見的多發(fā)性骨代謝病，由骨質(zhì)疏松引起的骨折、多器官功能障礙、睡眠質(zhì)量下降以及心理障礙等嚴重影響著患者的身心健康。充分認識骨質(zhì)疏松、了解骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機制和特點，繼而進行合理有效的治療顯得十分重要。隨著我國人口老齡化的到來，骨質(zhì)疏松的防治工作任重道遠。中醫(yī)中藥是祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶，其臨床療效經(jīng)過幾千年的臨床驗證，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在防治骨質(zhì)疏松方面有獨特的優(yōu)勢和療效，但多數(shù)缺乏循證醫(yī)學(xué)的檢驗，難以科學(xué)、合理的開展臨床應(yīng)用，臨床醫(yī)生和科研工作者可以從中醫(yī)藥入手，開展防治骨質(zhì)疏松藥物的研發(fā)。

[1] 位新維，陳志信.對骨質(zhì)疏松性慢性疼痛:如何認知和預(yù)防？中國組織工程研究，2014，（38）：6194-6199.

[2] 孫衛(wèi)華.骨質(zhì)疏松與運動的健骨機制.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，200，11（41）：8353-8355.

[3] 王寧，劉玉杰.骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制與危險因素.中國骨質(zhì)疏松雜志,2013,19（5）：537-540.

[4] 張蓮，郭峰，馮霞，等.中醫(yī)藥防治老年骨質(zhì)疏松研究進展.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，（8）：982-984，993.

[5] 郭玉霞，楊大志，王多，等.硝酸鎵對雌激素缺乏性骨質(zhì)疏松大鼠膠原和骨鈣蛋白的影響.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14（2）：205-208.

[6] 朱婧穎，韓穎穎.機械應(yīng)力、骨細胞凋亡和骨重建.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，（1）：91-94.

[7] 楊亞軍，崔燎.FoxO/Wnt通路在氧化應(yīng)激介導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中的調(diào)控機制.中國藥理學(xué)通報,2013，29（1）：27-30.

[8] Nicholls JJ,Brassill MJ,Williams GR,et al.The skeletal consequences of thyrotoxicosis.J Endocrinol 2012,213(3):209-221.

[9] 宋超,劉祖德2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的機制研究進展.中國骨質(zhì)疏松雜志，2010，16(2)：139-142.

[10] 王莉,李貴森,劉志紅，等.中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會《慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指導(dǎo)》.腎臟病與透析腎移植雜志,2013,22(6):554-559.

[11] 劉尚全，陳名道.糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松機制的研究進展.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2006，26（2）：135-137.

[12] 汪學(xué),司政勤.藥源性骨質(zhì)疏松與防治.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(5):94-95

[13] 李盛林,高華,章魁華，等.淫羊藿對小鼠成骨細胞增殖、功能及凋亡的影響.北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,40(1)：43-46.

[14] 張大威,程巖,張金超等.淫羊藿苷對破骨細胞的分化及骨吸收功能的影響.中國藥理學(xué)通報,2007,23(4)：463-467.

[15] 朱志剛,宋利格,張秀珍，等.淫羊藿總黃酮對去卵巢大鼠骨組織Ⅰ型膠原代謝及組織蛋白酶K表達的影響.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(3)：213-217.

[16] 王運林,劉曉晴.淫羊藿對去勢雄性大鼠骨密度及骨結(jié)構(gòu)性能的影響.中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,12(50)：9893-9896.

[17] 王全權(quán),陳海林,宗芳，等.補骨脂復(fù)方制劑干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用.中國臨床康復(fù),2006,10(35)：145-147.

[18] 蔡玉霞,張劍宇.補骨脂水煎劑對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響.中國組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(2)：268-271.

[19] Zhu Meng Yong,Wang Cai Jiao,Zhang Hu Sheng,et al.Protective effect of Polysaccharides from morinda officinalis on bone loss in ovariectomized rat.Biological Macromolecules，2008，43(3)：276-278.

[20] 何劍全,陳健,鄭素玉，等.巴戟天含藥血清對原代破骨細胞RANK和CA II mRNA表達的影響.中國骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(5)：469-475.

[21] 孫影,楊麗,呂辰鵬，等.骨碎補總黃酮對去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠血清中瘦素、白細胞介素6、前列腺素E2及骨組織中β2-腎上腺素受體的影響.中國病理生理雜志,2011,27（4）:755-758.

[22] 方霽,楊麗,沈家珍，等.骨碎補總黃酮對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨內(nèi)谷氨酸信號Glu、mGluR5以及EAAT1的影響.中國生化藥物雜志，2014，（2）：10-12，16.

[23] 邢磊,焦穎華,耿麗華，等.仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松大鼠:血清學(xué)及骨組織形態(tài)計量學(xué)評價.中國組織工程研究與臨床修復(fù)，2011，15(15)：2786-2789.

[24] 田發(fā)明,張柳,駱陽，等.仙靈骨葆對骨質(zhì)疏松性骨折骨痂血管形成的影響.中國組織工程研究與臨床復(fù)，2011，15（28）：5161-5164.

[25] 鮑君杰,謝梅林,朱路佳，等.蛇床子素治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的實驗研究.中國藥理學(xué)報，2011，27（4）：591-592.

[26] 明磊國,葛寶豐,陳克明，等.蛇床子素對體外培養(yǎng)成骨細胞增殖與分化成熟的影響.中國骨傷，2010，23（9）：688-691.

[27] 李小林，武密山，朱紫薇，等.去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠小腸鈣結(jié)合蛋白mRNA表達與菟絲子黃酮的干預(yù).中國組織工程研究，2014，（27）：4271-4276.

[28]黃宏興，李穎，劉慶思，等.補腎方對骨質(zhì)疏松模型大鼠骨密度及胰島素樣生長因子Ⅰ和腫瘤壞死因子α的影響.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12(37)：7219-7222.

[29]武密山,李恩,趙素芝，等.補腎方藥歸經(jīng)與實驗性骨質(zhì)疏松靶器官信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad2的表達.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（14）：2691-2694，2701.

[30] 林一峰.補腎中藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、血清骨保護素和腫瘤壞死因子α的影響.中國臨床康復(fù)，2006，10(27)：51-53.

[31] 方銳,鄧迎杰,孟慶才，等.補腎通絡(luò)方對SD大鼠骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥及骨性關(guān)節(jié)炎并骨質(zhì)疏松癥模型骨密度的影響.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，13（37)：7254-7259.

[32] 武密山,趙素芝,武中建，等.陰中求陽法治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨組織作用的對比研究.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，13(33)：6478-6482.

[33] 楊澔俠,楊洋,薛鵬，等.龜鹿膠、淫羊藿及紅景天對骨質(zhì)疏松大鼠骨密度及破骨細胞的影響.中國組織工程研究，2013，（15）：2669-2676.