孫森鳳 張穎穎
(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355;*山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355)
附子為毛莨科植物烏頭(Aconitum carmichaeli Debx)的子根加工品[1]。附子在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)史上擁有悠久的歷史,被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)治療且藥效極為明顯?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載,附子有毒且味辛甘、性大熱;歸腎、脾、心經(jīng);具有回陽(yáng)救逆,補(bǔ)火助陽(yáng),除濕散寒,止痛等功效[2],用于陽(yáng)虛,肢體冰冷,脈搏微弱,陽(yáng)萎,宮寒,心冷腹痛,吐瀉水腫,陽(yáng)虛外感等癥狀的治療[3]。附子中含有多種有效成分和有毒成分,有些既是其有效成分,又是有毒成分,表現(xiàn)出既有藥理作用又有毒理作用的雙重效應(yīng)[4,5]。為確保用藥安全,深入探討附子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),加強(qiáng)對(duì)附子毒性成分的系統(tǒng)研究對(duì)保障臨床安全用藥,本文就附子所具有多種化學(xué)成分進(jìn)行總結(jié),為附子更加深入與合理的研究提供參考依據(jù)。
生物堿是附子的主要化學(xué)成分,近幾年發(fā)現(xiàn)的生物堿成分如下:張思佳等人[6]從附子中分離得到8個(gè)二萜生物堿類化合物,分別為海替生、8-乙氧基-14-苯甲酰基中烏頭原堿、10-羥基烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿、北草烏堿、尼奧靈、附子靈等。楊黎斌等人[7]對(duì)附子地上部分化學(xué)成分進(jìn)行了報(bào)道,分離得到次烏頭堿,10-羥基烏頭堿,新烏頭堿,烏頭原堿。耿昭[8]對(duì)附子的水煎液進(jìn)行了研究,分離鑒定了Nicotinamide(煙酰胺)、Fuziline(附子靈)、Neoline(尼奧靈)、Subcusine、Isotalatizidine(異塔拉薩定)、Condelphine。郭大樂[9,10]對(duì)生附片的95%乙醇提取物進(jìn)行了研究分離得到次烏頭堿、尼奧靈、宋果靈、附子靈、8-乙氧基-14-苯甲?;袨躅^原堿、多根烏頭堿。陳靖[11]對(duì)附子的95%乙醇回流提取物進(jìn)行了分離,得到6個(gè)二萜類生物堿,分別為烏頭堿,新烏頭堿,尼奧林,附子寧,宋果靈和歐烏頭堿。雷崎方等人[12]分離鑒定了新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、展花烏頭寧、塔拉烏頭胺、尼奧靈、多根烏頭堿、附子靈、準(zhǔn)格爾烏頭堿、異塔拉烏頭定、川附子堿B、16β-羥基心瓣翠雀堿、哥倫烏頭堿。吳克紅[13]從附子中分離得到10個(gè)C-19型二萜生物堿:lipopenduline、美沙烏頭堿(mesaconitine)、海帕烏頭堿(hypaconitine)、penduline、hokbusine A(8-Omethyl-benzoylmesaconine)、尼奧靈(neoline)、脂型烏頭堿(lipoaconitine)、脂型美沙烏頭堿(lipomesaconitine)、脂型海帕烏頭堿(lipohypaconitine)、脂型去氧烏頭堿(lipodeoxyaconitine)。2個(gè) C-20型二萜生物堿:宋果靈(songorine)、去氫松果靈(songoramine)。何成軍等人[14]研究了附子正丁醇萃取物的化學(xué)成分,分離得到9個(gè)生物堿,分別鑒定為尼奧靈、附子靈、異塔拉定、subcusine、塔拉薩敏、川附子堿A、易混翠雀花堿、14-acetylkarakoline、delstaphisine和 14 deacetate。張晶[15,16]從生附子中分離得到附子靈、尼奧靈、松果靈、多根烏頭堿、異塔拉薩定、8-乙氧基-14-苯甲?;袨躅^堿、新烏頭堿、次烏頭堿、烏頭堿、苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、苯甲酰烏頭堿。
2011年楊黎斌[7]、2012年郭大樂[9]、2013年吳克紅[13]等人分離得到了β-谷甾醇、胡蘿卜苷。
吳克紅[13]從附子中分離得到2個(gè)神經(jīng)酞胺類化合物:(2S,3S,4R,8E) 2 [(2'R) 2'- hydroxylignoceroylamino]-8(E) octadecene1,3,4 triol、1-OβDglucopyranosyl-(2S,3S,4R,8E)2-[(2'R)2'- hydroxy tetracosanoyl]-8(E) octadecene1,3,4 triol。2014年,張晶[15,16]從生附子中分離得到5-經(jīng)基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲脂。
耿昭[8]對(duì)附子的水煎液進(jìn)行了研究,分離鑒定了 Adenosine(腺苷)、Hypoxanthine(次黃嘌呤)、Uracil(尿嘧啶)、Uridine(尿苷)。2013年,吳克紅[13]從附子中分離得到尿嘧啶。郭大樂[9]對(duì)生附片的95%乙醇提取物進(jìn)行了研究分離得到尿嘧啶。李小紅[17]等人通過實(shí)驗(yàn)分離得到煙酰胺、尿嘧啶、次黃嘌呤、腺苷、尿苷,馬齒莧酰胺E等堿基類化合物。
耿昭[8]對(duì)附子的水煎液進(jìn)行了研究,分離鑒定得到 trans-Feruloyl-4-βglucoside。郭大樂[9]對(duì)生附片的95%乙醇提取物進(jìn)行了研究分離得到麥芽酚。雷崎方等人[12]分離鑒定了苯甲酸、6-h(huán)ydroxymethyl-3-pyridinol。李小紅[17]分離得到 5羥甲基-吡咯-2-甲醛、順-對(duì)香豆酸-4-O-β-D -葡萄糖苷、順-阿魏酸-4-β-葡萄糖苷、反-阿魏酸-4-β-葡萄糖苷、異麥芽酚葡萄糖苷,2,4,6-三苯基-1-己烯。吳克紅[13]從附子中分離得到4個(gè)脂肪酸類化合物:單棕櫚酸甘油酸(glyceryl monopalmitate)、棕櫚酸(palmitic acid)、十三燒酸(tridecanoic acid)、亞油酸(linoleic acid)。張晶[15,18]利用多種色譜分離技術(shù)對(duì)生附子的乙醇提取物進(jìn)行了分離純化,得到芝麻素、表芝麻素、異落葉松脂素、和厚樸酚、松脂醇、β-Fruf(2→6)-α-Glu、對(duì)羥基桂皮酸、水楊酸、亞油酸。
本文通過對(duì)近年中藥附子的化學(xué)成分研究的總結(jié),并結(jié)合徐霄、吳克紅等人[19,20]的綜述可得以下結(jié)論:目前國(guó)內(nèi)對(duì)于附子的化學(xué)成分研究主要集中于生物堿,對(duì)其他類型的化學(xué)成分研究涉及很少。而中藥治病多具有多成分,多靶點(diǎn)的特點(diǎn),故加強(qiáng)中藥附子的各種類型化學(xué)成分研究具有重要的學(xué)術(shù)意義和研究余地。這將有利于更加系統(tǒng)全面的評(píng)價(jià)附子的化學(xué)成分-藥效關(guān)系,完善中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。
附子化學(xué)成分多種多樣,在我國(guó),附子的臨床應(yīng)用具有悠久的歷史。近年對(duì)附子化學(xué)成分及藥理作用的研究是當(dāng)前的研究的一大熱點(diǎn),很多針對(duì)附子的實(shí)驗(yàn)研究均已經(jīng)上調(diào)到細(xì)胞分子水平,研究顯示,附子抗腫瘤具有獨(dú)特的效果,還有強(qiáng)心、抗心律失常、血管擴(kuò)張、毒理作用及心肌保護(hù)等多種作用,為開發(fā)新型藥物提供資源。并且本文通過對(duì)近年來的研究總結(jié)發(fā)現(xiàn),附子的化學(xué)成分及藥理作用研究并不是很充足,沒有闡明附子發(fā)揮藥效的具體物質(zhì)基礎(chǔ),成為臨床對(duì)附子應(yīng)用的瓶頸。因此,將微生物作為附子研究方向,為臨床耐藥菌株的治療提供新的思路;并使附子藥效機(jī)制及作用成分具體化,從而為臨床上更安全有效的應(yīng)用附子提供保障。
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