張崔斌，李寶剛，羅海林，林 瑤，何春水

（成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075）

下肢動脈硬化閉塞癥是脂質(zhì)斑塊聚集于管腔內(nèi)，誘發(fā)血栓形成，引起狹窄和閉塞，致下肢供血不足，出現(xiàn)肢體缺血疼痛、營養(yǎng)障礙、皮色皮溫改變及潰瘍壞疽等病變的一類疾病?？鼓?、抗血小板、擴(kuò)血管及溶栓藥物的應(yīng)用在該病發(fā)展過程中起著積極的防治作用。鹽酸沙格雷酯（安步樂克，Sarpogrelate hydrochloride）通過抑制抗血小板聚集，防治病變血管收縮，血流循環(huán)得到改善，以緩解遠(yuǎn)端肢體缺血癥狀，在下肢動脈硬化閉塞癥患者中廣泛應(yīng)用。

1 早期預(yù)防中的應(yīng)用

下肢動脈硬化閉塞早期可表現(xiàn)為運(yùn)動后患肢出現(xiàn)疼痛、疲乏、沉重、麻木等不適，停止運(yùn)動或休息后可緩解。若早期就診，采取相關(guān)措施（規(guī)律運(yùn)動、危險因素控制和藥物干預(yù)），多數(shù)患者的癥狀會逐漸穩(wěn)定或改善。張瑞鵬[2]等學(xué)者比較了163例肢體慢性缺血性疾病患者口服安步樂克3個月前后的臨床癥狀和踝肱指數(shù)，跛行距離[（200-300）米vs（500-800）米]及踝肱指數(shù)（0.7-0.9vs0.8-0.9），均有不同程度的提高。

2 術(shù)后治療中的應(yīng)用

下肢動脈硬化閉塞癥的保守治療效果往往不顯，常需手術(shù)治療，方法主要有動脈旁路術(shù)、內(nèi)膜剝脫術(shù)、血管腔內(nèi)成形術(shù)等。近些年，介入手術(shù)因其微創(chuàng)、恢復(fù)快等優(yōu)勢逐漸得到認(rèn)可，使得腔內(nèi)球囊擴(kuò)張成形術(shù)、支架植入術(shù)等成為治療動脈閉塞的首選方案。為避免發(fā)生管腔內(nèi)再次阻塞的問題，需要患者長期服用抗凝、抗血小板和擴(kuò)血管藥物。王鑫[3]等人對52例因LEAD而行支架植入術(shù)的患者進(jìn)行臨床對照試驗，結(jié)果顯示使用安步樂克治療的試驗組總有效率（84.6%）顯著高于對照組（57.7%）。邵莊[4]等人將46例行球囊擴(kuò)張成形術(shù)的2型糖尿病合并重癥下肢缺血的患者分為拜阿司匹林治療的對照組和拜阿司匹林與安步樂克聯(lián)合應(yīng)用的治療組，比較治療前后兩組潰瘍愈合、疼痛緩解及血管暢通狀況，提示間歇性跛行、疼痛及潰瘍愈合等方面明顯改善。劉睿[5]等人通過對照100例采用膝下動脈腔內(nèi)治療成功的LEAD患者，顯示試驗組（阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷、鹽酸沙格雷酯）術(shù)后6個月間歇性跛行發(fā)生率為4.3%，低于對照組（阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷）的14.3%。

3 藥理效應(yīng)的探討

相關(guān)研究表明，血液循環(huán)系統(tǒng)中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，血流中的血小板向該處黏著、聚集，并釋放出5-羥色胺（5-HT），經(jīng)血管平滑肌細(xì)胞膜和血小板上的5-HT受體介導(dǎo)，使血小板在受損部位進(jìn)一步聚集，引起局部血管收縮，血供減少，5-HT的介導(dǎo)作用在這一過程中起著重要作用[6]。鹽酸沙格雷酯通過抑制5-HT，發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)，其藥理作用主要包括（1）抑制血小板聚集，特異性結(jié)合血小板表面5-HT受體，減少5-HT對血小板的介導(dǎo)作用，避免血小板活化、聚集；（2）減少血管收縮的發(fā)生，通過抑制血小板聚集引起的管腔收縮反應(yīng)；（3）抑制內(nèi)膜的增生，通過結(jié)合血管平滑肌細(xì)胞5-HT2受體，消除了5-羥色胺對平滑肌細(xì)胞誘導(dǎo)增殖的作用。此外，尚有研究表明其可以抗血栓形成[7]。安步樂克通過其特有的藥理效應(yīng)改善動脈供血，緩解不適，其對側(cè)枝循環(huán)的改善亦可緩解患肢的冷感、靜息痛、潰瘍等癥狀。狹窄或閉塞的動脈再擴(kuò)張，亦可以提高經(jīng)皮血氧分壓，同時進(jìn)一步使血管舒張，達(dá)成良性循環(huán)。

4 不良反應(yīng)

安步樂克特異性的與5-HT2受體結(jié)合，而與其他受體（5-HT1、5-HT3、5-HT4）結(jié)合受限，基本避免了藥物的不良反應(yīng)。臨床中發(fā)現(xiàn)安步樂克的副作用主要有出血[8]、皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道不適，大部分癥狀較輕微。陳潔[9]等學(xué)者研究組中，服藥1年僅出現(xiàn)1例出血事件（2.5%）。巖隗裕明[10]等人研究發(fā)現(xiàn)鹽酸沙格雷酯對心率、心肌細(xì)胞損傷、血壓大幅度搏動等沒有影響。

5 小 結(jié)

本研究結(jié)合國內(nèi)外的報道發(fā)現(xiàn)，鹽酸沙格雷酯通過抗血小板聚集、擴(kuò)張血管等藥理效應(yīng)，可用于LEAD的早期預(yù)防及術(shù)后治療過程中。但仍需要進(jìn)行大規(guī)模、長期的臨床對照試驗來明確鹽酸沙格雷酯的安全性問題。

[1]宋曉華,莊舜玖,等.鹽酸沙格雷酯治療下肢動脈硬化閉塞癥的療效[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2002,2(2),97-98.

[2]張瑞鵬,張衛(wèi)華,等.鹽酸沙格雷酯早期干預(yù)治療周圍動脈疾病的療效評價[J].中國血管外科雜志(電子版),2012,4(3),176-177.

[3]王 鑫,周 瑜,等.鹽酸沙格雷酯治療下肢動脈硬化閉塞癥支架植入術(shù)后的療效觀察[J].北京五洲心血管病研討會.

[4]邵 莊,顧洪斌,等.鹽酸沙格雷酯對糖尿病伴膝下動脈病變球囊擴(kuò)張成形術(shù)后療效的影響[J].心肺血管病雜志,2013,32(1):16-19.

[5]劉 睿,史 南,等.鹽酸沙格雷酯對動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內(nèi)治療術(shù)后后續(xù)治療的療效及安全性探討[J].河南醫(yī)學(xué),2015,26(2):172-174.

[6]何 濤.沙格雷酯對膝下重癥肢體缺血介入治療術(shù)后療效的影響,學(xué)位論文,河北醫(yī)科大學(xué),2015(學(xué)位年度).

[7]王佐廣,彭曉云,等.鹽酸沙格雷酯對血管系統(tǒng)作用的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2015,14(4):487-490.

[8]高 偉,王 芳,等.鹽酸沙格雷酯治療周圍動脈疾病療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(3):341-346.

[9]陳 潔,葉志東,等.鹽酸沙格雷酯用于股腘動脈長段閉塞介入治療效果及安全性分析[J].心肺血管雜志,2013,32(1):7-9.

[10]巖隈裕明,末永隆一郎,等.沙格雷酯與西洛他唑?qū)β詣用}閉塞癥患者心率、心電圖及血壓影響的對照研究,會議論文,2009年中華醫(yī)學(xué)會第六屆全國血栓會,2009年度.