張巧萍

（山西省太原鋼鐵集團(tuán)（有限）公司總醫(yī)院腎內(nèi)科，山西 太原 030003）

腎病綜合征是一種臨床中常見的腎臟疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：通過其對(duì)激素治療的反應(yīng)，可將腎病綜合征分為激素敏感型、依賴型、耐藥型，后兩者的總稱即為難治性腎病綜合征。臨床特征主要表現(xiàn)為對(duì)激素前期敏感，復(fù)發(fā)后無效，復(fù)發(fā)頻率較高。常見病理類型有膜性腎病、局灶節(jié)段性硬化、膜增生性腎小球腎炎等。臨床常用環(huán)磷酰胺配合潑尼松進(jìn)行治療，由于長(zhǎng)期使用潑尼松和環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生感染、骨髓和性抑制、內(nèi)分泌平衡紊亂、骨質(zhì)軟化、致畸癌變等諸多副作用[1]。所以臨床治療中不能廣泛推廣。來氟米特作為一種免疫抑制劑，在腎小球疾病以及移植后排異反應(yīng)的治療中具有顯著的免疫抑制及抗增殖作用，效果明顯。我院自應(yīng)用來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征以來，取得較大成果，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2016年12月在我院接受治療的符合難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有浮腫和高脂血癥，除外繼發(fā)性腎病、嚴(yán)重感染、肝腎等臟器損害，反復(fù)治療無效的患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)均等的分為兩組，分別記為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組35例，男女比例：21:14，最小年齡16歲，最大年齡67歲，平均年齡（47.3±2.6）歲，平均病程（5.4±0.4）個(gè)月，觀察組35例，男女比例19:16，最小年齡18歲，最大年齡64歲，平均年齡（46.9±2.8）歲，平均病程（5.2±0.5）個(gè)月。兩組患者在年齡組成，性別構(gòu)成、病程、生理指標(biāo)和肝腎功能方面比較均無顯著性差異（P＞0.05）。具有可比性。排除對(duì)來氟米特過敏患者及其他繼發(fā)性腎病綜合征。

1.2 方法

對(duì)照組：患者環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松進(jìn)行治療。用法用量：環(huán)磷酰胺：沖擊體表面積，（0.75～1.00 g/m2）/次/月，連續(xù)治療6月后改為3月/次，劑量不得高于150 mg/kg。潑尼松：始劑量 （0.8～1.0）mg/kg/d，8周后減量，13～17周后用量不得高于0.5 mg/kg/d。

觀察組：患者給予來氟米特聯(lián)合潑尼松進(jìn)行治療。用法用量：口服來氟米特片，初始劑量50 mg/d，3天后降低用量至30 mg/d，6個(gè)月后降到20 mg/d，12個(gè)月后降到10 mg/d，潑尼松用法用量與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

1.3.1 觀察指標(biāo)

觀察治療前和治療后相關(guān)臨床指標(biāo)變化，主要包括尿常規(guī)、血常規(guī)、24h尿蛋白定量、肝腎功能、血糖、血脂，同時(shí)記錄發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.3.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：腎功能恢復(fù)正常水平，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，尿蛋白定量＜0.3 g/24 h，血漿白蛋白＞35 g/L，血肌酐正常。顯著緩解：癥狀消失，Alb顯著上升，24 h尿蛋白定量＜1.5 g，腎功能恢復(fù)正常水平；部分緩解：癥狀基本改善，血Alb較之前有上升，但＜30 g/L，24 h尿蛋白定量較治療前下降50%以上，無效：尿蛋白定量下降低于50%，或腎功能惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

治療后兩組患者24 h尿蛋白定量組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組的24h尿蛋白定量、Scr、BUN、Alb指標(biāo)均有明顯下降，且觀察組降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 24h尿蛋白定量 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） Alb（g/L）觀察組（n=35） 1.98±0.80 94.87±12.37 6.48±0.36 38.3±7.2對(duì)照組（n=35） 1.30±0.62 82.16±13.74 5.97±0.31 40.2±8.1 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療有效率比較

治療后觀察組顯效20例，有效9例，部分有效4例，無效2例。對(duì)照組顯效15例，有效9例，部分有效7例，無效4例。觀察組患者顯效率，部分有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是觀察組治療總有效率為 95%，對(duì)照組患者總有效率為90.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組 治療過程中出現(xiàn)1例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)治療后恢復(fù)正常；2例出現(xiàn)腹瀉伴有惡心癥狀；對(duì)照組1例出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，3例惡心及嘔吐伴有少量脫發(fā)；1例細(xì)菌性肺炎，1例帶狀皰疹，1例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂癥狀。

3 討 論

難治性腎病綜合征是腎內(nèi)科臨床常見的多發(fā)疾病之一，由于傳統(tǒng)治療單純使用激素，容易引起腎臟產(chǎn)生激素依賴性或抵抗性，更需要增加免疫抑制劑進(jìn)行輔助治療，不斷的臨床研究表明，傳統(tǒng)治療方法中應(yīng)用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征雖然可以有效緩解病癥，改善預(yù)后質(zhì)量。但伴隨的副作用大，價(jià)格昂貴問題始終難以廣泛推廣應(yīng)用于患者[2]。因此尋求合適的免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征迫在眉睫。

來氟米特作為一種免疫抑制劑，免疫抑制作用較強(qiáng)，可以有效阻礙Thl淋巴細(xì)胞向Th2淋巴細(xì)胞的分化增值作用，阻礙 T淋巴細(xì)胞增生，抑制炎癥的發(fā)生并保持免疫活性，最為主要的是副作用較小，口服后能在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物，發(fā)揮強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能。廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和器官移植類疾病的治療中，臨床效果顯著[3]。本研究中探討來氟米特加潑尼松與傳統(tǒng)的環(huán)磷酰胺加潑尼松治療方法進(jìn)行比較，探析來氟米特在難治性腎病綜合征治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究顯示：來氟米特聯(lián)合潑尼松治療治療方案患者的 Ser、BUN以及24h尿蛋白定量降低更為顯著，總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組副反應(yīng)發(fā)生率8.6%亦低于對(duì)照組20.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且來氟米特價(jià)格優(yōu)勢(shì)更加明顯，更多經(jīng)濟(jì)家庭普遍能夠接受。

綜上所述：對(duì)難治性腎病綜合征實(shí)施來氟米特聯(lián)合潑尼松治療療效顯著，改善腎功能方面療效極佳，無論是技術(shù)還是經(jīng)濟(jì)方面治療難治性腎病綜合征均具有重大優(yōu)勢(shì)。臨床治療中建議推廣。

[1]王 靜,常保超,楊 萍,等.來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,09(8):11192-1193.

[2]狄偉南.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(31):3844-3845.

[3]吳艷波.來氟米特治療難治性腎病綜合征臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(20):111-112.