瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

導(dǎo)讀與評議(2017年第5期)

瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

正常人腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，稱為正常菌群。正常菌群間互相制約或依存，形成種類和數(shù)量相對平衡的狀態(tài)。然而，在一定條件下如機(jī)體抵抗力下降或長期應(yīng)用廣譜抗生素，可因某些細(xì)菌大量繁殖，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。測序、蛋白質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組分析等組學(xué)研究技術(shù)的發(fā)展，進(jìn)一步推動(dòng)了腸道菌群的研究，人們開始關(guān)注和重視腸道菌群對宿主健康及疾病的影響。近年來還發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌可參與塑造大腦結(jié)構(gòu)，影響人們的情緒、行為、感知，為揭示大腦功能與疾病的關(guān)系開辟了新思路，但也有不少學(xué)者對其持質(zhì)疑態(tài)度。鑒于不同研究團(tuán)隊(duì)對腸道菌群與疾病的關(guān)系持不同態(tài)度，曹蕾/吳健總結(jié)了腸道菌群與相關(guān)疾病的研究現(xiàn)狀，并評估以糾正腸道菌群為主導(dǎo)治療的可行性及療效，認(rèn)為腸道菌群研究將揭示許多不明原因疾病的發(fā)病機(jī)制，加強(qiáng)對現(xiàn)有肝、腸及代謝性疾病的認(rèn)識并為制訂精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

本期有3篇文章針對肺炎克雷伯菌的致病性及耐藥性等展開討論。徐水寶/金嘉琳針對臨床出現(xiàn)的高毒力肺炎克雷伯菌，介紹并討論其毒力和致病特點(diǎn)。肺炎克雷伯菌主要致病因子包括莢膜、脂多糖、黏附素、鐵載體等，其在高毒力肺炎克雷伯菌中存在的頻率高，并引發(fā)不同的免疫應(yīng)答，從而使高毒力肺炎克雷伯菌感染表現(xiàn)出化膿性肝膿腫、腦膜炎、嚴(yán)重肺炎等侵襲綜合征的特征性表型。李兆娜/馬建榮等研究了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室677例患兒中的主要定植細(xì)菌及其抗生素耐藥情況。結(jié)果顯示，定植細(xì)菌中革蘭陽性球菌主要為草綠色鏈球菌、克氏庫克菌及表皮葡萄球菌，對萬古霉素耐藥率低，而對其他抗生素耐藥率較高；革蘭陰性桿菌主要為大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌及肺炎克雷伯菌，它們對頭孢曲松及頭孢唑林耐藥率高，對頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦耐藥率低。因此，加強(qiáng)對重癥監(jiān)護(hù)室中細(xì)菌定植及感染的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，有利于醫(yī)院內(nèi)感染的控制。林佛君/鄧啟文等分析了107例肺炎克雷伯菌血流感染患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)感染和入院前有外傷史為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBL)肺炎克雷伯菌血流感染的危險(xiǎn)因素，而產(chǎn)ESBL不是預(yù)測肺炎克雷伯菌血流感染患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高榮/任浩等對丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)誘發(fā)肝細(xì)胞肝癌的分子機(jī)制進(jìn)行了較為全面的綜述。HCV誘導(dǎo)肝癌的發(fā)生涉及病毒、宿主遺傳特性及免疫應(yīng)答介導(dǎo)等多步驟過程。許軍/易志剛等研究了HCV NS3/4A蛋白酶切割線粒體抗病毒信號蛋白的活性，發(fā)現(xiàn)在HCV復(fù)制晚期，NS3/4A蛋白酶切割線粒體抗病毒信號蛋白活性高，而在感染早期不明顯，切割效率與NS3蛋白水平相關(guān)。結(jié)果提示，切割效率與NS3/4A蛋白在病毒復(fù)制過程中的累積有關(guān)。馮凈凈/揭志軍等阻斷白細(xì)胞介素23(interleukin 23，IL-23)后，發(fā)現(xiàn)可抑制呼吸道合胞病毒感染上皮細(xì)胞后誘導(dǎo)的Th1、Th2和Th17細(xì)胞分化，此過程可能與p38 MAPK信號通路有關(guān)。

鑒于已有報(bào)道H6亞型禽流感病毒可跨種感染人，祁思敏/祁賢等分析了1株自活禽市場環(huán)境中分離的H6N6亞型禽流感病毒的全基因組序列。生物信息學(xué)分析提示，該病毒株與近年來中國華東地區(qū)流行的H6N6亞型禽流感病毒位于同一進(jìn)化分支，HA的分子特征符合低致病性禽流感病毒。

朱振華/張瑞卿等報(bào)道了1例使用利福平后導(dǎo)致血小板減少的病例。該患者使用利福平后出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少，立即采取停用利福平和輸注血小板等措施后，患者血小板恢復(fù)正常。結(jié)果提示，在利福平使用過程中應(yīng)密切觀察患者病情和相應(yīng)的臨床檢測。