奧卡西平治療癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

(鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

癲癇是兒科神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，是由多種原因?qū)е碌拇竽X神經(jīng)元反復(fù)異常放電而引起的突發(fā)性和一過(guò)性腦功能障礙，患兒通常出現(xiàn)以發(fā)作性、短暫性、刻板性、重復(fù)性為特點(diǎn)的臨床表現(xiàn)。根據(jù)癲癇不同發(fā)作類型選擇不同作用機(jī)制的抗癲癇藥物是進(jìn)行合理有效治療兒童癲癇的主要手段，可減少癲癇發(fā)作次數(shù)，減輕患兒疾病狀態(tài)[1]。奧卡西平(oxcarbazepine，OXC)可用于治療兒童和成人部分性及全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作[2]。近年來(lái)有研究顯示，使用奧卡西平治療兒童發(fā)作癲癇的臨床效果較好，且安全性較高，但仍有部分患兒停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。為進(jìn)一步探討用奧卡西平停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，對(duì) 42例癲癇患兒臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2015年1月～2017年1月于鄭州兒童醫(yī)院診斷的癲癇患兒共42例，其中男17例，女25例，年齡1歲2月～8歲，平均(3.9±1.2)歲。發(fā)作類型包括局灶性起源發(fā)作20例，全面性起源的發(fā)作17例，不明原因起源發(fā)作5例。所有患兒均符合2016年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇分類的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,3]。排除非癲癇發(fā)作者，如代謝病、顱內(nèi)感染等原因引起的可治療的發(fā)作原因。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 給藥方法

奧卡西平混懸液(諾華制藥)起始劑量5～10 mg/(kg·d)，分2次服用，根據(jù)患兒的病情及癲癇發(fā)作情況可每隔1周加劑量1次，每次加量不超過(guò)10 mg/(kg·d)，最大劑量不超過(guò)30 mg/(kg·d)。用藥前排除嚴(yán)重心臟、肝腎功能不全，用藥期間定期檢測(cè)肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)、血尿常規(guī)、血藥濃度，檢測(cè)藥物的不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)

將患兒的療效分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)判定標(biāo)準(zhǔn)。a)顯效 ：治療后，局灶性起源癲癇的發(fā)作次數(shù)比治療前減少75% 以上，臨床癥狀明顯改善。b)有效：治療后，局灶性起源癲癇的發(fā)作次數(shù)比治療前減少50%～75%，臨床癥狀減輕。c)無(wú)效 ：治療后，局灶性起源癲癇的發(fā)作次數(shù)與治療前相比無(wú)明顯變化，臨床癥狀無(wú)改善或繼續(xù)加重。治療的總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 停藥后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

根據(jù)口服奧卡西平達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)后是否再次復(fù)發(fā)將患兒分為復(fù)發(fā)組13例和未復(fù)發(fā)組29例，兩組的性別構(gòu)成和年齡的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)入組觀察的癲癇患兒，詳細(xì)記錄患兒的基本信息。對(duì)復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究通過(guò)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行處理，復(fù)發(fā)相關(guān)因素的分析應(yīng)用Logistic多元回歸分析進(jìn)行處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 奧卡西平對(duì)42例癲癇患兒進(jìn)行治療的效果觀察

42例癲癇患兒在接受治療后，顯效21例，有效8 例，無(wú)效13例，治療的總有效率為69.1%。

2.2 癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)的單因素分析

對(duì)42例癲癇患兒的資料進(jìn)行單因素分析，其中服藥時(shí)間、治療前發(fā)作頻率以及家族史對(duì)奧卡西平停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)有相關(guān)性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而癲癇患兒的發(fā)作類型、發(fā)病年齡、性別等因素與停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 奧卡西平治療癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素的單因素分析

2.3 癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)的多因素分析

將患兒服用奧卡西平停藥后是否復(fù)發(fā)作為因變量，把上述分析篩選出的治療前發(fā)作頻率、家族史、服藥時(shí)間等因素作為自變量，然后進(jìn)行Logistic多元回歸分析。從結(jié)果可以看出經(jīng)過(guò)多因素分析后兒童癲癇患兒服用奧卡西平停藥后復(fù)發(fā)與服藥時(shí)間、癲癇患兒家族史以及治療前發(fā)作頻率均有顯著的影響因素，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 奧卡西平治療癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)的多因素分析

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)癲癇是由多種因素引起的腦功能障礙綜合征。由于侵犯神經(jīng)元的部位和擴(kuò)散范圍不同，患兒的神經(jīng)功能失常表現(xiàn)多樣[1]。奧卡西平可阻斷鈉離子通道，使處于異常興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定趨于穩(wěn)定，同時(shí)可抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，從而產(chǎn)生抗癲癇的作用。多項(xiàng)研究顯示出奧卡西平抗癲癇效果好，作用類型廣，安全性較高，是治療單純部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作的癲癇患兒的一線藥物[1,4,5]。

本研究結(jié)果顯示通過(guò)奧卡西平的治療，有69.1%的患兒通過(guò)治療病情得到了控制，提示單藥應(yīng)用奧卡西平治療癲癇患兒取得了一定的療效。通過(guò)單因素及多因素分析得出患兒服藥時(shí)間、治療前發(fā)作頻率、家族史對(duì)奧卡西平停藥后的復(fù)發(fā)有顯著的影響，提示應(yīng)用奧卡西平超過(guò)1年的患兒其復(fù)發(fā)概率相對(duì)較低。而患兒癲癇的發(fā)作類型、發(fā)病年齡、性別與奧卡西平停藥后的對(duì)癲癇復(fù)發(fā)沒有明顯的相關(guān)性。已有許多文獻(xiàn)報(bào)道癲癇嚴(yán)重程度與抗癲癇藥物停藥出現(xiàn)復(fù)發(fā)存在一定的關(guān)系，癲癇患兒的病情越嚴(yán)重，停藥后越容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在癲癇緩解前的治療病程越長(zhǎng)，停藥后的復(fù)發(fā)率就越高[6]。目前針對(duì)如何進(jìn)行停藥沒有達(dá)成共識(shí)，但一般不建議以較快的速度停藥，停藥過(guò)程一般應(yīng)保持在3個(gè)月以上，對(duì)有停藥后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的癲癇患兒，更應(yīng)該緩慢停藥[7]。國(guó)內(nèi)另一項(xiàng)對(duì)癲癇患者停藥時(shí)機(jī)選擇的研究中顯示，2～3年與大于3年緩解期癲癇患者比較，停藥后出現(xiàn)的復(fù)發(fā)率已無(wú)顯著的差別。該研究認(rèn)為癲癇患者緩解2年以上可考慮逐漸停藥，癲癇患兒大于2年無(wú)發(fā)作且腦電圖無(wú)癲癇波樣異常，停用抗癲癇藥物是較為安全合理的[8]。本研究服用奧卡西平1年后復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組出現(xiàn)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異亦提示延長(zhǎng)服藥時(shí)間可能是降低復(fù)發(fā)率的途徑之一。

綜上所述，奧卡西平治療兒童癲癇療效顯著，但在停藥后與服藥時(shí)間、治療前發(fā)作頻率、家族史等因素具有一定的相關(guān)性，及時(shí)識(shí)別和早期干預(yù)服用奧卡西平治療癲癇患兒停藥后的危險(xiǎn)因素，以降低患兒癲癇的復(fù)發(fā)率，可降低癲癇患兒的復(fù)發(fā)率。

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