娜塔莎·洛德

2015年，奧巴馬宣布美國政府將投資數(shù)億美元用于“精準醫(yī)療計劃”。醫(yī)生和科學(xué)家對這一前瞻性項目感到興奮，然而患者對于如此昌明的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為何尚不精準感到疑惑，這也無可厚非。問題在于，如同人們的指紋一樣，每個人也各不相同。有時候，這種差異無關(guān)緊要，醫(yī)生開出的抗生素、止痛藥以及他汀類藥物等療效顯著，然而有些時候，這種差異則至關(guān)重要，可能左右治療某種疾病的成敗，還可能引發(fā)危險甚至致命的不良反應(yīng)。

精準醫(yī)療（或者說是“定制化”醫(yī)療）希望應(yīng)對上述差異，從而更有效地治愈疾病。這種差異可能源自潛在的基因不同，或是細胞內(nèi)代謝物的細微區(qū)別。雖然奧巴馬這一項目才剛剛開始，但已經(jīng)取得了很多進展，而且未來有望取得更多進展。定制化藥物已經(jīng)對腫瘤學(xué)產(chǎn)生巨大影響。如今，癌癥不大被視為特定器官的疾病。相反，醫(yī)生們現(xiàn)在根據(jù)特定基因突變引發(fā)的分子機制對癌癥進行分類。因此，為治療結(jié)腸直腸癌開發(fā)的藥物，可能被證明對乳房這一完全不同的身體部位有效。

這意味著在監(jiān)控和治療癌癥方面，遺傳和分子信息正迅速變得必不可少。對癌癥活組織進行基因檢測已經(jīng)很常見。上述檢測的范圍和廣度每個月都在擴大，對檢測結(jié)果及潛在應(yīng)用的了解也在增加。比如說，一項新的檢測能識別被診斷患有乳腺癌的女性何時可以不做折磨人的化療。該檢測檢查控制癌癥發(fā)展和擴散的基因的活性，并能識別那些癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險低、做化療意義不大的女性。

Oncotype dx和MammaPrint這樣的DNA檢測技術(shù)能幫助醫(yī)生選擇治療方案。最近一項試驗發(fā)現(xiàn)，對于五分之一的晚期癌癥患者，DNA檢測能確定減緩其腫瘤惡化的治療方案。類似地，目前看基因檢測可能將幫助識別哪些晚期前列腺癌患者的疾病是由DNA-修復(fù)基因的突變引發(fā)，此類患者需使用另一種藥物。對于確定哪些患者可能受益于某種強效但昂貴的免疫腫瘤學(xué)新藥，定制化藥物也極具前景。此類新藥似乎只對部分患者有效。

許多公司在開發(fā)“液體活檢”——旨在監(jiān)測癌癥治療反應(yīng)的血液檢查。與常規(guī)活檢不同，患者可以頻繁地進行“液體活檢”，不會對身體造成傷害。Foundation Medicine、Qiagen、Genomic Health等多家公司都在進行開發(fā)，未來一兩年有望應(yīng)用于臨床。

如今，藥品的設(shè)計也更加個性化。研究人員對新一代car-t藥物興奮不已。從癌癥患者體內(nèi)提取t細胞（特殊免疫細胞），然后通過定制病毒導(dǎo)入新基因。上述t細胞重新被導(dǎo)入患者體內(nèi)后，將瞄準患者的特定癌癥。這是一種高度個性化且十分有效的治療方式，但也存在風(fēng)險。不過，生物技術(shù)公司凱德藥業(yè)（Kite Pharma）希望在2017年將其針對難治的惡性非霍奇金淋巴瘤的藥物kte-c19投入市場。

要完全揭開癌癥遺傳基礎(chǔ)的真相，醫(yī)學(xué)還有很長的路要走。某些可檢測到的基因組變異的含義尚未被理解；某些遺傳檢測將揭示醫(yī)生無法解釋的變異。盡管如此，能對癌癥進行血液檢查，意味著人類有可能借此在癥狀出現(xiàn)前檢測到腫瘤，而不僅是監(jiān)測現(xiàn)有癌癥以確定個性化治療方案。全球最大的DNA測序機制造商Illumina組建了一家名為圣杯（Grail）的公司來開發(fā)此類檢查。通過“超深測序”數(shù)萬次讀取樣品中的DNA，該公司希望識別出血液循環(huán)中腫瘤片段可能產(chǎn)生的難以發(fā)現(xiàn)的信號。

數(shù)十年后，史學(xué)家可能將2017年視為精準醫(yī)療繁榮發(fā)展的一年。據(jù)研究公司Himss Analytics稱，美國如今有29%的醫(yī)療衛(wèi)生提供者使用精準醫(yī)療。隨著精準醫(yī)療進入腫瘤學(xué)以外的領(lǐng)域，有朝一日所有醫(yī)生都將使用精準醫(yī)療。以神經(jīng)學(xué)為例，該學(xué)科迫切需要從基于一系列類似癥狀的疾病類型，轉(zhuǎn)為基于遺傳和分子變化的疾病類型。最終，所有醫(yī)療都將精準。

（翻譯：熊靜，審譯：康娟）