程艷金丹水彩琳劉里作者單位：. 000 沈陽(yáng)，遼寧省政府機(jī)關(guān)門(mén)診部；. 60 遼寧 大連，大連市第五人民醫(yī)院；. 6044 遼寧 大連，大連大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院

C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

程艷1金丹2水彩琳2劉里3
作者單位：1. 110001 沈陽(yáng)，遼寧省政府機(jī)關(guān)門(mén)診部；2. 116021 遼寧 大連，大連市第五人民醫(yī)院；3. 116044 遼寧 大連，大連大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院

目的探討C反應(yīng)蛋白(CRP)與2型糖尿病腎病(DKD)之間的關(guān)系。方法收集在大連市第五人民醫(yī)院治療的225例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)診斷結(jié)果將其分為單純糖尿病組和糖尿病腎病(diabetic kidney disease, DKD)組，比較兩組之間生化指標(biāo)的差異，分析與DKD發(fā)生密切的生化指標(biāo)。結(jié)果兩組在性別、年齡、BMI、血脂和血清肌酐方面無(wú)顯著性差異，在空腹血漿葡萄糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)和CRP方面均有顯著性差異(P＜0.05)。logistic分析結(jié)果表明糖尿病病程、HbA1c、CRP是DKD的危險(xiǎn)因素。結(jié)論CRP水平與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，在糖尿病治療過(guò)程中應(yīng)注意其水平變化，防止糖尿病腎病的發(fā)生。

2型糖尿病腎?。籆反應(yīng)蛋白；臨床檢驗(yàn)

糖尿病腎病(DKD)是由于長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致腎小球基底膜增厚、系膜擴(kuò)張以及細(xì)胞外基質(zhì)增生，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率升高和蛋白尿。早期主要表現(xiàn)為微量蛋白尿，最后進(jìn)展為慢性腎功能不全[1]，目前認(rèn)為炎癥是促進(jìn)DKD發(fā)展的重要因素[2-3]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)是炎癥急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，主要在肝臟中合成，具有多種生物活性。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明CRP與糖尿病腎病的發(fā)生密切相關(guān)[4-5]。因此，本研究針對(duì)糖尿病腎病和CRP水平的關(guān)系進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2012年1月—2015年12月在大連市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者225例為研究對(duì)象，男131例、女94例。研究對(duì)象均根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO) T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床確診，排除糖尿病急慢性感染、各種原發(fā)性腎病及其他原因引起的腎臟疾病，排除泌尿系統(tǒng)感染、運(yùn)動(dòng)、酮癥酸中毒、原發(fā)性高血壓等可能引起尿白蛋白排除率升高的原因。當(dāng)尿白蛋白排泄率≥20 μg/min或尿白蛋白/肌酐≥37 mg/g診斷為2型糖尿病腎病(DKD)。根據(jù)檢查結(jié)果，DKD組103例，非DKD組122例。

1.2 研究方法詳細(xì)記錄患者性別、年齡和糖尿病病程等相關(guān)基本信息，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。采用美國(guó)Beckman Coulter自動(dòng)生化分析儀測(cè)量空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、CRP等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，除性別指標(biāo)外，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)， P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非DKD組和DKD組觀察指標(biāo)比較DKD組和非DKD組比較，在糖尿病病程、FPG、HbA1c、TC和CRP方面差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而性別、年齡、BMI、TG、HDL-C、LDL-C和SCr方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳情見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 生化指標(biāo)在兩組間的比較

2.2 影響 D K D發(fā) 生的 各 種 危 險(xiǎn)因 素以 是 否存在DKD為應(yīng)變量，將相關(guān)危險(xiǎn)因素作為自變量，多元線(xiàn)性逐步logistic回歸分析結(jié)果顯示：糖尿病病程、HbA1c、CRP為DKD的危險(xiǎn)因素(糖尿病病程：OR=1.21，95%CI：1.08～1.34；HbA1c：OR=1.31，95%CI：1.11～1.74；CRP：OR=1.51，95%CI：1.21～1.75)。見(jiàn)表3。

表3 DKD危險(xiǎn)因素的多元線(xiàn)性逐步Logistic回歸分析

3 討論

由肝臟產(chǎn)生和分泌的CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中最敏感的指標(biāo)，由206個(gè)氨基酸組成，是五聚素家族的一員，其編碼基因位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂。健康人體含量很低，糖尿病腎病患者血清CRP水平明顯升高[6-7]。以往研究表明[8]，DKD患者體內(nèi)CRP水平與DKD的危險(xiǎn)因素HbA1c、BMI和肌酐水平成正相關(guān)關(guān)系，而與相關(guān)DKD的保護(hù)因素血維生素B6、葉酸水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系。本次研究的DKD與非DKD組間t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清CRP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與郭曉霞[9]研究一致。HbA1c作為糖尿病的一項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，是臨床評(píng)價(jià)血糖控制水平的重要指標(biāo)[10-11]。過(guò)高的HbA1c可使氧合血紅蛋白含量減低，組織細(xì)胞缺血、缺氧，導(dǎo)致腎臟血流減少、腎小球微血管病變及腎小球 硬 化，發(fā)生糖 尿 病腎病[12-13]。本研究的DKD患者HbA1c 水平高于非DKD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示有效控制糖尿病患者HbA1c 水平，可減少DKD發(fā)生。生化指標(biāo)檢測(cè)及多元線(xiàn)性逐步logistic回歸分析結(jié)果顯示：糖尿病病程、 HbA1c、CRP為DKD的危險(xiǎn)因素，結(jié)果與阮森林等[14]研究基本一致。表2結(jié)果可見(jiàn)，空腹血糖以及膽固醇水平也與DKD的發(fā)生有一定的相關(guān)性，兩組間的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不同組別間肌酐、BMI的比較，無(wú)顯著差異，可能是受到樣本質(zhì)量、樣本量等因素的影響。許多研究表明，血清高 CRP水平是糖尿病發(fā)病及DKD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在對(duì)單純糖尿病患者進(jìn)行臨床治療期間，始終注意觀察并合理控制患者CRP水平，是避免DKD發(fā)生的必要措施。

[1] 賈汝漢．西地那非防治糖尿病腎臟病進(jìn)展的研究近況[J]．臨床腎臟病雜志，2009(4)：154-156．

[2] 吳幽婉， 張小敏，胡順金．基于炎癥因子探討益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)糖尿病腎臟疾病防治作用研究進(jìn)展[J]．中醫(yī)藥臨床雜志，2014(10)：1089-1091．

[3] 王嬌， 王秋月，馬小羽，等． 2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率血清淀粉樣蛋白A與胰島素抵抗的關(guān)系[J]．中華內(nèi)科雜志， 2011，50(2)：145-147．

[4] 宋巧云，孫春秀，趙霞，等． D-二聚體、P選擇素及超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2013，10(6)：80-82．

[5] 王宏獻(xiàn)，柴可夫．同型半胱氨酸及C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病中醫(yī)證候關(guān)系研究[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2013(3)：778-780．

[6] 王衛(wèi)，龍艷，蘇珂，等．超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J]．中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2013，23(4)：1604-1605．

[7] 李文平，趙群，趙海燕．血清Cys C、RBP、Hcy 和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(23)：43-45．

[8] Ribaudo HJ, Liu H, Schwab M, et al．Impact of CYP2B6, ABCB1 and CYP3A5 Polymorphisms on Efavirenz Pharmacokinetics and Treatment Response: An AIDS Clinical Trials Group Study[J]．Journal of Infectious Diseases, 2010, 202(5): 717-722．

[9] 郭曉霞．血清CRP、CysC、Hcy 在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28(20)：2380-2381．

[10] 余志輝，黃云妍．2 型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病相關(guān)性分析[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015，5(9)：203-204．

[11] 孟保福．hs-CRP、糖化血紅蛋白與尿U-mAlb 對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54(2)：112-114．

[12] 丁志珍，陳衛(wèi)東．糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(2)：284．

[13] 劉煥英，趙鳳梅，聶俊杰,等．C 反應(yīng)蛋白和糖化血紅蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病診斷的價(jià)值分析[J]．實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31(6)：498-499．

[14] 阮森林，夏晴輝，丁成國(guó)．2型糖尿病腎病患者超敏CRP、纖維蛋白原及D-二聚體水平變化的臨床意義[J]．中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012(6)：1359-1361．

Analysis of the Relationship between C-reactive Protein and Risk of Type 2 Diabetic Kidney Disease

CHENG Yan1, JIN Dan2, SHUI Cailin2, LIU Li3(1. Outpatient Department of Liaoning Provincial Government, Shenyang 110001, China; 2. The Fifth People’s Hospital of Dalian, Dalian 116021, Liaoning Province, China; 3. School of Laboratory Medicine of Dalian University, Dalian 116044, Liaoning Province, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between C-reactive protein and type 2 diabetic kidney disease (DKD).MethodsThe clinical data of 225 patients with type 2 diabetes in the Fifth People’s Hospital of Dalian were collected. The patients were divided into simple diabetic group and DKD group according to the diagnostic results. The differences of biochemical indicators between the two groups were compared and the biochemical indicators which were closely related to DKD were analyzed.ResultsIn gender, age, BMI, blood lipid and SCr of two groups, no signif i cant differences were found. In FPG, HbA1c and CRP of two groups, statistically signif i cant differences were found (P ＜ 0.05). Logistic analysis showed that diabetes duration, HbA1c and CRP were risk factors for DKD.ConclusionThe level of CRP is closely related to the occurrence of diabetic micro-vascular complications, and the level of CRP should be paid attention to in the clinical treatment of diabetes to prevent the occurrence of DKD.

Type 2 Diabetic Kidney Disease, C-reactive Protein, Clinical Examination

R587.1

A

1672-7185（2017）03-0076-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.03.030

2016-12-12)