閆永龍，鄧新娜，霍麗靜，曹京旌

(河北省人民醫(yī)院，石家莊050051)

SLE患者血清EB病毒誘導(dǎo)基因2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平變化及臨床意義

閆永龍，鄧新娜，霍麗靜，曹京旌

(河北省人民醫(yī)院，石家莊050051)

目的 探討EB病毒誘導(dǎo)基因2(EBI2)和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法 選取SLE患者20例(觀察組)，體檢健康者20例(對(duì)照組)，采用ELISA法檢測(cè)兩組血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。根據(jù)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分，比較觀察組SLEDAI<10分者和≥10分者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。結(jié)果 觀察組血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平分別為(2.82±0.60)×10-1、(158.8±22.62)×10-1ng/mL，均高于對(duì)照組的(1.89±0.68)×10-1、(89.92±23.78)×10-1ng/mL(P均<0.01)。觀察組SLEDAI≥10分13例，SLEDAI<10分7例；SLEDAI≥10分者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平分別為(3.26±0.35)×10-1、(183.78±17.41)×10-1ng/mL，均高于SLEDAI<10分者的(2.20±0.25)×10-1、(130.57±16.19)×10-1ng/mL(P均<0.01)。結(jié)論 SLE患者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均升高，二者可能共同參與了SLE的發(fā)生、發(fā)展。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；EB病毒誘導(dǎo)基因2；7α,25-羥膽甾醇：膽固醇25α7羥化酶CYP7B1

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以全身免疫異常而導(dǎo)致多系統(tǒng)、多器官受累為特征的自身免疫性疾病[1]，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。EB病毒誘導(dǎo)基因2(EBI2)受體為7次跨膜偶聯(lián)受體(7TM)，主要在次級(jí)淋巴器官中表達(dá)。7α,25-羥膽甾醇(7α,25-OHC)是膽固醇代謝產(chǎn)物之一，被認(rèn)為是膽汁酸補(bǔ)救合成途徑中的中間物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，EBI2受體及其配體7α,25-OHC與自身免疫性疾病相關(guān)[2]，且二者是體液免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子[3]。膽固醇25α7羥化酶CYP7B1是7α,25-OHC合成過(guò)程中的限速酶，其血液水平可客觀反映血液7α,25-OHC水平。本研究探討SLE患者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平變化及臨床意義?，F(xiàn)分析結(jié)果并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1～3月河北省人民醫(yī)院初治的SLE患者20例(觀察組)，男3例、女17例，年齡20～45(30.0±5.6)歲，均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)SLE修訂的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)其他結(jié)締組織病、惡性腫瘤、病毒性肝炎、糖尿病等。同期選取體檢健康者20例作為對(duì)照組，男5例、女15例，年齡18～42(28.0±5.0)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平：抽取兩組空腹靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。②SLE活動(dòng)度：采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)價(jià)SLE活動(dòng)度。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0～4分為基本不活動(dòng)，>4～≤9分為低度活動(dòng)，>9～≤14分為中度活動(dòng)，>14分為高度活動(dòng)。③ SLE活動(dòng)度與血清EBI2、膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平的關(guān)系：比較觀察組SLEDAI<10分者與≥10分者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。

2 結(jié)果

觀察組血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均高于對(duì)照組(P均<0.01)。觀察組SLEDAI≥10分者13例，<10分者7例；SLEDAI≥10分者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均高于SLEDAI<10分者(P均<0.01)。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

3 討論

表2 觀察組不同SLEDAI評(píng)分者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平比較

注：與SLEDAI<10分者比較，*P<0.01。

SLE是一種累及皮膚黏膜、骨骼、肌肉、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、心臟、血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)的自身免疫性疾病。SLE患者體內(nèi)可檢測(cè)到多種自身抗體，并同時(shí)存在細(xì)胞免疫及體液免疫紊亂。交叉免疫反應(yīng)參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生，而核抗原與病毒之間存在序列相似性，病毒感染后可通過(guò)分子模擬機(jī)制誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，促使SLE發(fā)病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者EB病毒感染率高于健康者，推測(cè)EB病毒感染可能與SLE發(fā)病有關(guān)[4～7]，但其確切作用機(jī)制尚不清楚。

7TM是一個(gè)非常龐大的蛋白家族，在人體眾多病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。EBI2屬于7TM家族中的視紫紅質(zhì)樣受體，主要表達(dá)于次級(jí)淋巴器官、外周血單核細(xì)胞和肺組織等。EBI2是EB病毒感染淋巴細(xì)胞后表達(dá)上調(diào)最高的基因之一。7α,25-OHC是膽固醇代謝產(chǎn)物之一，為EBI2的天然配體[8]，其在CH25H和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1的作用下逐步合成，在HSD3B7作用下發(fā)生氧化反應(yīng)；其中，膽固醇25α7羥化酶CYP7B1是7α,25-OHC合成過(guò)程的限速酶。研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇類物質(zhì)不僅對(duì)膽固醇、脂肪酸等代謝產(chǎn)生影響，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，與某些神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[9～12]。EBI2受體與其配體7α,25-OHC結(jié)合共同介導(dǎo)B細(xì)胞在淋巴濾泡內(nèi)、外的運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)體液免疫。在外周淋巴結(jié)內(nèi)，EBI2表達(dá)于成熟B細(xì)胞，B細(xì)胞被激活早期其表達(dá)上調(diào)，轉(zhuǎn)移至生發(fā)中心后其表達(dá)下調(diào)。有研究證實(shí)，EBI2受體與其配體7α,25-OHC在調(diào)控CD4+DC穩(wěn)定性及刺激T、B淋巴細(xì)胞活化等方面可發(fā)揮關(guān)鍵性作用[13]。此外，EBI2可直接促進(jìn)活化的B細(xì)胞進(jìn)入次級(jí)淋巴器官的濾泡外區(qū)域，促進(jìn)T細(xì)胞依賴型抗體免疫反應(yīng)的發(fā)生，其表達(dá)水平與免疫反應(yīng)程度密切相關(guān)，提示其具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡的作用[14]。Gatto等[15]報(bào)道，EBI2基因缺失的B細(xì)胞在抗體免疫反應(yīng)中可出現(xiàn)遷移紊亂和嚴(yán)重免疫缺陷。目前認(rèn)為，EBI2/7α,25-OHC軸的生物學(xué)功能主要為介導(dǎo)免疫及炎癥反應(yīng)、調(diào)控B細(xì)胞的遷移及歸巢、負(fù)向調(diào)控固有免疫、參與惡性腫瘤的發(fā)生等。但目前對(duì)EBI2、7α,25-OHC與SLE關(guān)系的研究報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示，SLE組血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平明顯高于對(duì)照組。由于EBI2表達(dá)于成熟B細(xì)胞，而成熟B細(xì)胞多位于外周淋巴器官內(nèi)，提示EBI2與膽固醇25α7羥化酶CYP7B1參與了SLE的發(fā)病過(guò)程。本研究觀察組SLEDAI≥10分者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均高于<10分者，提示血清EBI2與膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平與SLE的活動(dòng)度有關(guān)。

綜上所述，SLE患者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均升高；EBI2受體與其配體7α,25-OHC可能參與了SLE的發(fā)生、發(fā)展。

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