甲狀腺髓樣癌 1例

紀(jì)曉坤，王 珩，趙銀環(huán)，吳家寧，王 蕊，杜 蕓

甲狀腺髓樣癌 1例

紀(jì)曉坤，王 珩，趙銀環(huán)，吳家寧，王 蕊，杜 蕓

甲狀腺腫瘤；髓樣癌；細(xì)針穿刺；免疫細(xì)胞化學(xué)；病例報(bào)道

患者女性，78歲，因甲狀腺腫物及縱膈病變?nèi)朐?。入院后查?Calcitonin＞2 000 pg／mL（5.17～9.82 pg／mL）、CEA 35.43 ng／mL（0～5 ng／mL）、TG在正常參考值內(nèi)。頸部超聲：甲狀腺多發(fā)實(shí)性及囊實(shí)性結(jié)節(jié)，考慮為 TI-RADS 3級(jí)；左側(cè)頸部及鎖骨上窩多發(fā)實(shí)性占位。CT示：氣管周圍前上縱膈軟組織腫物，侵襲性胸腺瘤？甲狀腺來源惡性腫瘤？左側(cè)頸根部、縱膈內(nèi)多發(fā)腫大淋巴結(jié)；雙側(cè)甲狀腺多發(fā)低密度灶。因縱膈病變位置較深且緊鄰重要臟器無法取得活檢標(biāo)本，遂對(duì)甲狀腺腫物行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查以明確病變性質(zhì)。

病理檢查眼觀：雙側(cè)甲狀腺Ⅱ度腫大。甲狀腺左、右葉內(nèi)均可觸及腫物，界尚清，右側(cè)腫物較左側(cè)大，左側(cè)腫物較硬；左側(cè)頸及左側(cè)鎖骨上窩可觸及多個(gè)腫大淋巴結(jié)，界不清。綜合分析判斷，選取左葉腫物為穿刺部位，用 7號(hào)針頭連接20 mL注射器于甲狀腺左葉腫物處僅系一次穿刺涂片。鏡檢：背景干凈，細(xì)胞排列松散，結(jié)合性差，細(xì)胞呈多種形態(tài)，大部分為大的圓形或多角形細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)中等度，胞質(zhì)內(nèi)常見紫紅色小點(diǎn)分布于細(xì)胞邊緣，核呈圓形或卵圓形，略偏心，雙核細(xì)胞較多，染色質(zhì)細(xì)顆粒，核仁不明顯。另一較多細(xì)胞為梭形細(xì)胞，細(xì)胞結(jié)合性差，異型性不明顯，可見部分圓形細(xì)胞混雜其中（圖1、2）。其形態(tài)學(xué)符合甲狀腺髓樣癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將剩余細(xì)針穿刺涂片標(biāo)本進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)檢查以進(jìn)一步明確診斷。免疫表型：Calcitonin（圖3）、TTF-1、Syn、CD56（圖4）、CEA均陽性，TG陰性。

病理診斷：甲狀腺髓樣癌。

討論甲狀腺髓樣癌占甲狀腺癌的 5%～10%［1］，起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（或稱 C細(xì)胞）的一種特殊類型的甲狀腺惡性腫瘤。其細(xì)胞形態(tài)變化較大，C細(xì)胞具有很強(qiáng)的生物學(xué)活性，可合成并分泌 Calcitonin、血清素，促腎上腺皮質(zhì)激素等生物活性物質(zhì)及CEA，可具有一些特異性的全身表現(xiàn)，因此明確診斷較為困難。

圖1 較多梭形細(xì)胞，細(xì)胞結(jié)合性差，異型性不明顯，可見部分圓形細(xì)胞混雜其中，可見雙核細(xì)胞，略偏心，染色質(zhì)細(xì)顆粒，核仁不明顯

圖2 可見多種細(xì)胞，細(xì)胞排列松散，結(jié)合性差，大部分為大的圓形或多角形細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)中等度，胞質(zhì)內(nèi)常見紫紅色小點(diǎn)分布于細(xì)胞質(zhì)的邊緣，核呈圓形或卵圓形，略偏心，染色質(zhì)細(xì)顆粒，核仁不明顯

圖3 甲狀腺髓樣癌中Calcitonin蛋白呈陽性，SP法

圖4 甲狀腺髓樣癌中CD56蛋白呈陽性，SP法

甲狀腺髓樣癌需與起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的腫瘤鑒別，如甲狀腺低分化癌或稱島狀癌。甲狀腺低分化癌為起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的腫瘤，在組織結(jié)構(gòu)上酷似甲狀腺髓樣癌，該腫瘤形成實(shí)性癌細(xì)胞巢，通常無濾泡結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞小，大小一致。免疫組化染色是診斷甲狀腺髓樣癌的金標(biāo)準(zhǔn)。甲狀腺髓樣癌可表達(dá)其他廣譜神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物如CD56、Syn、CgA等；也可表達(dá) CEA；常表達(dá) TTF-1，但 TTF-1不能用作與甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷，甲狀腺髓樣癌最特異性的診斷標(biāo)志物為 Calcitonin，甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞腫瘤不表達(dá)Calcitonin，且特異性表達(dá)TG，與髓樣癌不同。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中，甲狀腺髓樣癌涂片背景可見淀粉樣物，有一定的診斷價(jià)值。

甲狀腺髓樣癌以局部浸潤為主，繼而轉(zhuǎn)移至頸部和縱膈淋巴結(jié)，后期可轉(zhuǎn)移至肝、肺、骨骼等器官，惡性程度較高，誤診率高，診斷較為困難。甲狀腺髓樣癌的臨床治療以手術(shù)根治切除為首選，5年生存率為70%～80%，放射性碘治療、放療、化療效果均不顯著［2］，因此明確診斷為患者贏得手術(shù)機(jī)會(huì)，制定個(gè)體化治療方案，改善預(yù)后十分重要。另一方面許多甲狀腺髓樣癌屬于遺傳性腫瘤，明確診斷是決定是否有必要篩查患者家庭成員的重要因素。傳統(tǒng)的細(xì)針穿刺標(biāo)本制成細(xì)胞塊做免疫組化操作過程復(fù)雜、繁瑣、成本高，其制片和

染色效果不穩(wěn)定，包埋時(shí)組織散碎，影響制片；但細(xì)胞塊可永

久保存。本例標(biāo)本采用細(xì)針穿刺直接涂片免疫細(xì)胞化學(xué)輔

助診斷，相較于用傳統(tǒng)的細(xì)針穿刺標(biāo)本制成細(xì)胞塊做免疫組

化用時(shí)更短，步驟簡單便于掌握。

［1］ 劉彤華，劉復(fù)生.疑難外科病理診斷與鑒別診斷［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006：837－839.

［2］ Rosai J，著.外科病理學(xué)［M］.鄭 杰，沈丹華，薛衛(wèi)成，譯.10 版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014：527－530.

R 736.1

B

1001－7399（2017）01－0116－02

10.13315／j.cnki.cjcep.2017.01.033

接受日期：2016－10－31

河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院癌檢中心，石家莊 050011

紀(jì)曉坤，女，碩士，醫(yī)師。E-mail：jixiaokun01＠163.com 杜 蕓，女，博士，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail：yydd40＠126.com