歷代方劑成方年代考

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探討方劑源流關(guān)系是類方研究的內(nèi)容之一[1]?！白娣健弊鳛橐唤M類方中的源頭的“基本方”，除了“基本”的含義外，還應(yīng)包含制方時(shí)間最早這一必要條件[2]。方劑中藥物的劑量及配伍比例與臨床療效有著直接關(guān)系，而古方劑量受成方年代影響很大，李時(shí)珍就曾有“古之一兩，約今之一錢”的說法。基于以上兩點(diǎn)，本研究需要考量方劑的制方時(shí)間。為簡化考慮，以方劑首次記載的文獻(xiàn)產(chǎn)生時(shí)間(即方源信息)作為制方時(shí)間。

本研究在整合前人研究成果的基礎(chǔ)上，對(duì)不同歷史年代的、海量的半結(jié)構(gòu)化的方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行信息抽取，以人機(jī)結(jié)合的方式完成方源、藥物的標(biāo)準(zhǔn)化及劑量的規(guī)范化，建立結(jié)構(gòu)化的方劑數(shù)據(jù)庫。以此進(jìn)行分析挖掘，不但可以探討類方衍化發(fā)展規(guī)律，較為準(zhǔn)確地估算古方中藥物劑量及配伍比例，還可以實(shí)現(xiàn)歷代方劑藥物知識(shí)發(fā)現(xiàn)，如歷代方劑用藥規(guī)律的變化分析(包括藥物種類、劑量及其與氣候變遷、疾病流行的關(guān)系等)、中醫(yī)流派發(fā)展歷史等。

1 數(shù)據(jù)來源

方劑數(shù)據(jù)主要來自中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所的方劑數(shù)據(jù)庫[3]。該數(shù)據(jù)庫收錄了710余種古籍及現(xiàn)代文獻(xiàn)中的古今中藥方劑85 989首，為半結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫，主要包含方劑的名稱、藥物組成、來源出處(方源)、用法、主治等信息。采用文獻(xiàn)[4]的方法對(duì)方劑數(shù)據(jù)庫中的方源信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，建立“方劑來源出處標(biāo)準(zhǔn)表”，用于確定方劑的產(chǎn)生年代，包括方劑來源出處的名稱、作者、年代等信息。表中錄入的數(shù)據(jù)包括《中國中醫(yī)古籍總目》[5](下稱《總目》)收錄的1949年以前出版的13 455種中醫(yī)圖書和1949年以后的200余種圖書、期刊及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)信息。在錄入方劑信息的時(shí)候，根據(jù)其記載的方源信息，對(duì)文獻(xiàn)來源出處進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。

2 匹配過程

在待處理的方劑數(shù)據(jù)中，因相當(dāng)一部分來源出處信息并不標(biāo)準(zhǔn)(少部分是因?yàn)殇浫脲e(cuò)誤造成的)而不能直接使用“方劑來源出處標(biāo)準(zhǔn)表”進(jìn)行精確匹配。因此課題組開發(fā)了專門的程序，以人機(jī)結(jié)合的方式完成方源信息的標(biāo)準(zhǔn)化。

2.1 完全匹配情況

通過程序查找，如果能找到唯一的來源出處信息，則直接自動(dòng)完成匹配；如果發(fā)現(xiàn)對(duì)應(yīng)多個(gè)版本的，則優(yōu)先匹配年代最早的，并由領(lǐng)域?qū)＜覍徍舜_認(rèn)。如《傷寒論》歷經(jīng)漢唐宋明多部著作轉(zhuǎn)載校注，其中的方劑也在各朝代廣被引用，但都以東漢為其成方年代；再如補(bǔ)氣名方“四君子湯”，在不同方書中以不同名稱出現(xiàn)，但首見于《圣濟(jì)總錄》卷八十中，名“白術(shù)湯”[6]，因此以《圣濟(jì)總錄》成書年代作為“四君子湯”成方年代。

2.2 模糊匹配情況

對(duì)于精確匹配到的，則采用基于字符串的相似度算法，即通過計(jì)算編輯距離(Levenshtein Distance)[7]進(jìn)行相似度排序，找出若干最相似的候選記錄，再由領(lǐng)域?qū)＜彝瓿蛇x擇和審核。確屬?zèng)]有的記載，在系統(tǒng)中記錄，由下一步人工處理進(jìn)行完善。

2.3 人工完善

經(jīng)過前期計(jì)算機(jī)自動(dòng)篩選后，尚余2 697條方劑數(shù)據(jù)的方源信息未能匹配，共涉及方源信息676條。對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行人工處理，從方劑信息、綜合對(duì)比書籍正異名、成書時(shí)間等，發(fā)現(xiàn)機(jī)器未能識(shí)別的方源信息多屬于出自現(xiàn)代書籍、書名簡寫或衍文、書名中含有錯(cuò)別字/繁體字或符號(hào)、書籍已佚等問題。

一是出自現(xiàn)代文獻(xiàn)。部分方源信息出自《總目》中沒有收錄的現(xiàn)代書籍，導(dǎo)致機(jī)器未能識(shí)別。以1949年為限，核有151條方源信息來自現(xiàn)代期刊、講義講稿、教材、手冊(cè)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)等。

二是書名簡寫。129條方源信息采用了簡寫、縮寫形式，導(dǎo)致機(jī)器無法識(shí)別。如《痘疹活幼至寶》簡寫為《活幼至寶》，《重樓玉鑰續(xù)編》簡寫為《玉鑰續(xù)編》，《醫(yī)宗己任編》簡寫為《己任編》等。

三是衍文。部分方源信息中添加了作者信息、出版信息、內(nèi)容信息等，導(dǎo)致機(jī)器未能識(shí)別。如《格物堂經(jīng)驗(yàn)良方》實(shí)為《經(jīng)驗(yàn)良方》格物堂刻本，《重慶堂醫(yī)學(xué)隨筆》正式書名為《重慶堂隨筆》，《顧松園醫(yī)鏡》原名《顧氏醫(yī)鏡》，作者顧靖遠(yuǎn)，字松園，故名。

四是子目及章節(jié)。有些方源信息是某古籍的一節(jié)或部分內(nèi)容，可以在《總目》中某本古籍下對(duì)應(yīng)的子目中找到，屬于此類情況的書籍共72冊(cè)。如《許氏幼科七種·治驗(yàn)》，《總目》中收錄有《橡村治驗(yàn)》一書，版本項(xiàng)中備注“見《許氏幼科七種》”，可見《許氏幼科七種·治驗(yàn)》即為《橡村治驗(yàn)》；《壽世青編·病后調(diào)理服食法》，實(shí)際為《總目》中的《病后調(diào)理服食法》，其版本項(xiàng)記載“見《壽世青篇(版本附錄)》”；《徐評(píng)外科正宗·附錄》，收錄于總目《中國醫(yī)學(xué)大成》中，其子目第八集外科叢刊類記載有“《徐評(píng)外科正宗十二卷》/(明)陳實(shí)功撰，(清)徐大椿評(píng)”。

五是書籍已佚。經(jīng)查找，共有13本書籍有文獻(xiàn)顯示為已佚，它們是《深師方》《張文仲方》《近效方》《隱居效方》《胎產(chǎn)救急方》《劉氏家傳》《續(xù)傳信方》《隱居效驗(yàn)方》《醫(yī)林方》《王氏手集》《大清經(jīng)》《傷寒類要》《煙霞圣效方》。部分書籍雖然佚失，但可以確定書寫朝代，進(jìn)而確定成方時(shí)間。

六是信息錯(cuò)誤。因錯(cuò)字漏字導(dǎo)致的機(jī)器無法識(shí)別的數(shù)據(jù)約73條，如“瘍”誤為“病”、“入”誤為“人”、“綱”誤為“鋼”等，屬于半結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫中原有錯(cuò)誤未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、糾正，導(dǎo)致機(jī)器識(shí)別障礙。此外，還有28條方源信息中因攜帶符號(hào)、繁體字等問題導(dǎo)致機(jī)器未能識(shí)別。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，676條未能匹配的方源信息經(jīng)人工處理修正后，大部分可在《中國中醫(yī)古籍總目》中檢索到。雖有151種屬于1949年之后的現(xiàn)代文獻(xiàn)，13種書籍顯示為已佚，但其中大部分可以確定年代，僅有6條方源信息(含8首方劑)無法確定成書年代。

本文根據(jù)上述問題對(duì)“方劑來源出處標(biāo)準(zhǔn)表”進(jìn)行了修訂，如增添了現(xiàn)代文獻(xiàn)，增加了佚失文獻(xiàn)的成書時(shí)代和方書異名、子目，加強(qiáng)了對(duì)繁簡字和符號(hào)的識(shí)別、校正等，最終得到如下結(jié)果。

3 結(jié)果及討論

對(duì)人工校正后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，方劑數(shù)量最多的10本方書，從多到少依次為《圣濟(jì)總錄》10 949首、《太平圣惠方》9 907首、《普濟(jì)方》5 229首、《千金翼方》1 880首、《外臺(tái)秘要》1 612首、《醫(yī)方類聚》1 502首、《幼幼新書》1 212首、《辨證錄》1 211首、《雞峰普濟(jì)方》1 206首、《楊氏家藏方》974首。而成方年代(圖1)和方書著作年代(圖2)也發(fā)現(xiàn)了一定的規(guī)律性。

由圖1可見，第一次方劑發(fā)展出現(xiàn)于公元200-400年；從公元600年開始，方劑數(shù)目明顯增長；600-1200年期間，方劑數(shù)量雖然有時(shí)會(huì)減少，但其整體趨勢是在增加，1100-1200年時(shí)方劑數(shù)量最多，超過15 000首方劑；1200年之后，方劑數(shù)量整體有所下降，但基本起伏不大，數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定。

圖1成方年代分布

圖2 方書年代分布

由圖2則發(fā)現(xiàn)，公元200-400年方書出現(xiàn)了小幅度增長，此后一直無較大發(fā)展；1000-1200年，方書成書逐漸增加，1200年出現(xiàn)一個(gè)小高潮，此后方書數(shù)量稍有回落；1400年后進(jìn)入了穩(wěn)定高速增長階段。無論是方劑還是方書，其增長跌落的情況基本符合中國平穩(wěn)和戰(zhàn)亂的政治經(jīng)濟(jì)態(tài)勢。

如公元600年之前，成方和方書都較少，僅在200-400年間出現(xiàn)了小幅度增長。這段時(shí)間恰逢三國兩晉南北朝，兩漢時(shí)代的文化沉淀和南北混戰(zhàn)、文化碰撞一定程度上促進(jìn)了醫(yī)學(xué)發(fā)展，尤其是被譽(yù)為中醫(yī)學(xué)辨證論治奠基之作的《傷寒論》和《金匱要略》的成書。書中記載了將近300首方劑，大多沿用至今。但綜合數(shù)據(jù)分析可發(fā)現(xiàn)，這段時(shí)間的方書很多散佚，僅在后人記載中出現(xiàn)書名，如《深師方》《張文仲方》等，而成方多為后人轉(zhuǎn)載記錄而保存。

公元600年后，方書雖然沒有大幅度增長，但方劑數(shù)量有了一個(gè)小幅度上揚(yáng)。這段時(shí)間處于隋唐時(shí)代，政治經(jīng)濟(jì)比較穩(wěn)定，出現(xiàn)了幾本收錄了大量方劑的書籍，如《千金翼方》《外臺(tái)秘要》等。

公元600-1200年，方劑數(shù)量雖然有時(shí)會(huì)減少，但其整體趨勢是在增加。公元900-1200年，方書數(shù)量開始緩緩增加，方劑數(shù)量兩次達(dá)到高峰，這很有可能與宋代兩次官修方書有關(guān)。淳化三年(992年)第一本官修方書《太平圣惠方》刻印出版，該書收錄了近1萬首方劑；政和年間(1111-1118年)，北宋官府又主持醫(yī)家編纂《圣濟(jì)總錄》(又名《政和圣濟(jì)總錄》)，收錄方劑1萬余首，所錄方劑中，丸、散、膏、丹、酒劑等明顯增加。因此公元1100-1200年，方劑數(shù)量達(dá)到最多，超過15 000首方劑。這充分反映了宋代官府支持與重視成藥的特點(diǎn)。

公元1200-1500年，方劑數(shù)量明顯減少，此時(shí)的方書數(shù)量也有下降趨勢，這種現(xiàn)象很有可能與戰(zhàn)亂有關(guān)。因?yàn)樵谶@短短300年，經(jīng)歷了南宋、西夏、金、元、明五朝的朝代更迭，導(dǎo)致了方書及方劑的散佚。

公元1500年之后，方書數(shù)量逐漸增多，但是方劑數(shù)量卻變化不大，可見此時(shí)方劑的重復(fù)率較高，大部分方書是對(duì)前人編撰的方書進(jìn)行匯編、摘抄而成書，且以小型方書為多。方書數(shù)量增多還有兩個(gè)重要原因，一是由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展、印刷術(shù)的進(jìn)步，書籍刊刻成本下降；二是由于明、清兩個(gè)朝代相對(duì)平穩(wěn)，很多書籍得以保存。

由上面分析可知，方劑及方書的產(chǎn)生與發(fā)展與社會(huì)穩(wěn)定、戰(zhàn)亂等規(guī)律基本相符，成方年代統(tǒng)計(jì)結(jié)果較為可靠。

4 結(jié)語

本文根據(jù)記載方劑的方源信息，建立了“方劑來源出處標(biāo)準(zhǔn)表”，采用字符串相似度算法、計(jì)算編輯距離進(jìn)行相似度排序，再加以人工干預(yù)，根據(jù)首次記載該方劑的書籍成書年代推算出了方劑的成方年代。成方年代的確定是類方衍化研究中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)確立衍化關(guān)系，研究方劑衍化規(guī)律，尤其對(duì)于方劑中藥物劑量的推算，有著積極意義。根據(jù)方源信息可以相對(duì)準(zhǔn)確地判斷方劑的成方時(shí)間，結(jié)合“計(jì)量單位轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)表”，能夠快速準(zhǔn)確地將古方中的藥物劑量統(tǒng)一換算為現(xiàn)代的“克”數(shù)，完成古今劑量及單位的自動(dòng)轉(zhuǎn)換。這樣處理后的數(shù)據(jù)，更能準(zhǔn)確反映方劑中的藥物劑量，進(jìn)而推算方劑的量效關(guān)系、配伍比例、衍變規(guī)律等。

方劑成方年代的確立，對(duì)抽取不同歷史年代的方劑信息也是一種補(bǔ)充和幫助。如可以嘗試根據(jù)成方年代的語言特點(diǎn)分別建立語料庫，針對(duì)文本化古籍?dāng)?shù)據(jù)進(jìn)行分詞和信息抽取。

此外，我們將人工校正后的方源信息補(bǔ)充進(jìn)“方劑來源出處標(biāo)準(zhǔn)表”，進(jìn)一步加強(qiáng)了方源信息自動(dòng)抽取的準(zhǔn)確性。而信息抽取是文本挖掘的初始階段，也是當(dāng)前文本挖掘預(yù)處理操作中最關(guān)鍵的技術(shù)。