伍立群，李波

(湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合癥的療效觀察

伍立群，李波*

(湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

目的:探究補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合癥的臨床效果。方法:選取符合納入標準的多囊卵巢患者72例，隨機分為治療組和對照組，每組36例，治療組采用補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療，對照組采用克羅米芬治療，共治療3個月經周期。觀察兩組患者治療前后的性激素水平、治療過程中的排卵情況及不良反應發(fā)生情況。結果:治療組的性激素LH、E2、T水平明顯優(yōu)于對照組，治療組排卵率75.56%明顯高于對照組的61.96%，治療組總有效率為86.11%高于對照組的63.89%，治療組不良反應率為5.56%低于對照組的22.22%，P均＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學意義。結論:補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征能有效的穩(wěn)定性激素水平，促進排卵，提高治愈率，且不良反應小，是治療PCOS的有效方法。

多囊卵巢綜合征;補腎化瘀方;LH;E2;T

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)是一種常見的婦科生殖內分泌疾病，以稀發(fā)排卵、卵巢多囊樣變化、高雄激素血癥為特征，以月經不調、多毛、肥胖、痤瘡、黑棘皮癥、不孕為主要臨床表現(xiàn)［1］。PCOS發(fā)病機制高度異質，誘因繁雜，目前醫(yī)學認為和下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂以及遺傳因素密切相關［2］。近幾年隨著女性生活、工作等方面壓力的不斷增加，環(huán)境、飲食物污染的加重，PCOS的發(fā)病率逐年提升，目前PCOS在育齡期女性的發(fā)病率已達到6%～25%，嚴重影響了育齡婦女的生殖健康［3］。目前多采用調節(jié)內分泌、口服藥物以及手術等方式對PCOS患者進行治療，其中藥物治療最為普遍。西醫(yī)對癥用藥，雖能緩解癥狀，但長期效果不理想，且副作用大，長期應用可加重肝、腎代謝負擔。因此，尋找PCOS有效的治療方法成為目前醫(yī)學領域的當務之急。中醫(yī)“未病先防”的治療理念和對機體的整體調控，在治療多卵巢囊腫方面體現(xiàn)了巨大優(yōu)勢，中醫(yī)學認為腎虛血瘀是PCOS的病因病機［4-5］，只有在調理腎臟、滋陰疏瘀的基礎上促進排卵，才可以有效的緩解PCOS的臨床狀態(tài)，以達到穩(wěn)定月經周期，促進卵泡發(fā)育并順利排出的目的。因此，本研究采取隨機對照法，觀察補腎化瘀方聯(lián)合促排卵藥物克羅米芬在治療多囊卵巢綜合征方面的臨床療效和安全性，為該病的中醫(yī)藥治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2014年11月我院收治的多囊卵巢患者 72例，女性，年齡 21～37歲，平均年齡(26.7±2.5)歲，病程 2～6年，平均病程(3.52±0.62)年。根據(jù)Excel表格隨機數(shù)字表法隨機分為兩組:補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療組(治療組，36例)和克羅米芬治療組(對照組，36例)，治療3個月經周期?；颊咭话阗Y料見表1。

表1 患者一般資料對比(±s)

表1 患者一般資料對比(±s)

組別 例數(shù) 年齡 病程 臨床表現(xiàn)［n(%)］BMI 雙卵巢體積月經不調 不孕 肥胖 左側卵巢體積(cm3)右側卵巢體積(cm3)治療組 36 28.87±3.10 4.12±1.21 13(36.11) 14(38.89) 9(25.00)22.17±2.49 9.69±2.97 9.77±3.12對照組 36 28.42±3.40 3.81±1.16 14(38.89) 12(33.33) 10(27.78) 21.91±3.51 10.67±3.12 9.98±1.71 t/χ20.587 1.109 0.244 0.362 1.365 0.354 P 0.559 0.271 0.885 0.718 0.177 0.724

1.2 診斷標準

根據(jù)《中華婦產科學》確定診斷標準如下:1)月經異常:月經稀發(fā)、閉經、不規(guī)則子宮出血;2)高雄激素:痤瘡、性毛過多及肥胖;血雄激素升高:血T升高或logT/E2＞0.97，可合并17α-OHP增高;3)B超顯示PCO:一側或雙側卵巢內直徑2～9 mm，卵泡數(shù)≥12個，或卵巢體積≥10 cm3;4)無其他可引起高雄激素異常、排卵異常的疾病。

1.3 納入標準

1)年齡在20～40歲之間;2)符合PCOS的診斷標準;3)既往未使用過克羅米芬治療者;4)無生殖系統(tǒng)器質性病變者;5)無急性炎癥性疾病。

1.4 排除標準

1)年齡＜20歲或＞40歲的患者;2)對克羅米芬或中藥過敏者;3)肝、腎功能異常及其他內分泌疾病者;4)有子宮、卵巢、輸卵管器質性病變者。該研究已征得我院倫理協(xié)會同意，患者及家屬知情同意并簽字。

1.5 研究方法

治療組:給予補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療:于月經第5天(閉經患者于黃體酮撤退出第5天)開始服用補腎化瘀方(菟絲子20 g、肉蓯蓉、當歸、熟地黃、女貞子、墨旱蓮各15 g、山茱萸10 g、白芍15 g、川芎10 g、丹參15 g、紅花10 g、柴胡15 g、葛根12 g、皂角刺6 g、黃芪20 g、香附、川牛膝各10 g)，連用14天，每日1劑，早晚分服;于月經第5天開始服用克羅米芬，每日服用50 mg。

對照組給予克羅米芬治療:于月經第5天開始服用克羅米芬，每日服用50 mg，連用5日，若無排卵則在下一周期加量，最大量不超過150 mg/d。

1.6 監(jiān)測指標

1.6.1 患者基本資料

收集患者的年齡、病程、BMI、超聲監(jiān)測雙側卵巢體積，采用卵巢體積計算公式，卵巢體積=0.5×長徑(cm)×橫徑(cm)×前后徑(cm)，計算卵巢體積;

1.6.2 性激素水平

于月經周期第2～4天，清晨空腹采取靜脈血，對比治療前后的T、E2、LH、FSH水平及LH/FSH比值。

1.6.3 超聲監(jiān)測排卵情況

月經周期第10天監(jiān)測排卵，當卵泡直徑≥15 mm時每天監(jiān)測，當卵泡直徑≥20 mm時，隨后縮小、消失，卵泡壁出現(xiàn)塌陷，則提示已排卵。

1.7 療效判定標準

參照《中華婦產科學》［6］，制定參考標準如下。治愈:相關癥狀有所改善或消失，月經周期恢復正?；蛉焉?顯著:月經周期基本規(guī)律，超聲提示有排卵但未妊娠，性激素明顯改善;有效:月經周期較之前有所好轉但未形成規(guī)律，性激素有所改善，超聲提示卵泡發(fā)育但未排卵;無效:月經周期及性激素未提示好轉，超聲提示無排卵。

1.8 安全性評價

每個周期治療結束后對兩組患者的肝、腎功能進行檢測，觀察、記錄兩組患者用藥期間的不良反應。

1.9 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組患者治療前性激素水平相比，差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后，經配對樣本t檢驗，治療組的LH、T、LH/FSH水平較治療前明顯降低，E2水平明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。對照組LH、LH/FSH水平較治療前明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。經獨立樣本t檢驗，治療組的LH、E2、T水平明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，☆P＜0.05，#P＜0.01;與對照組治療后比較，▲P＜0.05，●P＜0.01。

組別 例數(shù) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2(pg/ml) T(ng/ml)LH/FSH治療組 36 治療前 12.92±6.11 5.16±1.94 56.14±52.44 0.41±0.132.58±1.53治療后 9.13±3.01#▲6.34±.32 87.72±35.62#●0.23±0.13#●1.55±0.36#對照組 36 治療前 15.39±9.41 6.22±2.98 51.45±35.14 0.37±0.15 2.62±1.51治療后 11.92±4.11☆7.01±1.59 55.41±31.24 0.36±0.19 1.61±0.62#

2.2 兩組患者治療后排卵率比較

治療后，治療組排卵率75.56%，對照組61.96%，經方差檢驗，P＜0.05，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。

表3 兩組治療后排卵率比較

2.3 兩組患者治療后療效比較

兩組治療后，治療組的總有效率為86.11%，對照組的總有效率為63.89%，兩組相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

表4 兩組治療后療效比較

2.4 兩組患者不良反應情況比較

治療組不良反應率為5.56%，對照組不良反應率為22.22%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

表5 兩組不良反應情況比較［n(%)］

3 討論

PCOS是一種常見的婦科生殖內分泌疾病，臨床表現(xiàn)為稀發(fā)排卵或沒有排卵，高雄激素和多囊卵巢等，患者多出現(xiàn)肥胖、多毛等癥狀，嚴重者可導致不孕，嚴重影響了女性的身心健康和家庭幸福［1，7］。目前，治療PCOS多以藥物為主，西醫(yī)療法主要為對癥下藥，促排卵的藥物短時間內相關癥狀得到了緩解，但“治標不治本”，且容易出現(xiàn)耐藥性和副作用，容易導致高流產率和低妊娠率［8］。因此，醫(yī)學界一直在探尋合理有效的治療的方法，以期能從根本上緩解PCOS給患者帶來的痛苦。中醫(yī)學認為，女子以血為基礎，以腎為先天，腎中陰陽兩虛、瘀血阻滯造成了“腎-天葵-沖任-胎宮”生殖軸功能紊亂，是 PCOS的病因病機［9-10］。因此，補腎化瘀、滋水育腎才能從源頭上緩解PCOS［11-13］。為此，我院特組織開展研究，在西藥的基礎上使用補腎化瘀的中藥，在穩(wěn)定月經周期的同時促進排卵和卵泡的發(fā)育，以期為PCOS的中醫(yī)藥治療提供臨床依據(jù)和參考。

研究結果顯示，治療組的性激素LH、E2、T水平明顯優(yōu)于對照組，治療組排卵率75.56%明顯高于對照組的61.96%;治療組的總有效率為86.11%高于對照組的63.89%;治療組不良反應率為5.56%低于對照組的22.22%;P均＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學意義，這說明和西藥相比，中西醫(yī)結合能有效的穩(wěn)定性激素水平，促進排卵，治愈率高，且不良反應小，是治療PCOS的有效方法。補腎化瘀方根據(jù)女子經后血?？仗?，且子宮內膜和卵泡也處于生長發(fā)育狀態(tài)這一生理特點，以補腎為主以助精血恢復為目的，其中菟絲子補腎固精，肉蓯蓉滋腎氣，補精血，兩藥補腎填精;川芎、丹參、紅花、養(yǎng)血活血，補益化瘀;熟地黃能使子宮內膜增厚，重量增加;當歸和血補血，促進卵泡順利排出，也是天然抗氧化劑，對心肌細胞、肝細胞起到保護作用，可以預防治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生［6，14-15］。

總之，補腎化瘀方聯(lián)合克羅米芬治療PCOS可以使其癥狀得以有效改善，穩(wěn)定性激素水平，促進排卵率，且不良反應小，值得臨床推廣應用。

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Clinical Observation on the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome by Bushen Huayu Prescription Combined with Clomiphene

WU Li-qun，LI bo*(Suizhou Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，Suizhou 441300，China)

Objective:To investigate the clinical effect of Bushen Huayu prescription combined with Clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome.Methods:72 cases of polycystic ovary syndrome in our hospital were randomly divided into two groups:a combined group and a control group(n=36).The control group was treated with Clomiphene;on the basis of the therapy in the control group，the combined group was treated with Bushen Huayu prescription.After 3 menstrual cycles，the levels of sex hormones，ovulation and adverse reactions were observed before and after treatment in two groups.Results:In the combined group LH，E2and T of patients＇hormone levels were significantly superior to those in the control group.In addition，the ovulation rate was higher than that in the control group，but the adverse reaction rate was significantly lower than that in the control group.The differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Bushen-Huayu prescription combined with Clomiphene can effectively stabilize the levels of sex hormones of patients with polycystic ovary syndrome.At the same time，it can promote ovulation，have a highly curative rate and reduce adverse reactions.It is an effective way to treat polycystic ovary syndrome.

Polycystic ovary syndrome;Bushen Huayu prescription;LH;E2;T

R285.6

B

1002-2406(2017)02-0096-03

伍立群(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要研究方向:中西醫(yī)結合婦產科。

李波*(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向:婦科內分泌疾病。

2016-08-30

修回日期:2016-09-10