瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對(duì)于心肌血運(yùn)重建的影響

單自琴 許劍婕

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京，101300)

瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對(duì)于心肌血運(yùn)重建的影響

單自琴 許劍婕

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京，101300)

目的：探討瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對(duì)于心肌血運(yùn)重建的影響。方法：選擇2013年6月至2015年12月在我院住院的182例冠心病心絞痛痰濁痹阻證患者，采用簡單隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組各91例，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用瓜蔞薤白半夏湯加減治療，都治療觀察14 d。結(jié)果：治療后觀察組的總有效率(97.8%)明顯高于對(duì)照組86.8%)(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后的硝酸甘油用量分別為(6.87±2.45)mL和(8.45±2.87)mL，都明顯低于治療前的(12.84±3.09)mL和(12.67±2.89)mL(P<0.05)，同時(shí)觀察組治療后的硝酸甘油用量也明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后的加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率都明顯增加，在組內(nèi)與組間對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療前后的靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑在組內(nèi)與組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后的左室前壁中間段的b值與k值分別為(5.45±0.76)db和(1.88±0.25)S′，而對(duì)照組分別為(5.02±0.56)db和(1.80±0.21)S′，觀察組都明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且2組的組內(nèi)對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證能逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞分化功能，促進(jìn)心肌血運(yùn)重建的改善，從而減少硝酸甘油的用量，提高總體治療效果。

瓜蔞薤白半夏湯；冠心病心絞痛；痰濁痹阻證；心肌血運(yùn)重建；內(nèi)皮細(xì)胞分化功能

冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)是占據(jù)疾病死亡原因前三位的臨床最常見的疾病，也是嚴(yán)重危害我國公眾健康和生命的一種常見病[1]。冠心病心絞痛是冠心病的常見類型，其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈供血不足，患者早期無明顯臨床癥狀，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致心力衰竭，造成嚴(yán)重的預(yù)后結(jié)果[2]。冠心病心絞痛在中醫(yī)學(xué)上，病機(jī)主要為正虛邪實(shí)，病理因素與痰瘀相關(guān)，其中兩者中以痰為主，也就是痰濁痹阻證[3-4]。冠心病心絞痛的西醫(yī)治療主要是以擴(kuò)張血管藥物、鈣拮抗劑、抗血小板聚集等為主。當(dāng)前中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛多從整體入手，立足于辨證論治，相對(duì)于西藥治療具有不可替代的優(yōu)勢[5]。瓜蔞薤白半夏湯是當(dāng)前治療心血管疾病的中藥之一，具有明顯的改善心肌缺血、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、保護(hù)損傷心肌、降低心肌耗氧量、降低血液黏度等作用，而加減治療能夠促進(jìn)活血化瘀、理氣止痛，適用于冠心病心絞痛痰濁痹阻證[6-7]。心肌血運(yùn)重建是保障冠心病心絞痛預(yù)后的基礎(chǔ)，當(dāng)前很多冠心病心絞痛患者在治療后也有部分者并未得到理想的心肌組織水平的血流恢復(fù)，導(dǎo)致治療效果不好[8-9]。我們具體探討了瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對(duì)于心肌血運(yùn)重建的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究選擇2013年6月至2015年12月在我院住院的182例冠心病心絞痛痰濁痹阻證患者。采用簡單隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組各91例，2組的性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間等基礎(chǔ)資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病心絞痛的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，每周發(fā)作心絞痛2次以上的穩(wěn)定型勞累性心絞痛患者；中醫(yī)辨證為痰濁痹阻證者；年齡20～75歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；合并高血壓但經(jīng)藥物治療其血壓仍高者；近期4周內(nèi)作過手術(shù)及有出血傾向者；腫瘤和智力障礙，精神神經(jīng)障礙者；妊娠期或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)?種及2種以上食物或藥物過敏者；近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.4 治療方法 對(duì)照組：使用阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1次；單硝酸異山梨酯20 mg，2次/d，口服。

觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上服用瓜蔞薤白半夏湯加減，其方藥組成為：黃芪30 g、瓜蔞20 g、薤白20 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、丹參15 g、半夏10 g、陳皮10 g，1劑/d，水煎300 mL，分2次溫服。

2組都治療觀察14 d。

表1 2組基礎(chǔ)資料對(duì)比

1.5 觀察指標(biāo) 1)觀察與記錄2組治療前后的硝酸甘油用量。2)內(nèi)皮細(xì)胞分化功能檢測：所有患者選擇美國ALT HDL 5 000性彩色超聲診斷儀進(jìn)行檢測，探頭頻率為7.5 MHz，測定與計(jì)算靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑與加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率。3)心肌血運(yùn)重建指標(biāo)檢測：2組在治療前后同時(shí)進(jìn)行超聲造影分析，記錄b值(造影劑達(dá)穩(wěn)態(tài)峰值回聲強(qiáng)度，反映了局部血流灌注程度)和k值(造影劑灌注速率，反映了心肌再灌注速度)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等進(jìn)行綜合判定，顯效：心電圖恢復(fù)至“正常心電圖”，癥狀消失或基本消失；有效：T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者，疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有明顯減輕；無效：心電圖基本與治療前相同，癥狀基本與治療前相同甚或惡化。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比 治療后觀察組的總有效率(97.8%)明顯高于對(duì)照組86.8%(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效對(duì)比(n,%)

2.2 硝酸甘油用量對(duì)比 經(jīng)過觀察，觀察組與對(duì)照組治療后的硝酸甘油用量分別為(6.87±2.45)mL和(8.45±2.87)mL，都明顯低于治療前的(12.84±3.09)mL和(12.67±2.89)mL(P<0.05)，同時(shí)觀察組治療后的硝酸甘油用量也明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后硝酸甘油用量對(duì)比±s)

2.3 內(nèi)皮細(xì)胞分化功能變化對(duì)比 經(jīng)過測定，2組治療后的加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率都明顯增加，在組內(nèi)與組間對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療前后的靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑在組內(nèi)與組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.4 心肌血運(yùn)重建變化情況對(duì)比 經(jīng)過測定，觀察組治療后的左室前壁中間段的b值與k值分別為(5.45±0.76)db和(1.88±0.25)S′，而對(duì)照組分別為(5.02±0.56)db和(1.80±0.21)S′，觀察組都明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且2組的組內(nèi)對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后內(nèi)皮功能變化對(duì)比±s)

表5 2組治療前后心肌血運(yùn)重建變化情況對(duì)比±s)

3 討論

心血管疾病是全球范圍內(nèi)的重大公共問題，冠心病心絞痛是心血管疾病的一種表現(xiàn)形式，其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈供血不足造成血管狹窄和/或冠脈痙攣，多發(fā)病于老年人，具有癥狀持續(xù)性惡化、持續(xù)時(shí)間延長等特征[10]。冠心病心絞痛在中醫(yī)學(xué)上屬于“胸痹”“厥心痛”“心痛”等癥，其中痰濁痹阻證主要表現(xiàn)為脾氣運(yùn)化失調(diào)，從而導(dǎo)致痰濁形成，引起痰濁阻于心脈，易導(dǎo)致瘀血產(chǎn)生，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致血瘀，形成冠心病心絞痛[11]。中醫(yī)在對(duì)冠心病心絞痛的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，因此，如何發(fā)揮中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛是當(dāng)今中醫(yī)界面臨的重大挑戰(zhàn)。

現(xiàn)代研究證明中醫(yī)治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證的機(jī)理涉及調(diào)整血液流變學(xué)、血小板功能、脂質(zhì)代謝、微循環(huán)功能、血凝狀態(tài)、血栓形成、血流動(dòng)力學(xué)等方面[12]。《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》有云：“胸痹不得臥，心痛側(cè)背者，瓜蔞薤白半夏湯主之”，這也體現(xiàn)了祛痰為治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證的治療方案之一。瓜蔞薤白半夏湯出自于《金匱要略》，是治療痰濁型胸痹的重要方劑[13]?，F(xiàn)代研究表明瓜蔞薤白半夏湯明顯抑制大鼠體內(nèi)體外血栓形成和血小板聚集性，可改善血液黏度，延長出凝血時(shí)間，對(duì)血瘀大鼠具有很好的活血化瘀作用[14-15]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率(97.8%)明顯高于對(duì)照組(86.8%)；觀察組與對(duì)照組治療后的硝酸甘油用量分別為(6.87±2.45)mL和(8.45±2.87)mL，都明顯低于治療前的(12.84±3.09)mL和(12.67±2.89)mL(P<0.05)，同時(shí)觀察組治療后的硝酸甘油用量也明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，這也表明瓜蔞薤白半夏湯加減能起到健脾祛濕、溫通豁痰的作用，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化與改善心絞痛狀況有明顯作用。

血管內(nèi)皮細(xì)胞位于血管內(nèi)膜的表層，是血管內(nèi)表面的屏障，防止血小板黏附，抑制血栓形成，其可以產(chǎn)生和分泌多種生物活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管舒張和收縮[16]?，F(xiàn)代研究也表明冠心病心絞痛痰濁痹阻證與血管內(nèi)皮細(xì)胞關(guān)系密切，也與原發(fā)性高血壓、慢性心力衰竭等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17]。內(nèi)皮祖細(xì)胞是成熟內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，對(duì)內(nèi)皮修復(fù)、維持血管穩(wěn)定具有重要作用。瓜蔞薤白半夏湯的主方包括主要組成藥物瓜蔞、薤白、陳皮、茯苓、半夏、黃芪、白術(shù)、丹參等，其中瓜蔞善治痰氣互結(jié)，瓜蔞中所含皂苷及皮中總氨基酸有祛痰作用，且對(duì)血管內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用；薤白提取物能抗血小板聚集，降低動(dòng)脈脂質(zhì)斑塊；半夏對(duì)高脂血癥具有一定的治療作用；黃芪能降低高血糖，且能增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管，減少血栓形成；陳皮能增加冠脈流量；茯苓具有提高免疫力的功能；白術(shù)有利尿、降血糖、抗血凝等作用；丹參有降低冠脈阻力，增加冠脈血流量的作用[18]。本研究顯示2組治療后的加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率都明顯增加，在組內(nèi)與組間對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療前后的靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑在組內(nèi)與組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，也表明瓜蔞薤白半夏湯加減對(duì)冠心病心絞痛痰濁痹阻證能促進(jìn)內(nèi)皮功能損傷的恢復(fù)，為臨床提供更多的客觀依據(jù)。

心肌血運(yùn)重建是心血管疾病里程碑式的發(fā)展，但是很多冠心病患者在血運(yùn)重建后也存在一定的血管內(nèi)皮功能障礙，嚴(yán)重影響了患者預(yù)后，成為現(xiàn)代冠心病防治領(lǐng)域的焦點(diǎn)和難點(diǎn)。在超聲造影中，可以通過造影劑背向散射信號(hào)和視頻灰度確定心肌灌注的范圍，根據(jù)心肌顯像的范圍和聲學(xué)造影劑心肌排空的速率、灰階強(qiáng)度，評(píng)價(jià)血運(yùn)重建后心肌血流灌注狀況，從而對(duì)冠心病心絞痛的病情判定具有重要意義[19]。當(dāng)前益氣養(yǎng)陰、活血化瘀中藥制劑具有促進(jìn)梗死及缺血區(qū)血管新生、抗心肌缺血、改善左室重構(gòu)、抗脂質(zhì)氧化損傷等作用[20]。本研究顯示觀察組治療后的左室前壁中間段的b值與k值分別為(5.45±0.76)db和(1.88±0.25)S′，而對(duì)照組分別為(5.02±0.56)db和(1.80±0.21)S′，觀察組都明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且2組的組內(nèi)對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明瓜蔞薤白半夏湯加減的應(yīng)用可改善心肌組織水平的灌注，可能對(duì)血運(yùn)重建患者的中遠(yuǎn)期預(yù)后具有一定的有益作用。不過本研究的樣本量比較少，研究周期比較短，尚難以得出可靠的結(jié)論，有待大樣本、多中心、長周期的臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

總之，瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證能逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞分化功能，促進(jìn)心肌血運(yùn)重建的改善，從而減少硝酸甘油的用量，提高總體治療效果。

[1]Jung HW，Kim KI，Park CG，et al.A multicenter，non-comparative study to evaluate the efficacy and safety of fixed-dose olmesartan/amlodipine in Korean patients with hypertension who are na?ve or non-responders to anti-hypertensive monotherapy(ACE-HY study)[J].Clin Exp Hypertens，2015，27(7):1-8.

[2]成萬鈞，張建維，楊士偉，等.血糖變異性對(duì)行急診冠狀動(dòng)脈介入術(shù)ST段抬高型心肌梗死患者短期預(yù)后的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2016，30(1):55-57.

[3]Yamamoto S，Yamaga T，Sakai Y，et al.Association between physical performance and cardiovascular events in patients with coronary artery disease:protocol for a meta-analysis[J].Syst Rev,2016,5(1):32-35.

[4]王東海，董波.冠心病心絞痛證型分布的回顧性分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10(3):387-389.

[5]刁春雨.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價(jià)值分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，4(4):77-78.

[6]Won H，Her AY，Kim BK，et al.Percutaneous Coronary Intervention Is More Beneficial Than Optimal Medical Therapy in Elderly Patients with Angina Pectoris[J].Yonsei Med J，2016，57(2):382-387.

[7]閆愛國，劉建勛，李欣志，等.瓜蔞薤白半夏湯合血府逐瘀湯組方對(duì)小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病模型心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國中藥雜志，2015，40(11):2174-2179.

[8]畢德飛，楊瓊芬，黃愛萍，等.瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合左卡尼汀治療不穩(wěn)定性心絞痛臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2015，36(9):27-28.

[9]曹政，余以勇，陳平英，等.替米沙坦對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量及高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].臨床心血管病雜志，2011，27(11):834-837.

[10]Nakashima T，Noguchi T，Haruta S，et al.Prognostic impact of spontaneous coronary artery dissection in young female patients with acute myocardial infarction:A report from the Angina Pectoris-Myocardial Infarction Multicenter Investigators in Japan[J].Int J Cardiol，2016，15(207):341-348.

[11]李晶津，陳紅，任景怡.不穩(wěn)定型心絞痛患者循環(huán)microRNA對(duì)神經(jīng)生長因子通路的靶向調(diào)節(jié)作用及其功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，46(6):868-874.

[12]Scheen AJ，Lancellotti P，Krzesinski JM.Fixed dose combination perindopril-indapamide-amlodipine(Triplixam)for the treatment of arterial hypertension[J].Rev Med Liege，2014，69(10):565-570.

[13]馬剡芳.參麥注射液對(duì)不同中醫(yī)證型冠心病患者心電圖改變的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，8(20):2463-2467.

[14]Gaglia MA Jr，Torguson R，Lipinski MJ，et al.Frequency of Angina Pectoris After Percutaneous Coronary Intervention and the Effect of Metallic Stent Type[J].Am J Cardiol，2016，117(4):526-531.

[15]耿黎明，李可法.益氣溫陽活血方對(duì)老年急性心肌梗死血運(yùn)重建后T波峰末間期及預(yù)后的影響[J].中醫(yī)研究，2015，28(9):22-24.

[16]黃偉，張碧華，高素強(qiáng).脈血康膠囊治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2013,8(8)：1051-1052.

[17]Kizilirmak F，Gunes HM，Demir GG，et al.Impact of Intracoronary Adenosine on Myonecrosis in Patients with Unstable Angina Pectoris Undergoing Percutaneous Coronary Intervention[J].Cardiovasc Drugs Ther，2015，29(6):519-526.

[18]王文慶.栝蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21(6):1033-1035.

[19]Hancu G，Bud?u M，Kántor LK,et al.Cyclodextrine screening for the chiral separation of amlodipine enantiomers by capillary electrophoresis[J].Adv Pharm Bull，2015，5(1):35-40.

[20]Stone GW，Hochman JS，Williams DO，et al.Medical Therapy With Versus Without Revascularization in Stable Patients With Moderate and Severe Ischemia:The Case for Community Equipoise[J].J Am Coll Cardiol，2016，67(1):81-99.

(2016-03-29收稿 責(zé)任編輯：白樺)

Effects of Gualou Xiebai Banxia Decoction Myocardial Revascularizationin the Treatmentof Angina Pectoris of Coronary Heart Disease of Phlegm Stagnation Syndrome

Shan Ziqin，Xu Jianjie

(ShunyiHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing101300,China)

Objective:To observe the effects of GualouXiebaiBanxia decoction on myocardial revascularization in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and phlegm stagnation syndrome. Methods:A total of 182 cases of angina pectoris of coronary heart disease of phlegm stagnation syndrome hospitalized in our hospital from June 2013 to December 2015 were collected, then equally divided into control group and observation group with 91 patients in each. The control group was given conventional western medicine treatment, on the basis of that, the treatment group were given Gualou Xiebai Banxia decoction. Treatment duration in the two groups were 14 d. Results:After treatment, the total effective rates in the observation group and the control group were 97.8% and 86.8%, and that of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The dosage of nitroglycerin in the observation group and the control group after treatment were 6.87 ± 2.45 mL and 8.45 ± 2.87 mL, significantly lower than before treatment (12.84 ± 3.09 mL and 12.67 ± 2.89 mL) respectively (P<0.05), while the dosage of nitroglycerin in the observation group after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). After treatment, the compression of brachial artery diameter expansion rates in the two groups were increased significantly, there were statistically significant growth difference in the group, besides, the difference between the two groups was significant (P<0.05). There were no significant difference in resting brachial artery diameter before and after treatment within the two groups (P>0.05). The left ventricular anterior wall of the middle section of the B and K values in the observation group after treatment were 5.45 ± 0.76 db and 1.88 ± 0.25 S′. While the control group were 5.02 ±0.56 db and 1.80 ± 0.21 S′， which is significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion:Gualou Xiebai Banxia decoction in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease of phlegm stagnation syndrome can reverse differentiation of endothelial cell function, promote myocardial revascularization to improve, thereby reducing the dosage of nitroglycerin and improving the treatment effect.

GualouXiebaiBanxia Decoction; Angina pectoris; Phlegm stagnation syndrome; Myocardial revascularization; Endothelial cells function

北京市順義區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：201501)

單自琴(1968—)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科，E-mail：18618188037@163.com

R259;R242;R256.21

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.013