甲氨蝶呤及來氟米特聯(lián)合應用在類風濕性關節(jié)炎治療中的臨床效果評估

宋愛鳳+王亞芳+康林

[摘要] 目的 探索甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合用于治療類風濕性關節(jié)炎的效果。方法 在該院于2014年2月—2016年6月間收治的類風濕性關節(jié)炎患者中隨機抽取出170例為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分入到觀察組（87例）和對照組（83例）中，對照組患者采用甲氨蝶呤治療，觀察組患者采用甲氨蝶呤+來氟米特治療，對比分析兩組患者的治療總有效率、CRP水平、臨床癥狀緩解狀況等指標。 結果 觀察組患者的總有效率97.70%比對照組的86.75%高（P<0.05）；觀察組患者治療12周后的血清CRP水平[（6.54±1.25）mg/L vs （8.75±1.32）mg/L]明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療12周后的關節(jié)腫脹個數(shù)[（5.2±0.7）vs（8.5±1.0）]、晨僵時間[（27.4±5.3）min vs （40.5±6.5）min]比對照組少，關節(jié)壓痛個數(shù)[（6.5±1.2） vs （9.2±1.5）]比對照組短（P<0.05）。 結論 類風濕性關節(jié)炎患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療效果確切，有助于提高患者的生活質量，值得推廣應用。

[關鍵詞] 甲氨蝶呤；來氟米特；類風濕性關節(jié)炎；CRP；臨床癥狀

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0131-03

Evaluation on Clinical Effect of Combined Application of Methotrexate and Leflunomide in Treatment of Chronic Infectious Arthritis

SONG Ai-feng， WANG Ya-feng， KANG Lin

Department of Rheumatism Immunity， Inner Mongolia Autonomous Region people's Hospital， Baotou， Inner Mongolia， 010010 China

[Abstract] Objective To explore the effect of combined application of methotrexate and leflunomide in treatment of chronic infectious arthritis. Methods 170 cases of patients with chronic infectious arthritis admitted and treated in our hospital from February 2014 to June 2016 were randomly selected as the research objects and divided into two groups according to different treatment methods， the control group （ 83 cases） were treated with methotrexate， while the observation group （87 cases） were treated with methotrexate and leflunomide， and the total treatment effective rate， CRP level and clinical symptom relieving condition of the two groups were compared and analyzed. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（97.70% vs 86.75%）（P<0.05）， the serum CRP level in 12 week after treatment in the observation group was obviously higher than that in the control group[（6.54±1.25）mg/L vs （8.75±1.32）mg/L]（P<0.05）， and the joint swelling number and joint tenderness number in 12 week after treatment in the observation group were fewer than those in the control group[（5.2±0.7） vs （8.5±1.0）， （6.5±1.2） vs （9.2±1.5）]， and the morning stiffness time was shorter than that in the control group[（27.4±5.3）min vs（40.5±6.5）min]，（P<0.05）. Conclusion The effect of methotrexate and leflunomide in treatment of chronic infectious arthritis is definite， which contributes to improving the quality of life of patients， and it is worth promotion and application.

[Key words] Methotrexate； Leflunomide； Chronic infectious arthritis； CRP； Clinical symptom

類風濕性關節(jié)炎是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，是以關節(jié)滑膜炎為基本特征的慢性疾病，因滑膜炎的長期反復發(fā)作，導致關節(jié)內(nèi)的軟骨、骨頭出現(xiàn)損傷，進而導致關節(jié)功能障礙[1]。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，對于類風濕性關節(jié)炎具有顯著療效，該院將其與甲氨蝶呤聯(lián)合應用取得滿意的治療效果，現(xiàn)以該院2014年2月—2016年6月間收治的170例患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究中的170例患者為方便選取2014年2月—2016年6月間來該院就診的患者，全部患者均被診斷為類風濕性關節(jié)炎，根據(jù)治療方法的不同分入到觀察組和對照組中，觀察組中患者87例，男45例，女42例，年齡在53～76歲，平均（63.2±3.4）歲，病程2～10年，平均（5.4±1.1）年。對照組中患者83例，男40例，女43例，年齡在50～78歲，平均（62.7±3.6）歲，病程1.5～12年，平均（5.6±1.2）年。兩組患者的基礎資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予甲氨蝶呤（國藥準字號：H22022 674）治療：頓服，7.5～10.0 mg/次，1次/周，12周為1個療程。觀察組患者加用來氟米特（國藥準字號：H2000 0550）治療，20 mg/次，1次/d。

1.3 評價標準

兩組患者治療12周后進行臨床療效的評估，顯效：患者的臨床癥狀完全消失，體征基本恢復正常，且實驗室檢查多數(shù)指標恢復正常。有效：治療后患者的臨床癥狀、體征有明顯改善，實驗室檢查指標有所改善。無效：不符合上述標準者。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的治療總有效率、血清CRP水平、臨床癥狀緩解狀況（關節(jié)腫脹個數(shù)、晨僵時間、關節(jié)壓痛個數(shù)）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對該研究中的計數(shù)/計量數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

觀察組患者的治療總有效率為97.70%，對照組為86.74%，兩組經(jīng)對比檢驗差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的血清CRP水平對比

在治療前，兩組患者的血清CRP水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療12周后，觀察組患者的CRP水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的臨床癥狀緩解狀況對比

在臨床癥狀緩解情況上，治療前兩組患者的各指標對比差異無統(tǒng)計學意義，治療12周后，觀察組患者的晨僵時間明顯短于對照組，且關節(jié)腫脹個數(shù)和關節(jié)壓痛個數(shù)更少（P<0.05），見表3。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種全身性的慢性炎癥疾病，是自身免疫炎癥疾病，發(fā)病機制尚不十分明確，醫(yī)學界普遍認識是由環(huán)境、性激素、病毒、遺傳、神經(jīng)等因素引起的，在臨床上表現(xiàn)為對稱性、慢性的關節(jié)病變和滑膜關節(jié)炎[2-3]，最為主要的特點就是骨骼、軟骨侵蝕，關節(jié)侵蝕在很早就出現(xiàn)，隨著病情的進展，逐漸發(fā)展成為軟骨吸收，骨質破壞、骨纖維化等，及時有效的治療有助于控制病情進展，改善預后。甲氨蝶呤是臨床上常用的藥物，其具有較為顯著的抗炎、免疫抑制作用[4]，其能抑制甲酰基轉移酶和葉酸還原酶的活性，使得嘧啶和嘌呤核苷酸的合成受阻，使得DNA生物合成受到顯著抑制，發(fā)揮抗炎、免疫抑制的效果[5]。

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，其安全性高，通過抑制細胞的增殖來達到免疫抑制的效果[6]。其作用機制為：在口服后會通過肝臟、腸壁的細胞質、微粒等轉化成活性的代謝產(chǎn)物MI，對酪氨酸激酶活性起到抑制作用，從而抑制細胞的黏附，減少抗體的生成以及分泌[7]；同時其還能對二氫乳清酸脫氫酶的活性起到顯著抑制作用，從而抑制細胞內(nèi)信號的傳遞以及活化淋巴細胞嘧啶合成，達到抗炎、免疫調節(jié)的效果。所以說，來氟米特具有雙重的免疫抑制作用，其在成人活動性類風濕性關節(jié)炎中治療效果顯著。另外，來氟米特還能抑制類風濕性關節(jié)炎患者破骨細胞的作用，減輕骨吸收情況，控制病情進展[8-11]。將來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用，能發(fā)揮二者的協(xié)同作用，且這兩種藥物之間不會出現(xiàn)拮抗反應，安全性高。該研究結果顯示：觀察組患者的治療總有效率更高，且血清CRP水平[（6.54±1.25）mg/L vs（8.75±1.32）mg/L低于對照組，觀察組患者治療12周后的關節(jié)腫脹個數(shù)[（5.2±0.7）vs（8.5±1.0）]、晨僵時間[（27.4±5.3）min vs （40.5±6.5）min]比對照組少，關節(jié)壓痛個數(shù)[（6.5±1.2）vs（9.2±1.5）]好于對照組（P<0.05）。吳霞等人[12]的研究指出：運用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風濕性關節(jié)炎，能有效提高治療效果，降低炎癥CRP水平[（13±3）mg/L vs （17±6）mg/L]和血沉值[（26±8） vs （32±10）]，縮短晨僵時間[（17±4）min vs （33±10）min]。但是與該研究相比，吳霞等人研究結果中的晨僵時間比該研究中長，CRP水平比該研究中高，這可能是因為選取患者病情嚴重程度不一、治療方案略有差異等造成的。但總的來說，甲氨蝶呤與來氟米特的聯(lián)合治療能提高臨床治療效果，改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合用藥方案用于治療類風濕性關節(jié)炎效果確切，有助于促進患者臨床癥狀的緩解，降低炎癥水平，提高患者的生活質量，值得在臨床治療中推廣應用。

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