血糖監(jiān)測技術(shù)的研究進(jìn)展

天津市河?xùn)|區(qū)二號橋街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（300180）張素梅

糖尿病是因胰島素抵抗和胰島素分泌不足所致的一種代謝性疾病，若血糖持續(xù)增加，將可能引起全身組織器官損害，故加強血糖監(jiān)測十分必要，但不同的監(jiān)測方式，所獲得的監(jiān)測結(jié)果不盡相同[1]。本文現(xiàn)將近年來主要的血糖監(jiān)測技術(shù)綜述如下。

1 生化分析法

1.1 末梢血糖監(jiān)測 申忠琴等[2]人證實末梢血與靜脈血糖值之間具有一定的相關(guān)性，而且該報告還表明，取第一滴血或第二滴血對血糖檢查結(jié)果無影響。末梢血糖采集過程如下：首先自然下垂采血手10～15s，并用75%酒精消毒指腹，待干，其次開啟血糖儀，按照試紙編號調(diào)整儀器，準(zhǔn)備采血針，取試紙，推壓手指兩側(cè)血管至指前端三分之一處，采血針緊挨指腹，按動開關(guān)，針刺指腹，將一滴血抹到試紙測試區(qū)域，以確保測試區(qū)域充分變紅，采用棉簽按壓針眼1～5min，采血2min內(nèi)將試紙插入機(jī)內(nèi)，并讀取血糖值[3][4]。

1.2 HbA1c監(jiān)測 朱惠[5]在分析糖化血紅蛋白（HbA1c）監(jiān)測在糖尿病病情監(jiān)測與治療中的價值指出，2型糖尿病患者治療期間進(jìn)行HbA1c監(jiān)測有助于控制血糖。1958年國外學(xué)者通過色譜法從所有血紅蛋白中分離出了糖化血紅蛋白（HbA1c），后來關(guān)于HbA1c的研究一直持續(xù)不斷地進(jìn)行，1969年研究人員在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)HbA1c存在，通過相關(guān)研究后得出了如下結(jié)論：HbA1c含量升高與胰島素抵抗和胰島素分泌不足有關(guān)，因此加強HbA1c監(jiān)測可作為監(jiān)測血糖水平的一種手段。HbA1c監(jiān)測首先于靜脈抽血3ml，并采用肝素抗凝，然后采用糖化血紅蛋白儀通過高效液相色譜法測定[6]。

1.3 糖化白蛋白和果糖胺的監(jiān)測 美國杜克大學(xué)Thomas L. O' Connell博士在美國醫(yī)師協(xié)會(ACP)年會上指出，當(dāng)HbA1c監(jiān)測結(jié)果不準(zhǔn)確時，可考慮糖化白蛋白和果糖胺監(jiān)測。糖化白蛋白所監(jiān)測的對象為血液中糖化蛋白質(zhì)，可監(jiān)測人體2～3周內(nèi)的平均血糖濃度[7][8]。糖化白蛋白由于非酶促糖基化，可形成一種結(jié)果與果糖胺結(jié)構(gòu)十分類似的高分子酮胺類化合物；但由于血清中蛋白質(zhì)半衰期短，而果糖胺監(jiān)測可反映采血前2～3周平均血糖水平，故常將兩種監(jiān)測方式聯(lián)合使用[9]。

1.4 脫水葡萄糖醇監(jiān)測 魏仁雄[10]等人在研究2型糖尿病的臨床診斷情況時發(fā)現(xiàn)1,5脫水葡萄糖醇（1,5-AG）與糖尿病存在一定的相關(guān)性。1,5-AG可監(jiān)測3～7d內(nèi)的平均血糖水平，且由于其水平在人體內(nèi)存在較少，且遠(yuǎn)少于健康人群，因此監(jiān)測準(zhǔn)確率較高，檢測結(jié)果可靠。據(jù)研究顯示1，5-AG性質(zhì)穩(wěn)定，基本處于動態(tài)平衡狀態(tài)，血漿內(nèi)濃度較為穩(wěn)定。

2 無創(chuàng)血糖監(jiān)測

無創(chuàng)傷性血糖監(jiān)測可在無血液樣本的前提下測量血糖濃度。該新技術(shù)為醫(yī)療業(yè)的發(fā)展注入了新活力，在這種廣泛性研究下，相繼誕生了近（遠(yuǎn)）紅外光譜、偏振光旋光技術(shù)、電阻抗測量和經(jīng)皮反向離子抽吸技術(shù)。如美國加利福利亞州Cygnus公司生產(chǎn)出了Gluco Watch Biographer腕表式血糖檢測裝置，該公司經(jīng)大量研究證實這種血糖檢測裝置利用經(jīng)皮反向離子抽吸技術(shù)，每10min分析一個滲出體液數(shù)據(jù)，連續(xù)13h后可獲得78個血糖值。在這種研究思維的引導(dǎo)下，2002年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，第二代腕表式血糖檢測裝置Gluco Watch G2 Biographer誕生，并由美國逐步推向歐洲市場，其主要銷售對象為7～17歲青少年和成人[11]。

而我國近年來主要專注于近紅外光譜技術(shù)的研究，研究指出該技術(shù)在監(jiān)測血糖時，因如下優(yōu)點成為無創(chuàng)血糖檢測技術(shù)中的佼佼者[12]：①吸收系數(shù)?。虎诓捎寐瓷浼夹g(shù)進(jìn)行測定；③可穿透石英和玻璃；④生產(chǎn)和利用成本少；⑤可定性樣本，同時可精確定量樣本；⑥無需使用試劑因而對環(huán)境無污染性；⑦測定效率高。與此同時，有報告指出，該技術(shù)也存在一定不足之處，比如由于生物內(nèi)部復(fù)雜的成分和組織結(jié)構(gòu)，近紅外區(qū)域光譜無法充分吸收，干擾現(xiàn)象明顯，因此測量精度和信噪比相對較低。而且該報告還進(jìn)一步指出，影響光體測量精度的主要因素為檢測條件和個體差異，但以上問題可利用浮動基準(zhǔn)法檢測技術(shù)逐步解決。最近，有人為無創(chuàng)血糖檢測技術(shù)的研究提供了一個全新的方向，提出了代謝熱整合法，該方法主要作用對象為人體血氧飽和度、血液流速以及機(jī)體代謝所產(chǎn)生的熱量，通過溫度傳感器、紅外傳感器、濕度傳感器以及光學(xué)測量裝置，從對血氧飽和度、血液流速以及熱量的測量結(jié)果中獲得血糖濃度，而且這一研究方案目前已落實，臨床試驗表明通過這種方法所獲得血糖濃度與采用大型生化分析儀的測量結(jié)果，二者之間的相對系數(shù)為0.856，由此證明采用代謝熱整合法無創(chuàng)血糖檢測技術(shù)可作為一種新的測量血糖濃度的方法，但由于影響因素較多，其精確性還有待進(jìn)一步提升[13]。

3 動態(tài)血糖監(jiān)測

動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)（CGMS）區(qū)別于生化分析法和無創(chuàng)血糖檢測技術(shù)的一大優(yōu)勢在于可連續(xù)動態(tài)檢測。另外浮動基準(zhǔn)法僅能盡量縮小光譜檢測受到測量條件和個體差異的影響，而動態(tài)光譜法通過記錄動脈充盈至最大與動脈收縮至最小時的吸光度值達(dá)到將這種影響完全消除的目的，其原因在于受動脈脈動現(xiàn)象的影響，血管中血流量往往呈周期性變化，加上血液的不透明性，因此光難以穿透血液，反而更易穿透組織，故近紅外光吸光度會因脈搏改變而改變?；谝陨显恚缭谏鲜兰o(jì)末美國MiniMed公司就已生產(chǎn)出CGMS這種微創(chuàng)血糖監(jiān)測系統(tǒng)。該儀器體形小如手機(jī)，可作用于皮下組織，通過連續(xù)測量該部位的葡萄糖濃度從而獲得每時每刻最真實的血糖水平。誠然該系統(tǒng)自有其他技術(shù)不可比擬的優(yōu)勢，但同時也難逃與其他技術(shù)一樣的弊病，比如當(dāng)胰島素引起低血糖時，采用該技術(shù)所測量的血糖濃度，其精確度存疑。故美國當(dāng)局強調(diào)其檢測結(jié)果必須與標(biāo)準(zhǔn)血糖儀檢測結(jié)果核對[14]。

4 血糖監(jiān)測新技術(shù)

目前，國內(nèi)醫(yī)學(xué)界在動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)（CGMS）的基礎(chǔ)上提出持續(xù)皮下胰島素輸注、半閉環(huán)低血糖閾值中止（LGS）系統(tǒng)、閉環(huán)控制（CLC）人工胰腺（AP）系統(tǒng)以及SAP遠(yuǎn)程監(jiān)控系統(tǒng)的家庭應(yīng)用[15]。比如LGS可暫停低血糖，從而達(dá)到預(yù)防中度和嚴(yán)重低血糖現(xiàn)象，有研究證實暫停基礎(chǔ)胰島素2h，即便出現(xiàn)血糖水平短暫上升，但不會引起酮癥酸中毒，故LGS可調(diào)控血糖水平。另外，遠(yuǎn)程監(jiān)控系統(tǒng)的家庭應(yīng)用情況也十分樂觀，在未采用AP的前提下，該系統(tǒng)也可預(yù)防夜間低血糖發(fā)作，這種監(jiān)測技術(shù)尤其便于在家庭中使用。據(jù)調(diào)查顯示，大多數(shù)患者父母對該系統(tǒng)較為青睞，并保持高度期待。

5 結(jié)語

通過以上分析可知，無論是有創(chuàng)監(jiān)測技術(shù)，還是無創(chuàng)監(jiān)測技術(shù)都各存優(yōu)劣。雖然無創(chuàng)監(jiān)測技術(shù)對患者的傷害較小，但其監(jiān)測精度還有待提高，而有創(chuàng)監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展相對成熟，除操作相對復(fù)雜，對患者傷害較大以外，其監(jiān)測精度早已被臨床所證實。總之，關(guān)于血糖監(jiān)測技術(shù)的研究尚處于不斷摸索的階段，具備較大的發(fā)展空間。