探索注射用鹽酸克林霉素的抗菌秘籍

●文/周子晴 鄭璐璐 包彩俠 楊丹丹

1966 年由Magerlein 等人以氯離子取代林可霉素分子中第七位的羥基首次合成克林霉素。與林可霉素相比，克林霉素的抗菌活性增強(qiáng)4 ～8 倍。其特點(diǎn)是抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣，對(duì)許多革蘭陽(yáng)性需氧菌、厭氧菌具有很高的抗菌活性。對(duì)衣原體、支原體、惡性瘧原蟲和弓形蟲也有活性?？捎糜谥委煻喾N感染。

克林霉素的作用機(jī)制

克林霉素作用于細(xì)菌核糖體的50S亞單位，通過抑制肽鏈的延長(zhǎng)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成從而清除細(xì)菌表面的A蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅。此外，克林霉素即使在低于MIC 時(shí)仍可增強(qiáng)免疫調(diào)理作用和吞噬細(xì)胞的吞噬作用?？肆置顾乜稍诙嘈魏税准?xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚，使?jié)舛瘸^細(xì)胞外40倍，這也許是克林霉素抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌作用強(qiáng)的重要原因。在金葡菌感染的骨組織中，金葡菌可產(chǎn)生大量的多糖-蛋白復(fù)合物，以濃集營(yíng)養(yǎng)物、改變細(xì)菌粘附環(huán)境、保護(hù)細(xì)菌免受抗休、抗生素和巨噬細(xì)胞的殺滅。而克林霉素可有效減少或防止多糖-蛋白復(fù)合物的形成，使細(xì)菌不易粘附到骨組織，易被巨噬細(xì)胞和抗生素所殺滅。

克林霉素的藥代動(dòng)力學(xué)

注射用鹽酸克林霉素進(jìn)入機(jī)體后，在血液中堿性磷酸酯酶作用下很快水解為克林霉素。正常人的藥代動(dòng)力學(xué)表明：?jiǎn)未戊o脈滴注0.6g 本品，血液中克林霉素立即達(dá)峰值（Cmax），濃度為(11.09±2.02)mg/L，8 小時(shí)血藥濃度為(1.69±0.35)mg/L。單次肌內(nèi)注射0.6g，血液中克林霉素1 ～2 小時(shí)達(dá)峰值，有效血濃度可維持8 小時(shí)以上。

克林霉素的蛋白結(jié)合率高，為92%～94%。在體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、痰、呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、肝臟、膀胱、闌尾、精液、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等，也可透過胎盤，但不易進(jìn)入腦脊液中。在骨組織、膽汁及尿液中可達(dá)高濃度。給藥后，主要在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)膽汁和糞便排泄，糞便中的抗菌活性可在停藥后延續(xù)5 天。部分經(jīng)尿排泄，約10%給藥量以活性成分由尿排出，其余以不具活性的代謝產(chǎn)物排出。

克林霉素的抗菌譜

克林霉素主要對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌及厭氧菌有很強(qiáng)的抗菌活性，包括革蘭陽(yáng)性球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌(磷鏈球菌除外)、肺炎鏈球菌、微球菌屬等；厭氧菌：梭狀芽孢桿菌屬、擬桿菌屬、梭狀桿菌屬、丙酸桿菌屬、真桿菌、厭氧球菌等。主要治療革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病。

革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病包括：扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等；急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等；皮膚和軟組織感染；癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷、燒傷和手術(shù)感染等；泌尿系統(tǒng)感染，急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等及骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等。

厭氧菌引起的各種感染性疾病包括：膿胸、肌膿腫、厭氧菌性肺炎；皮膚和軟組織感染、敗血癥；腹腔內(nèi)感染：腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫；女性盆腔及生殖器感染：子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等。

克林霉素的臨床循證

據(jù)張永信、吳永樂等在《國(guó)產(chǎn)克林霉素的抗菌作用與臨床療效》中的報(bào)道：呼吸道感染中有23 例與進(jìn)口克林霉素組23例作隨機(jī)對(duì)照臨床觀察，國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品的給藥方案相同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析X2t 檢驗(yàn)，P＜0.05。兩組療效(包括痊愈與有效率)無顯著性差異(X2t 檢驗(yàn)，P＜0.05)。國(guó)產(chǎn)品組的痊愈率和有效率分別為82.6%和95.6%，進(jìn)口品組分別為86.9%和95.6%。兩組的細(xì)菌清除率按病例數(shù)計(jì)均為89.5%，其差異無顯著性。兩組未見血、尿常規(guī)及肝、腎功能異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)X2t 檢驗(yàn)，無顯著性差異(P＜0.05)。

克林霉素作為林可霉素的衍生物，繼承了林可霉素的抗菌譜廣，對(duì)各種呼吸道感染，婦科、骨科的常見感染療效確切。在體內(nèi)組織分布廣泛，在骨濃度高較為突出，是骨髓炎治療的首選藥物，克林霉素與青霉素、頭孢菌素類抗生素?zé)o交叉過敏反應(yīng)，可用于對(duì)青霉素過敏者。臨床使用克林霉素腎毒性小、無交叉耐藥和交叉過敏，無需皮試，副反應(yīng)少見，值得臨床上的推廣應(yīng)用。