王黎明,張永臣,賈紅玲

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近10年來針灸治療卵巢早衰機制研究進展

王黎明1,張永臣1,賈紅玲2

(1.山東中醫(yī)藥大學,濟南 250355;2.山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,濟南 250001)

以“卵巢早衰”與“針灸”為關(guān)鍵詞共檢索CNKI數(shù)據(jù)庫2006年至2015年相關(guān)文獻98篇,篩選出隨機對照論文17篇。通過文獻的回顧與整理,系統(tǒng)綜述了近10年來針灸治療卵巢早衰機制的研究概況。從改善卵巢內(nèi)分泌功能、促進排卵、對免疫系統(tǒng)的影響、改善卵巢儲備功能和調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境5個方面進行回顧總結(jié)。并在此基礎(chǔ)上提出,今后針灸治療卵巢早衰的機制研究可進一步深入到基因、蛋白等更高端的層次;無論采取哪種針刺手法均需得氣,氣至方有效。

卵巢早衰;針灸療法;針刺療法;灸法;綜述

卵巢早衰是指女性在40歲以前因某種原因引起的閉經(jīng)、不育、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。臨床可見卵巢萎縮、雌激素水平低下、卵泡雌激素及黃體生成素升高,主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或持續(xù)閉經(jīng)、不孕,伴有潮熱、出汗、抑郁、失眠以及陰道干澀、性交痛和尿頻、排尿困難等癥狀。長期處于低雌激素水平的狀況下,易增加患者罹患心血管疾病及骨質(zhì)疏松癥的風險。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、工作家庭等壓力的增加,卵巢早衰發(fā)病率逐年上升,給女性的生理、心理帶來了較大影響,嚴重影響女性健康。因此,如何恢復和提高早衰卵巢功能引起了廣泛關(guān)注。針灸是一種治療卵巢早衰的有效方法,筆者以“卵巢早衰”與“針灸”為關(guān)鍵詞共檢索CNKI數(shù)據(jù)庫2006年至2015年相關(guān)文獻98篇,篩選出隨機對照論文17篇,從改善卵巢內(nèi)分泌功能、促進排卵、對免疫系統(tǒng)的影響、改善卵巢儲備功能和調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境5個方面對針灸治療卵巢早衰機制研究進展進行綜述,現(xiàn)報告如下。

1 改善卵巢內(nèi)分泌功能

張毅敏等[1]探討針刺與藥物治療對卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信號通路的影響,選用SPF級雌性大鼠注射環(huán)磷酰胺造模,并分多個對照組進行治療。結(jié)果顯示,環(huán)磷酰胺可以使雌鼠雌二醇(E2)水平降低,孕酮(P)、促卵泡素(FSH)和黃體生成素(LH)水平升高,與雌激素相關(guān)的ERb、PI3K和mTOR mRNA表達量均降低;針刺組和藥物組大鼠治療后血清E2水平明顯升高,P、FSH和LH水平顯著降低,與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計學意義(＜0.05),說明針刺能夠調(diào)節(jié)E2、LH、FSH和P水平,能起到替代雌激素的治療作用。吳佳霓等[2]觀察電針調(diào)節(jié)卵巢早衰患者女性性激素水平療效,取雙側(cè)中髎、關(guān)元、天樞進行針刺,結(jié)果顯示電針治療卵巢早衰能夠短期提高E2水平,并降低FSH及LH水平,針刺結(jié)束后激素調(diào)節(jié)效應可持續(xù)3個月,對FSH的抑制作用能短期恢復大部分患者規(guī)律月經(jīng),改善相關(guān)癥狀。李蘭榮等[3]采用針刺“張氏腹三針”(關(guān)元及雙側(cè)水道穴)治療卵巢早衰,總有效率為93.3%。治療后FSH水平由(54.64±8.35)U/L降至(26.24±6.71)U/L,E2由(59.12±9.68)pmol/L升至(115.31±13.57)pmol/L,提示針刺“張氏腹三針”能調(diào)節(jié)患者卵巢內(nèi)分泌水平,即顯著抑制促性腺激素水平,提高雌激素水平,激活HPO軸功能。

江瑜等[4-5]運用“張氏腹三針”對卵巢早衰大鼠模型進行干預。結(jié)果顯示電針關(guān)元、水道穴可以升高模型大鼠E2水平,并降低其FSH水平,與模型組比較差異具有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。提示“張氏腹三針”對卵巢早衰具有一定的治療作用,其機制可能是“張氏腹三針”因位置與子宮及卵巢部位相對,故可直接作用于病所;另一方面,“張氏腹三針”激活下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸,對女性生殖系統(tǒng)發(fā)揮雙向調(diào)整作用,使生殖內(nèi)分泌功能恢復正常的生理動態(tài)。李娜等[6]觀察逆針灸關(guān)元對去卵巢大鼠的影響,結(jié)果顯示,與正常組比較,模型組E2、雌激素受體(ER)和促性腺激素釋放激素(GnRH)水平顯著降低(＜0.01),FSH和LH水平顯著升高(＜0.01)。與模型組比較,逆針和逆灸組E2、ER和GnRH水平均不同程度升高(＜0.05),FSH和LH水平不同程度降低(＜0.05)。提示逆針和逆灸關(guān)元均能良性地調(diào)節(jié)去卵巢大鼠HPO軸的紊亂,對其HPO軸的作用強度基本相同。

2 促進排卵

錢黎等[7]采用補腎方配合針刺療法促進排卵,治療后卵巢主卵泡直徑達(22.21±4.49)mm,子宮內(nèi)膜厚度達(9.27±3.77)mm,均較治療前有明顯增加;患者治療后E2、LH和FSH均顯著上升,與治療前比較差異具有統(tǒng)計學意義(＜0.01);總有效率為95.0%。提示血清E2、FSH與LH的水平對卵細胞的發(fā)生、發(fā)育、成熟以及排卵等過程起到重要的調(diào)節(jié)作用,在機體腎虛情況下血清E2、FSH與LH含量降低,三者通過影響HPO軸的功能而使得卵泡排放障礙,補腎方(包括促卵泡湯、促排卵湯和促黃體湯)配合針刺治療能夠促進患者血清E2、FSH與LH水平升高,改善HPO軸功能,促進卵泡排放,這可能是其改善患者排卵障礙的機制之一。

高靜敏[8]觀察中藥調(diào)周法配合針灸治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效,結(jié)果顯示對照組(單純藥物治療)治療后排卵率為83.1%,妊娠率為50.1%;治療組排卵率為85.1%,妊娠率為79.1%。中藥配合針灸治療排卵障礙性不孕癥療效顯著,可顯著提高受孕率,緩解中醫(yī)臨床癥狀,降低輕度卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率,更加安全可靠。徐珉等[9]觀察切脈針灸治療排卵障礙性不孕的臨床療效,結(jié)果顯示治療總有效率為95.7%。70例治療組患者治療后于月經(jīng)周期第9～10天開始,隔日進行B超檢查1次,監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,結(jié)果有成熟卵泡發(fā)育并見卵泡消失40例;后穹窿探及低回聲區(qū)顯示卵泡已排出23例,其中卵泡最大28 mm,最小19 mm,平均20 mm;有成熟卵泡發(fā)育未見排出者4例;無成熟卵泡發(fā)育者3例。

3 對免疫系統(tǒng)的影響

何宗寶等[10]通過電針不同組合穴位調(diào)節(jié)HPO軸的功能,觀察到不同組穴對大鼠生殖內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡相關(guān)指標的作用存在差異性。本實驗結(jié)果提示,大鼠在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡方面,存在結(jié)構(gòu)上和功能上的眾多增齡性改變,包括HPO軸的改變。卵巢功能減退以及雌、孕激素水平下降對下丘腦和垂體的周期性反饋性抑制減弱,HPO軸平衡失調(diào),下丘腦弓狀核GnRH的脈沖式釋放增加,垂體FSH、LH水平升高,體內(nèi)雌激素水平過度下降,免疫活性細胞不能獲得生理劑量的雌激素刺激,雌激素受體隨之下降,繼而免疫活性細胞不能有效產(chǎn)生足量IL-2及b-EP等免疫遞質(zhì),下丘腦NE、5-HT、DA含量增高,b-EP含量下降,這種內(nèi)分泌及免疫變化影響了自主神經(jīng)中樞及其支配下的各臟器功能。

邢紅梅等[11]觀察補腎健脾中藥配合穴位艾灸(足三里、三陰交)對卵巢早衰患者免疫系統(tǒng)功能的影響,數(shù)據(jù)結(jié)果表明,治療組CD8升高,CD4/CD8降低,抑制AoAb產(chǎn)生,提示補腎健脾中藥配合穴位艾灸能調(diào)節(jié)患者免疫功能,改善機體免疫狀態(tài),有恢復卵巢功能的作用,對卵巢早衰確有較好療效,還能避免糖皮質(zhì)激素所引起的藥物性肝損傷和水鈉潴留等不良反應。何玉偉等[12]探討逆針灸關(guān)元穴對去卵巢大鼠生殖內(nèi)分泌的影響,結(jié)果顯示逆針、逆灸關(guān)元穴可以減緩去卵巢大鼠的生殖內(nèi)分泌紊亂,可能與該療法直接或間接促進E2的合成,提高性器官的ER-a表達,調(diào)節(jié)HPO軸的功能異常有關(guān)。

4 改善卵巢儲備功能

米慧等[13]探討經(jīng)皮穴位電刺激療法對卵巢低反應患者的治療效果,結(jié)果顯示患者治療后血清FSH、LH、E2、卵巢動脈阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、收縮期峰值和舒張末期流速之比(S/D)以及腎虛癥狀積分與治療前相比,差異均具有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。提示經(jīng)皮穴位電刺激可以從整體上調(diào)整卵巢低反應患者內(nèi)分泌,改善卵巢動脈血流狀況,從而改善患者的臨床癥狀。來玉芹等[14]觀察中藥配合埋線治療卵巢儲備功能低下患者的臨床療效,以防止其進一步發(fā)展為卵巢功能衰竭,結(jié)果顯示顯效率為80.8%。患者治療后月經(jīng)部分恢復正?；蜷g斷來潮,兼癥消失,竇狀細胞計數(shù)增加,FSH下降≥20%,提示中藥配合埋線能明顯改善卵巢儲備功能,促使月經(jīng)恢復周期,并使內(nèi)分泌激素恢復正常。

5 調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境

有研究[15]報道,卵巢早衰患者盆腔超聲顯示卵巢和子宮縮小,內(nèi)膜變薄,竇卵泡數(shù)目減少,皮質(zhì)逐漸變薄,間質(zhì)部纖維化,導致卵巢體積變小,失去正常的結(jié)構(gòu),回聲增強,卵巢中無卵泡回聲。沈潔等[16-17]以去勢大鼠模型為實驗對象,結(jié)果顯示電針可使去勢大鼠血清E2升高,LH及FSH水平下降,子宮內(nèi)膜厚度增加,與模型組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。提示電針對去勢大鼠的調(diào)節(jié)作用與性腺軸有關(guān),且能減輕去勢大鼠子宮組織結(jié)構(gòu)的退變。羅小光等[18]探討穴位埋線和中藥對雌鼠卵巢早衰模型的預防、治療效果及作用機制,結(jié)果顯示,與模型組比較,各預防組和各治療組血清E2與INHB水平明顯增高,FSH水平明顯下降,差異均具有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。各預防組和各治療組治療后子宮內(nèi)膜厚度增厚,腺體和血管增多,卵巢的生長卵泡和成熟卵泡數(shù)量增多。提示穴位埋線和中藥有改善卵巢儲備功能的作用,且對預防卵巢儲備功能下降及治療卵巢早衰有積極的作用。

6 討論

綜上所述,針灸治療卵巢早衰的機制目前有以下幾點,①通過升高E2和P水平,使FSH、LH含量降低,并抑制促性腺激素水平,提高雌激素水平,調(diào)整HPO軸的自身功能,激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng),使生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復正常生理的動態(tài)平衡;②能夠改善卵巢局部微環(huán)境,從而改善卵巢的儲備功能;③激活卵巢內(nèi)殘留的小卵泡,并促進其發(fā)育成熟,從而促使成熟卵泡增加,促進卵巢排卵;④通過電針刺激能改善卵巢動脈血流,從而改善患者的臨床癥狀。

針灸治療卵巢早衰療效確切,對此方面的臨床及機制研究逐年增多而深入,大大提高了針灸治療卵巢早衰的科學性、臨床實用性。目前針灸治療卵巢早衰的研究仍存在一些不足之處,還有待進一步完善。①動物實驗的研究較少且選穴較局限,目前對關(guān)元、腎俞、水道、太溪的選穴頻率較高,研究較為集中,缺少突破性的穴位觀察研究及辨證選穴、隨癥加減的整體調(diào)節(jié)作用的研究。②目前實驗研究多從激素水平方面進行評價,缺少基因、蛋白相關(guān)方面更深入的研究。③中醫(yī)辨證分型不規(guī)范,難以進行有效比較,為進一步研究本病,應制定統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標準,應用循證醫(yī)學的方法進行合理的科研設(shè)計,這是提高研究科學性、可靠性的前提條件。

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Research Advances in the Mechanism of Acupuncture Treatment for Premature Ovarian Failure in Recent 10 Years

-1,-1,-2.

1.,250355,; 2.,250001,

The CNKI database was searched using the keywords premature ovarian failure and acupuncture. Ninety-eight related articles published from 2006 to 2015 were retrieved and 17 with randomized controlled trials were sifted out. The recent 10 years’ research situation of the mechanism of acupuncture treatment for premature ovarian failure was systematically summarized through literature review and collation. A retrospective summary was made from five aspects: improvement in ovarian endocrine function, acceleration of ovulation, effect on immunologic system, improvement in ovarian reserve function and regulation of ovarian microenvironment. It is put forward on this basis that future studies on the mechanism of acupuncture treatment for premature ovarian failure can be further into higher gene and protein levels; and no matter what kind of acupuncture manipulation is used, arrival of qi is necessary; only arrival of qi can produce an effect.

Premature ovarian failure; Acupuncture-moxibustion therapy; Acupuncture therapy; Moxibustion therapy; Review

1005-0957(2017)03-0361-04

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.03.0361

王黎明(1992—),女,2016級碩士生,Email:wwllmm1992@126.com

賈紅玲(1969—),女,教授,博士生導師,Email:jiahongling2008@aliyun.com

2016-10-17