曾向偉，呂輝生，高東升，張?zhí)鞈c

(海豐縣彭湃紀念醫(yī)院腫瘤科，廣東 海豐 516400)

脾多肽聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的療效

曾向偉，呂輝生，高東升，張?zhí)鞈c

(海豐縣彭湃紀念醫(yī)院腫瘤科，廣東 海豐 516400)

目的 探討脾多肽聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的臨床療效。方法 將80例食管癌患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。2組患者均采用放療。在此基礎上，觀察組加用脾多肽注射液治療。觀察2組患者治療前、治療7周后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化及臨床療效、不良反應發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對照組(87.5%比65.0%，P<0.05)。與治療前比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)。觀察組患者骨髓抑制、放射性食管炎、肝腎功能損害發(fā)生率均明顯低于對照組(均P<0.05)。結(jié)論 脾多肽聯(lián)合放療治療中晚期食管癌可提高治療效果，降低不良反應發(fā)生率，提高機體免疫功能。

食管癌； 脾多肽； 放療； 療效

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。早期食管癌發(fā)病隱匿，首次發(fā)現(xiàn)時約95%的患者已發(fā)展到中晚期，且采用單一放療治療中晚期食管癌，5年內(nèi)生存率不足10%[1]。手術(shù)是治療食管癌的主要手段，但對于不可切除的食管癌患者和不可耐受手術(shù)的患者多以放療和藥物的綜合治療方案為主。由于大多數(shù)食管癌都是鱗狀細胞癌，對放射線的敏感度較高，因此放療在食管癌的非手術(shù)治療中具有重要的意義[2]。脾多肽是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，抑制腫瘤生長的同時可提高機體免疫力。筆者對40例中晚期食管癌患者采用脾多肽聯(lián)合放療治療，均取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2013年1月至2014年12月海豐縣彭湃紀念醫(yī)院收治的食管癌患者80例，均經(jīng)組織病理學確診。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除合并其他原發(fā)性腫瘤，患有嚴重心、肝、腎、肺疾病和精神疾病、感染及對治療藥物過敏、放療禁忌證的患者。將80例患者按隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組40例，男22例，女18例，年齡41～71(52.2±2.8)歲，病程1～6(3.6±0.9)個月；癌變部位：食管上段9例，食管中段28例，食管下段3例；TNM分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；Kamofsky評分>70分。對照組40例，男24例，女16例，年齡44～73(53.9±3.3)歲，病程1～5(3.3±0.6)個月；癌變部位：食管上段7例，食管中段27例，食管下段6例；TNM分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期11例；Kamofsky評分>70分。2組性別、年齡、病程及癌變部位比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用放療。在模擬定位機下依據(jù)食管鋇餐X線片和胸部CT檢查資料確定照射范圍，采用直線加速器用常規(guī)分割照射，射野采用垂直前野和后二斜野，照射5 次·周-1，2 Gy·次-1，共治療6～7周。在此基礎上，觀察組采用脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，批號：H22026499)10 mL加入0.9%氯化鈉注射液500mL中靜脈滴注，1 次·d-1，連用1個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者治療前、治療7周后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化及臨床療效、不良反應發(fā)生率。

療效評定標準：完全緩解(CR)為腫瘤完全消失，食管邊緣光滑，未見管腔狹窄，黏膜正常；部分緩解(PR)為腫瘤≥50%，食管邊緣稍欠光滑，管腔狹窄，可見小龕影或充盈缺損；穩(wěn)定(SD)為腫瘤≤25%～<50%，食管邊緣欠光滑，管腔狹窄，可見小龕影或充盈缺損，未見新病灶；進展(PD)為腫瘤>25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效的比較 例

#P<0.05與對照組比較。

對照組患者治療7周后CD3+、CD4+、CD8+值及CD4+/CD8+比值與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群各指標水平的比較 ±s，%

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與對照組比較。

2組消化道反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者骨髓抑制、放射性食管炎、肝腎功能損害發(fā)生率均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生率的比較

#P<0.05與對照組比較。

3 討論

食管癌患者放療前即存在免疫功能低下，且隨著病情的進一步惡化，免疫功能抑制越嚴重。放、化療是治療食管癌的重要手段，但患者多因不良反應嚴重而不得不終止治療[3]。因此，如何減輕食管癌放、化療患者的不良反應、改善患者的行為狀態(tài)、提高耐受力是臨床研究的重要課題。

脾多肽是一種活性肽類，由健康小牛脾臟提取物制成，具有天然生物活性，屬于一種免疫調(diào)節(jié)藥，不僅能夠糾正免疫功能的紊亂，還具有激活和增強機體非特異性免疫功能的作用[4]。有研究[5]表明，脾多肽能夠直接擬制阻止病毒蛋白質(zhì)的合成與復制，增強細胞表面抗原表達，提高淋巴細胞免疫功能及機體對感染的抵抗力。另外，脾多肽注射液可非毒性地對細胞糖酵解產(chǎn)生抑制作用，減少腫瘤細胞的能量來源，避免腫瘤的進一步惡化，從而達到抗癌作用[6]。

T淋巴細胞亞群檢測是觀察細胞免疫水平的重要方法。其中CD4+能輔助其他細胞參與免疫應答，且對腫瘤細胞也有直接殺傷作用。CD3+與抗原受體Ti呈非共價相連，以復合體的形式存在，將T細胞受體信號傳遞到細胞內(nèi)部的效應分子，在CD4+、CD8+的協(xié)同作用下起到復合介導抗原反應的作用。CD8+能夠抑制細胞毒性T細胞亞群的殺傷力，對其他免疫細胞的功能具有抑制作用。CD4+/CD8+比值是預測預后的重要指標之一，CD4+/CD8+比值顯著降低，提示預后不良[7]。有研究[8-9]表明，腫瘤形成與發(fā)展過程產(chǎn)生的分泌可溶性因子會降低CD3+、CD4+水平以及CD4+/CD8+比值，導致CD8+升高。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)，提示脾多肽可改善食管癌患者的細胞免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組患者骨髓抑制、放射性食管炎、肝腎功能損害發(fā)生率均明顯低于對照組(均P<0.05)，提示脾多肽聯(lián)合放療治療中晚期食管癌具有較好的療效，并降低不良反應發(fā)生率。

[1] 宋偉安，查鵬，李學昌，等.脾多肽注射液在非小細胞肺癌術(shù)后輔助化療中的臨床應用觀察[J].北京醫(yī)學，2015，37(2)：188-190.

[2] 謝小衛(wèi)，李衛(wèi)玲，趙金，等.脾多肽聯(lián)合放療治療中晚期食管癌近期療效觀察及其對免疫功能的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23(3)：326-328.

[3] 章金強，劉季春.E-鈣黏附素基因甲基化及蛋白的表達在食管癌中的研究進展[J].南昌大學學報：醫(yī)學版，2012，52(1)：93-95，98.

[4] 王虹，趙德，李峰，等.脾多肽注射液治療特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究總結(jié)[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2010，12(32)：99.

[5] 謝猛，馬福，李洪淵.小劑量脾多肽對化療后血小板計數(shù)恢復過程的影響[J].安徽醫(yī)學，2013，34(6)：761-763.

[6] 倪金星，王康.放療對腫瘤患者免疫功能影響的研究進展[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2015，36(7)：1037-1039.

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[8] 喬雪，朱雅群，田野.食管癌臨床分期與病理分期分布合理性和預后判斷價值比較[J].中華放射腫瘤學雜志，2014，23(4)：307-311.

[9] 彭勝祖，張云魁，王彬，等.脾多肽在食管癌輔助治療的作用觀察[J].醫(yī)藥前沿，2015，5(4)：44-45.

(責任編輯：胡煒華)

2016-06-14

R735.1； R815

A

1009-8194(2017)01-0019-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.01.007