朱 國，祝 彤，陳柏良，劉 潔，吳偉澎，尹佳佳，師福山*，王華南*

(1.浙江大學動物科學學院,浙江杭州 310058；2.浙江大學附屬動物醫(yī)院,浙江杭州 310058)

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26例犬甲狀腺機能減退的臨床調查分析

朱 國1,2，祝 彤2，陳柏良2，劉 潔2，吳偉澎2，尹佳佳2，師福山1,2*，王華南1,2*

(1.浙江大學動物科學學院,浙江杭州 310058；2.浙江大學附屬動物醫(yī)院,浙江杭州 310058)

收集了浙江大學附屬動物醫(yī)院門診26例犬甲狀腺機能減退的病例相關資料，通過對其性別、品種、年齡、臨床癥狀和部分血液生化結果進行調查分析，治療采用口服左旋甲狀腺素片20 μg/kg，2次/d。結果表明，犬甲狀腺機能減退沒有性別傾向性，2歲～7歲的中青年犬易發(fā)，涉及11個品種；患犬均有不同程度的肥胖、反應遲鈍的癥狀，此外因頻繁抽搐服用抗癲癇藥物(苯巴比妥)導致甲狀腺功能低下的犬3例，僅表現(xiàn)葡萄膜炎的犬2例，并發(fā)糖尿病的犬1例，表現(xiàn)為脫毛、色素沉著、繼發(fā)感染等皮膚異常的犬20例；患犬高膽固醇血癥的占15.38%，高甘油三酯血癥的占65.38%；給予口服左旋甲狀腺素片治療效果良好。

犬；甲狀腺機能減退；臨床調查；左旋甲狀腺素片

犬甲狀腺機能減退(以下簡稱甲減)是犬內(nèi)分泌紊亂的重要疾病之一，是由于甲狀腺激素合成、分泌不足或組織利用率低所致的以全身新陳代謝率降低為特征的疾病?；既谂R床上常表現(xiàn)為昏睡、體重增加、運動不耐受和皮膚異常等癥狀，偶見眼、心血管、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)異常等癥狀[1]。由于甲減很難表現(xiàn)出典型的臨床癥狀，因此，需要綜合鑒別很多癥狀，再結合實驗室血清學方法來診斷該病。

本試驗選取浙江大學附屬動物醫(yī)院2014年7月～2016年7月門診診斷為犬甲減的病例進行調查分析，以期更好的了解犬甲減臨床病癥、臨床病理特點和治療的情況，更好地為臨床診斷和治療犬甲減提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

于2014年7月～2016年7月，收集在浙江大學附屬動物醫(yī)院門診診斷為甲減的患犬26例相關資料。

1.2 方法

患犬表現(xiàn)為嗜睡、反應遲鈍和不活潑等行為異常，部分患有不同程度皮膚疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，實驗室檢測TT4和FT4的值低于正常值(TT4參考范圍為≥1.5 μg/dL，F(xiàn)T4參考范圍為≥1.5 ng/dL)，診斷為犬甲減；同時，對這26例患犬的性別、品種、年齡、臨床癥狀和部分血液生化結果進行調查分析；治療采用口服左旋甲狀腺素片20 μg/kg，2次/d，觀察治療效果。

2 結果

2.1 不同性別、年齡和品種的患犬發(fā)病情況

26例患犬中，雄性犬占46.15%(12/26)，雌性犬占53.85%(14/26)；發(fā)病年齡從1歲到10歲，平均年齡為5.73歲，其中2歲以內(nèi)犬(幼犬)發(fā)病率為11.54%(3/26)，2歲～7歲犬(中青年犬)發(fā)病率為65.38%(17/26)，7歲以上犬(老年犬)發(fā)病率為23.08%(6/26)(表1)；涉及11個品種，分別為法國斗牛犬3.85%(1/26)、薩摩7.69%(2/26)、吉娃娃11.54%(3/26)、哈士奇7.69%(2/26)、貴賓34.61%(9/26)、雪納瑞7.69%(2/26)、獅毛犬3.85%(1/26)、西高地3.85%(1/26)、德國牧羊犬7.69%(2/26)、金毛獵犬7.69%(2/26)、比熊犬3.85%(1/26)(圖1)。

表1 不同年齡犬甲減發(fā)病情況

1.法國斗牛犬；2.薩摩；3.吉娃娃；4哈士奇；5.貴賓；6.雪納瑞；7.獅毛犬；8.西高地；9.德國牧羊犬；10.金毛獵犬；11.比熊犬

2.2 患犬的臨床表現(xiàn)

26例患犬中，均有不同程度的肥胖、反應遲鈍的癥狀，此外因頻繁抽搐服用抗癲癇藥物(苯巴比妥)導致甲狀腺功能低下的犬3例，僅表現(xiàn)葡萄膜炎的犬2例，并發(fā)糖尿病的犬1例，表現(xiàn)為皮膚異常的犬20例，其中僅表現(xiàn)脫毛和色素沉著的犬11例，表現(xiàn)為膿皮癥的犬5例，表現(xiàn)為膿皮癥和蠕形螨并發(fā)的犬3例，表現(xiàn)為膿皮癥和小孢子菌并發(fā)的犬1例(表2)。

表2 犬甲減臨床表現(xiàn)分布

2.3 患犬的部分血液檢查結果

血清膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)均升高(CHOL參考范圍為110 mg/dL～320 mg/dL；TG參考范圍為10 mg/dL～100 mg/dL)的患犬4例；僅血清甘油三酯升高的患犬17例(表3)。

表3 犬甲減部分生化結果

2.4 治療情況

給予口服左旋甲狀腺素片20 μg/kg，2次/d。服藥4周后，除3例服用抗癲癇藥物和1例并發(fā)糖尿病的患犬外，其余病例檢測服藥4 h后血清TT4值均在1.5 μg/dL～4.5 μg/dL之間；反應遲鈍的癥狀均有改善；4周后，脫毛、繼發(fā)膿皮癥和蠕形螨等癥狀明顯得到改善；8周后，脫毛處毛發(fā)明顯生長。

3 討論

目前用來診斷犬甲減的方法主要有內(nèi)分泌診斷(甲狀腺功能檢測)、影像學診斷和遺傳學診斷[2]，但臨床上最常用的方法是檢測甲狀腺功能。一旦TT4的含量下降，提示疑似甲減，診斷敏感性高達90%，特異性為75%[3]，但是甲狀腺功能正常的老年犬和一些獵犬也可能出現(xiàn)TT4下降[4]。此外，TT4在血液中的含量還受一些藥物如糖皮質激素、磺胺類甲氧芐啶及其衍生物、抗癲癇藥以及一些非甾體類抗炎藥的影響。目前，對甲狀腺功能更具有診斷意義的指標是FT4含量，大部分研究認為FT4的含量幾乎不受非甲狀腺疾病的影響，通過測定血清FT4濃度診斷出犬甲減的特異性大于90%[3]；但是血清FT4濃度在甲狀腺機能減退早期可能處于正常范圍，所以FT4的診斷敏感性大約為80%。本試驗通過TT4和FT4的聯(lián)合檢測，并結合相應的癥狀來提高診斷的敏感性和特異性。

研究表明甲減常見于中老年犬，平均發(fā)病年齡約為7歲，也有小部分犬發(fā)病年齡小于2歲，并且常見于一些特定品種包括杜賓犬、雪納瑞犬、金毛獵犬、史賓格等。有機構研究表明巨型雪納瑞是內(nèi)分泌疾病高危品種，進一步研究表明該品種甲減發(fā)病率高[5-6]。通過本試驗表明犬甲減沒有性別傾向性，2歲～7歲的中青年犬易發(fā)，涉及品種較多，與一些研究的結果相吻合[3]。

甲減的臨床癥狀具有多樣化，沒有特異性，大部分患犬(大于60%)呈現(xiàn)皮膚和代謝異常[7]。代謝異常通常認為是亞急性的，而皮膚變化則更容易讓醫(yī)生懷疑是甲狀腺功能的異常所導致。10%～20%的甲減患犬存在繼發(fā)細菌、真菌和蠕形螨感染，使得皮膚問題常復發(fā)而難以治愈[8-9]。本試驗中患犬皮膚異常的發(fā)生率為76.92%，其中繼發(fā)膿皮癥、蠕形螨或真菌感染的發(fā)生率為34.62%。此外，發(fā)現(xiàn)了3例因服用抗癲癇藥物引起甲狀腺素分泌不足的病例，甲狀腺素分泌不足受抗癲癇藥物的影響已經(jīng)得到證實，但是患有甲減的犬也會發(fā)生神經(jīng)癥狀，因為甲減能夠引起部分脫髓鞘和軸索的病變可能會導致外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]。因此，癲癇和甲減二者導致神經(jīng)癥狀之間的具體關系還需要進一步的研究。

犬甲減最常見的臨床病理學特征是高膽固醇和高甘油三酯血癥，有研究表明75%的甲減患犬可表現(xiàn)為高膽固醇血癥，并伴有高甘油三酯血癥[10]，這是由于甲狀腺素在脂質代謝中發(fā)揮著重要作用。本試驗中患犬高膽固醇血癥的只有15.38%，而高甘油三酯血癥的有65.38%，兩者相差較大，可能是因為本次研究病例較少，以后需要進一步的數(shù)據(jù)補充。

犬甲減可以用合成的左旋甲狀腺素來治療[11]，本試驗中對于診斷為甲減的患犬第1周用10 μg/kg，2次/d，口服；若無明顯甲狀腺中毒反應(攻擊行為、多飲多尿、呼吸急促等)的情況，之后給予20 μg/kg，2次/d，口服；4周后，監(jiān)測用藥4 h后血清TT4值均在1.5 μg/dL～4.5 μg/dL之間，說明效果良好。對于繼發(fā)皮膚異常的患犬，還需要針對皮膚癥狀進行抗感染的治療；對于并發(fā)糖尿病的患犬，需要胰島素控制血糖。

總之，犬甲減需要綜合臨床癥狀和結合實驗室血清TT4和FT4的進行診斷，采用口服左旋甲狀腺素進行治療。本試驗數(shù)據(jù)可為進一步診斷和治療犬甲減提供參考。

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Clinical Investigation and Analysis of 26 Cases of Canine Hypothyroidism

ZHU Guo1,2,ZHU Tong2,CHEN Bai-liang2,LIU Jie2,WU Wei-peng2,YIN Jia-jia2,SHI Fu-shan1,2,WANG Hua-nan1,2

(1.AnimalScienceCollegeofZhejiangUniversity,Hangzhou,Zhejiang,310058,China;2.AnimalHospitalofZhejiangUniversity,Hangzhou,Zhejiang,310058,China)

In the animal hospital of Zhejiang University,26 cases of canine hypothyrodism were collected.The statistic results of gender,breed,age,clinical symptoms and partial blood biochemistry were investigated.This disease was treated with sinistal thyroxine at 2 μg/kg by oral twice one day.The results showed that canine hypothyrodism has no gender bias;The dogs between 2 and 7 years were sensitive to hypothyrodism;The numbers of breeds of dogs with hypothyrodism were 11;The different levels of obesity and unresponsive symptom were observed;three cases of canine hypothyrodism were caused by using antiepileptic drugs (phenobarbital) frequently; The symptoms of two cases were uveitis and one was diabetes;The performance for hair removal, pigmentation,secondary infections and other abnormal skin occurred in 20 cases;The hypercholesterolemia rate was 15.38%,the proportion of high blood triglycerides was 65.38%;The effect of the treatment with sinistral thyroxine is good.

canine；hypothyrodism；clinical investigation；sinistral thyroxine

2016-08-22

國家自然科學基金青年基金項目(31602118)；中央高?；究蒲袑ｍ椯Y金資助項目(2016QNA6017)

朱 國(1981-)，男，江蘇常州人，獸醫(yī)師，博士，主要從事小動物疾病研究。

S856.5;S858.292

B

1007-5038(2017)04-0134-03

*通訊作者