仁群

阿爾茨海默癥是最常見的一種認(rèn)知障礙癥，隨著現(xiàn)代人平均壽命的增長，全球患有認(rèn)知障礙癥的人數(shù)快速增長。80歲以上的老人，約有1/3的人都有可能患上阿爾茨海默病，僅2015年一年， 就有1000萬例阿爾茨海默新增病例，也就是說， 每分鐘約有19人患病。按此情況， 預(yù)計(jì)到2050年， 全球患阿爾茨海默病將從4700萬增加到1.32億，這是多么嚴(yán)重的問題。

隨著中國社會老齡化的加劇，認(rèn)知障礙癥也日漸成為一個普遍性的社會問題。內(nèi)地影視作品也開始以認(rèn)知障礙癥為題材，講述愛和生命力量，例如2014年張藝謀導(dǎo)演的電影《歸來》，2015年講述認(rèn)知障礙癥患者家庭故事的電視劇——《嘿，老頭！》。

但是，目前國內(nèi)還是有很多人對這種疾病缺乏基本的了解，一個明顯的證據(jù)就是“老年癡呆癥”這樣一個帶有顯著污名色彩的名稱仍是一種通用的叫法。

在醫(yī)學(xué)上，認(rèn)知障礙癥也被稱為腦退化癥或癡呆綜合征。國外早些年為了避免歧視，用認(rèn)知障礙癥的最大亞型阿爾茨海默癥來指代這一類疾病，其實(shí)并不準(zhǔn)確。認(rèn)知障礙癥是一種癥候群，可由許多影響記憶、思考、行為以及執(zhí)行日常生活能力的退化性疾病造成。除了阿爾茨海默癥，還包括血管型認(rèn)知障礙癥、路易氏認(rèn)知障礙癥、額顳葉型認(rèn)知障礙癥等等。2012年重陽節(jié)期間，央視曾在網(wǎng)絡(luò)發(fā)起“癡呆”正名行動，當(dāng)時(shí)“腦退化癥”得到最高票數(shù)。

阿爾茨海默癥的3階段

1906年11月3日，籍籍無名的德國醫(yī)生阿洛伊斯·阿爾茨海默在圖賓根的一次精神病會議上，準(zhǔn)備公布自己偉大的發(fā)現(xiàn)。但在那個年代，聽眾看上去并不感興趣，沒有任何人提問，也沒有評論。1910年，在其他研究者陸陸續(xù)續(xù)地證實(shí)了阿爾茨海默癥的存在后，為紀(jì)念阿爾茨海默在這一領(lǐng)域的開拓性貢獻(xiàn)，這種老年癡呆取名為“阿爾茨海默癥”。

阿爾茨海默病是一組病因尚不甚明確的原發(fā)性退行性腦神經(jīng)疾病， 多起于70歲以上的老年人， 女性多于男性（女性3： 男性1）。起病潛隱，病程緩慢且不可逆?；颊邚谋辉\斷該病后， 一般可存活5～10年。

患者主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙， 認(rèn)知功能下降， 多忘事， 語言和行為有障礙， 生活能力逐漸下降等。

根據(jù)認(rèn)知能力和身體機(jī)能的進(jìn)程， 病情可分為三個階段。

早期階段（1～3年）患者表現(xiàn)為記憶比同齡人差，對近事遺忘突出， 對往事還可記得一些， 算數(shù)字常算錯， 重復(fù)問同樣的問題， 能做些熟悉的日常事物，對事件的發(fā)生無法分析、思考和判斷， 顛三倒四，對新事物表現(xiàn)茫然， 情感淡漠， 出現(xiàn)走向障礙， 不知回家的路線等癥狀。

中期階段（2～10年）患者表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損， 無法辨認(rèn)熟悉的人， 無法做程序性的事情， 易有恐懼情緒，簡單的視空間能力下降， 時(shí)間、地點(diǎn)定向有障礙， 不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動， 不能計(jì)算等癥狀。

后期階段（8～12年）患者無法與人正常交流， 生活完全依賴他人照顧， 嚴(yán)重記憶力喪失， 甚至認(rèn)不出家人， 包括最親近的愛人， 只存一些片斷記憶， 大小便失禁， 沉默寡言， 肢體僵直， 常因感染并發(fā)癥而死亡。

傳染說尚無公論

曾有一時(shí)，“老年癡呆”會傳染的說法甚囂塵上。中國科學(xué)家胡文輝在《自然》雜志的文章中明確聲明：“目前并無證據(jù)表明老年癡呆是可傳染的疾病?！?但是，英國科學(xué)家提出這種疾病可能在注射生長激素過程中傳播。

在阿爾茨海默癥藥物研發(fā)不濟(jì)的情況下，我們應(yīng)該采取的策略是治療還是預(yù)防？很多專家都建議，極少部分阿爾茨海默癥是基因突變所致，應(yīng)從飲食方面進(jìn)行預(yù)防，例如注意低鹽、低糖、低脂飲食，原因是心血管疾病與阿爾茨海默癥密切相關(guān)，因此，保持心血管健康，預(yù)防中風(fēng)和心臟病發(fā)作顯得尤為重要。地中海飲食被認(rèn)為是利于降低患阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)的飲食。

另外，需要注意環(huán)境條件，因?yàn)榄h(huán)境中的污染成分，如重金屬、殺蟲劑、有機(jī)溶劑等均可以增加患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，閱讀、寫作、學(xué)習(xí)第二語言、彈奏樂器、參與成年人教育，以及游泳等，它們均可有效減少阿爾茨海默癥的出現(xiàn)。

并非無藥可救

阿爾茨海默癥在全世界都是一個亟待而難于攻克的疾病。上世紀(jì)80年代， 在阿爾海默癥病因的研究中，科學(xué)家提出 “β-淀粉樣蛋白” 的假說。研究者在阿爾茨海默癥病人遺體大腦進(jìn)行尸檢時(shí)，發(fā)現(xiàn)遍布大腦中的β-淀粉樣蛋白的沉積， 從而引發(fā)了神經(jīng)元纖維纏結(jié)阻塞神經(jīng)元內(nèi)部， 導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡及炎癥， 出現(xiàn)惡性循環(huán)性的大量細(xì)胞死亡。這個假說認(rèn)為β-淀粉樣蛋白分泌量增加導(dǎo)致阿爾茨海默癥的發(fā)病。為此， 全球阿爾茨海默癥的研究多側(cè)重在藥物治療上， 即如何減少或者降低β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。

2014年，清華大學(xué)施一公研究組在世界上首次揭示了阿爾茨海默癥“罪魁禍?zhǔn)住薄嗽处梅置诿笍?fù)合物（γ-secretase）的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為理解γ分泌酶復(fù)合物的工作機(jī)制以及阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。施一公說，γ-secretase相當(dāng)于人體的“垃圾粉碎機(jī)”，主要作用是切割細(xì)胞膜上的一些廢物蛋白，把它們分解成小的片段，讓人體再吸收、利用。γ-secretase由四個亞基構(gòu)成，其中起重要作用的是早老素Presenilin活性亞基。當(dāng)它發(fā)生異常時(shí)，γ-secretase在切割蛋白時(shí)就會產(chǎn)生過量的Aβ42肽段。這些堆積在一起的Aβ42肽段，會形成淀粉樣的沉淀，引起腦細(xì)胞凋亡，讓人失去記憶。在阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)，發(fā)現(xiàn)了大量的Aβ42肽段。

是否清除掉這些對大腦認(rèn)知功能有害的蛋白，患者就可得到緩解呢？實(shí)際的情況遠(yuǎn)非那么簡單，制藥巨頭強(qiáng)生、輝瑞、禮來等公司投下了巨資用于阿爾茨海默藥物的研發(fā)，但都折戟而返。2014年，羅氏公司投入巨資用于研發(fā)抗阿爾茨海默癥的藥物Gantenerumab在第III期臨床試驗(yàn)時(shí)失敗，令很多人直呼，阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)，簡直是一個巨大的坑。

幾年前，中國科學(xué)家胡文輝課題組研究的抗阿爾茨海默癥的1.1類新藥—GIBH130及其片劑， 已通過專家評審， 獲得國家食品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的 “藥物臨床試驗(yàn)批件”。 該藥屬全新結(jié)構(gòu)的神經(jīng)炎癥抑制劑。2016年，中國科學(xué)家景乃禾研究團(tuán)隊(duì)在美國《干細(xì)胞報(bào)告》發(fā)表的研究成果， 讓人們看到了攻克阿爾茨海默癥的希望。他們的研究是針對某一類先死亡或受損的神經(jīng)元，如果將這類神經(jīng)元補(bǔ)回去， 能否恢復(fù)部分腦認(rèn)知功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果給了他們積極的肯定。認(rèn)知功能障礙包括患者記憶力和學(xué)習(xí)能力的喪失是景乃禾等人的研究焦點(diǎn)。

（責(zé)編：孫展）