胡愛(ài)民+徐乃佳

患有2型糖尿病的孫先生，正服用二甲雙胍片和格列美脲片，運(yùn)動(dòng)治療也進(jìn)行得不錯(cuò)，然而血糖控制并不盡如人意。問(wèn)題出在哪里呢？原來(lái)，孫先生的食欲特別好，總覺(jué)得吃不飽，飲食量經(jīng)常超出醫(yī)生的要求。于是，醫(yī)生給他開(kāi)了一種叫“利格列汀”的口服降糖藥物。一段時(shí)間后，孫先生再也沒(méi)有食欲過(guò)于旺盛的表現(xiàn)了，完全能很好地控制食欲，同時(shí)血糖逐漸達(dá)到控制目標(biāo)。

利格列汀，是近年來(lái)在國(guó)內(nèi)上市的比較新的口服降糖藥。與之同類的藥物還有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀。其學(xué)名有點(diǎn)復(fù)雜，叫做“二肽基肽酶-4抑制劑”，那么干脆記一下它們的簡(jiǎn)稱——“DPP-4抑制劑”。DPP-4抑制劑是與人體的腸道息息相關(guān)的降糖藥，控制血糖，如何能從“腸”計(jì)議呢？

作用于腸道，“曲線救國(guó)”

正常人的血糖升高后，胰島會(huì)立刻警覺(jué)起來(lái)，趕緊分泌胰島素來(lái)降低血糖。在二十世紀(jì)之初，人們就發(fā)現(xiàn)，在胰島分泌的所有胰島素里，有50%～70%的胰島素居然和腸道分泌的一種激素有關(guān)。原來(lái)，人體攝入食物以后，小腸和大腸將受到刺激，悄悄分泌一種激素，暗中幫助胰島分泌胰島素，從而產(chǎn)生降糖作用，這種激素被稱之為“腸促胰素”。

然而，腸促胰素也有天敵，在它完成使命后就會(huì)被一種名為“二肽基肽酶”（英文簡(jiǎn)稱即DPP-4）的物質(zhì)降解而排出體外。那么，能不能研究出一種藥物，對(duì)付這種可惡的DPP-4，給腸促胰素多一點(diǎn)與胰島接觸的時(shí)間？答案是肯定的。DPP-4抑制劑能打敗腸促胰素的天敵，解決腸促胰素的后顧之憂。以前提到的胰島素促泌劑，是通過(guò)直接作用于胰島促進(jìn)胰島素分泌而降糖的，如果說(shuō)這屬于“正面戰(zhàn)場(chǎng)”，那么作用于腸道的DPP-4抑制劑，就是“曲線救國(guó)”了。

二線明星，卻星光四溢

在中國(guó)，雖然DPP-4抑制劑屬于二線明星，不像二甲雙胍身處一線地位，但這無(wú)法掩蓋其耀眼的光芒。無(wú)論空腹血糖還是餐后血糖的控制，DPP-4抑制劑都很擅長(zhǎng)，除此之外——

胰島β細(xì)胞是胰島素的生產(chǎn)工場(chǎng)，DPP-4抑制劑增加胰島β細(xì)胞的數(shù)量，延長(zhǎng)其壽命，并提高其生產(chǎn)效率，同時(shí)防止血糖忽高忽低；

體內(nèi)某些激素有升血糖作用，DPP-4抑制劑可以抑制其分泌；

DPP-4抑制劑能抑制食欲，讓胃里的食物慢慢排到腸道，解決餓得快的問(wèn)題；

某些DPP-4抑制劑有一定降壓、調(diào)節(jié)血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，從而能保護(hù)心血管；

DPP-4抑制劑不會(huì)讓人長(zhǎng)胖，有的還能保護(hù)腎臟，減少糖尿病對(duì)腎病的影響；

DPP-4抑制劑在單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，基本不會(huì)引發(fā)低血糖。

單用或聯(lián)用，效果“杠杠的”

DPP-4抑制劑一般用于沒(méi)有糖尿病酮癥酸中毒的成人2型糖尿病患者，不推薦孕婦、哺乳期婦女和患有嚴(yán)重胃腸道疾病患者使用。此類藥物可于餐前、餐時(shí)或餐后服用，沒(méi)有特別限制。其中維格列汀需每日兩次服藥，其余DPP-4抑制劑只需每日服用1次。

如果仔細(xì)閱讀DPP-4抑制劑的說(shuō)明書(shū)，可以發(fā)現(xiàn)，說(shuō)明書(shū)明明寫(xiě)著，此類藥物應(yīng)該單獨(dú)應(yīng)用，或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)用。但是，醫(yī)生為什么有時(shí)還讓聯(lián)用其他的降糖藥，比如胰島素或噻唑烷二酮類藥物？這是因?yàn)椋贒PP-4抑制劑上市之初，藥物說(shuō)明書(shū)只是根據(jù)當(dāng)時(shí)的研究成果制定的，隨著科學(xué)研究的不斷深入，更多的成果浮出水面，人們發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑可以聯(lián)合更多的降糖藥治療糖尿病。而此時(shí)改變說(shuō)明書(shū)的適應(yīng)范圍需要嚴(yán)格的審批，并花費(fèi)大量時(shí)間和費(fèi)用。所以，與時(shí)俱進(jìn)，根據(jù)病情用藥，往往是醫(yī)生深思熟慮后的選擇。

總的來(lái)說(shuō)，單獨(dú)使用或聯(lián)合其他降糖藥使用DPP-4抑制劑，效果都是“杠杠的”。

安全用藥，必須知道的事兒

DPP-4抑制劑并不完美，偶爾還會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，包括：

鼻咽炎，表現(xiàn)為鼻咽干燥、咳嗽、咽痛等；

頭痛；

上呼吸道感染，表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞、流涕、咽痛等；

過(guò)敏，表現(xiàn)為皮膚起疹、瘙癢；

肝功能受損，表現(xiàn)為食欲不振、厭油、乏力等，抽血檢查發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高。

不必?fù)?dān)心，這種情況的發(fā)生概率是非常小的，如發(fā)生應(yīng)及時(shí)就醫(yī)并停藥，讓醫(yī)生對(duì)癥處理即可。曾經(jīng)有傳言認(rèn)為DPP-4抑制劑增加胰腺炎、胰腺癌的患病率，現(xiàn)在可以還以清白了。研究證實(shí)，DPP-4抑制劑和胰腺炎、胰腺癌沒(méi)有絲毫關(guān)系。那么，肝腎功能不好的糖友，能不能吃DPP-4抑制劑呢？

大部分DPP-4抑制劑通過(guò)腎臟排泄到體外，因此腎功能越差，DPP-4抑制劑越容易在體內(nèi)蓄積，從而有引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。西格列汀、沙格列汀、維格列汀以及阿格列汀在輕度腎功能不全的患者中不需要調(diào)整劑量，但對(duì)于中到重度腎功能不全的患者需要減少劑量，利格列汀不需要調(diào)整劑量。

對(duì)于大部分DPP-4抑制劑，在輕度肝功能受損的患者中均無(wú)需調(diào)整劑量。唯有利格列汀在各種程度的肝功能不全患者中無(wú)需調(diào)整劑量。