鉤藤堿對心血管系統(tǒng)的藥理作用研究進展

謝林虎　王華東　宋丹華　裴東　丁伯平

【摘 要】鉤藤是我國一種常見的傳統(tǒng)中藥材，對心血管與中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均具有比較廣泛的藥理活性，臨床上可用于治療高血壓、心律失常、焦慮、癲癇、等疾病?，F(xiàn)代中藥研究表明，鉤藤的主要有效成分鉤藤堿對心血管系統(tǒng)的藥理作用主要表現(xiàn)為降低血壓、擴張血管、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化等。為了更好利用鉤藤堿，本文綜述了鉤藤堿在心血管系統(tǒng)方面的藥理作用，為推動鉤藤堿的深入研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】鉤藤堿 ；心血管系統(tǒng) ；藥理作用

Advances in the Pharmacological Effects of Rhynchophylline on Cardiovascular System

XIE Lin-hu WANG Hua-dong SONG Dan-hua PEI Dong DING Bo-ping

（Department of Pharmacology，Wannan Medical College ，Wuhu Anhui 241002，China）

【Abstract】Uncaria in China is a common traditional Chinese Herbs，the central nervous system of the cardiovascular system has a wide range of pharmacological activities，It can be used to treat high blood pressure，anxious，epilepsy，arrthythmia，and other diseases.Modern Chinese medicine research shows that，the pharmacological effects of rhynchophylla on cardiovascular system are mainly manifested as lowering blood pressure，dilated blood vessels，anti- arrhythmia，anti-atherosclerosis.In order to make better use of rhynchophylline，this paper reviews the pharmacological effects of rhynchophylline on cardiovascular system，to provide reference for the further research on the promotion of rhynchophylline.

【Key words】Rhynchophylline；Cardiovascular system；Pharmacological action

鉤藤堿為茜草科植物的鉤藤Uncaria rhynchopylla（Miq.） Miq. Ex Havil.以及它的同屬多種植物的帶鉤枝條，它包含有生物堿類、三萜、皂苷類以及黃酮類等化學成分，它具有息風定驚、清熱平肝的功效[1]，臨床上主要用于降血壓、抗焦慮[2]、解痙和改善由莨菪堿的原因所造成的記憶損傷等[3]。鉤藤堿為鉤藤的主要有效成分，其藥理活性多樣，本文主要對鉤藤堿對心血管系統(tǒng)的藥理作用加以綜述，為鉤藤堿的進一步深入研究提供參考。

1 降血壓

有關(guān)實驗研究表明[4]鉤藤中的鉤藤堿、異鉤藤堿、鉤藤總堿以及非生物堿都有降壓和負性頻率作用，其中應當以異鉤藤的降壓效果最強，它的降壓強弱的順序應當是異鉤藤堿（平均動脈壓降低42%）>鉤藤堿（平均動脈壓降低32.1%）>鉤藤總堿（平均動脈壓降低21.3%）>鉤藤非生物堿堿（平均動脈壓降低12.4%）。徐惠波等人[5]研究結(jié)果表明，復方鉤藤片可以明顯降低原發(fā)性高血壓的模型大鼠血壓，同時升高心鈉素（ANP）的含量，明顯降低心輸出量，能使靜脈回流量減少同時它的前負荷降低[6]。提示鉤藤可能舒張血管、降低心輸出量從而達到降低血壓。張麗心等[7]實驗研究結(jié)果也證明鉤藤堿在劑量為10-4-10-3/L下能夠不同程度地松弛和激動劑收縮血管。周程燕等[8]認為目前降血壓的主要原理是直接同時反射性抑制血管的運動中樞，并同時阻止它的交感神經(jīng)以及它的神經(jīng)節(jié)，使得其外周血管擴張，從而阻力降低。黃華等[9]研究發(fā)現(xiàn)鉤藤堿能降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓、調(diào)節(jié)改善自發(fā)性高血壓大鼠的心室重構(gòu)，其機制可能與其影響TGF-β1/Smad通路以及降低AngⅡ含量有關(guān)。2004年發(fā)現(xiàn)的中葉素是一種血管活性肽物質(zhì)，它在心血管系統(tǒng)中具有降低大鼠的外周阻力[10]，同時舒張大鼠血管[11]，另外它在減少心肌梗死的面積、改善其心功能[12-13]及其心肌纖維化和心肌的缺血損傷方面中有著非常重要作用[14-16]。汪江濤等[17]實驗結(jié)果研究表明鉤藤堿對腎性高血壓大鼠有心肌保護作用，該作用可能與調(diào)節(jié)中葉素及其受體表達及其心肌ET-1水平量有關(guān)。

2 抗心律失常

心律失常是內(nèi)科心血管疾病中非常重要的一組疾病，它可以單獨發(fā)病，也可以和其他的心血管病伴隨發(fā)生，所以掌握它的發(fā)病機制和預防措施最為關(guān)鍵。有國外資料[18]研究表明鉤藤堿能夠抑制瞬間外向K+電流及抑制延遲整流K+的通道，其依賴性緩慢的影響電壓K+的通道在小鼠的神經(jīng)母細胞瘤N2a細胞作用；另外鉤藤堿還能延長心電圖的P-R，Q-T間期以及增寬QRS波[19]，這就表明了鉤藤堿在抗心律失常的應用中有一定的作用。

3 抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是冠心病、腦梗死以及外周血管病的主要原因之一。它嚴重威脅著人類的健康，它的發(fā)病率、致殘率以及死亡率現(xiàn)在已上升到所有人類疾病的首位?，F(xiàn)代藥理已經(jīng)證實，鉤藤它具有顯著的降壓、鎮(zhèn)靜、加速血流的作用[20]。有關(guān)國外文獻[21]有報道：鉤藤中的鉤藤堿它具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥以及抗血小板聚集和血栓形成的作用。喬秋杰等人[22]實驗研究結(jié)果也表明：鉤藤堿的高劑量組（50mg/kg）、中劑量組（35mg/kg）、低劑量組（20mg/kg）在抗血栓的形成、抗凝血、抗血小板聚集等方面明顯好于對照組（對照組為等體積的生理鹽水）。這樣它對延緩粥樣動脈發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義，同時它具有良好的發(fā)展前景。

4 抑制血管緊張素Ⅱ誘導的心肌細胞肥大

心肌肥厚疾病是發(fā)生心血管疾病的非常危險因素。心肌細胞肥大又是心肌肥厚疾病重要的細胞病理學基礎，因此闡明它發(fā)生以及調(diào)控機制對心血管疾病防治具有非常重要的現(xiàn)實意義。研究顯示，心肌細胞鈣離子增加是導致心肌肥大的最基本信號[23]。實驗研究已報道出鉤藤堿它具有抑制血管平滑肌細胞的增殖、舒張血管以及在抗腦缺血再灌注損傷方面的作用[24-27]。

5 逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用

鉤藤堿在濃度>200umol/L時產(chǎn)生負性肌力作用，其作用原理可能與抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)[28]。劉建武等[29]實驗研究發(fā)現(xiàn)鉤藤堿煎劑濃縮液能降低自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的SBP，逆轉(zhuǎn)其左室肥厚（LVH），其作用機制可能與抑制原位癌基因c-fox的表達有關(guān)關(guān)。

6 其他與心血管有關(guān)的作用

側(cè)腦室注射鉤藤堿誘發(fā)腦干的延髓頭端腹外側(cè)核、藍斑核、旁巨細胞外側(cè)核，下丘腦的室旁核、視上核等許多部位心血管中樞出現(xiàn)了大量fox樣免疫反應的神經(jīng)元。L-型鈣通道開放劑也可以明顯減弱了鉤藤堿的效應，蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制劑也可明顯減弱鉤藤堿的效應，推測鉤藤堿可興奮腦內(nèi)多個心血管相關(guān)核團的神經(jīng)元，其機制可能與阻斷神經(jīng)元上的鈣通道并進而抑制蛋白磷酸化有關(guān)[30]。目前以甲基苯丙胺為主苯丙氨酸類的興奮劑濫用現(xiàn)象和它的依賴性正在迅速的蔓延，它嚴重危害著我們的身心健康。有關(guān)實驗研究并發(fā)現(xiàn)，當與鉤藤堿合用時，它能夠降低甲基苯丙胺依賴大鼠的磷酸化環(huán)磷酸腺苷反應蛋白結(jié)合元件（p-CREB）以及p-FOX基因的表達[31]。改善了苯丙胺所引起的條件性位置偏愛大鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常變化[32]。同時給予內(nèi)毒素血癥的小鼠腹腔注射鉤藤堿，發(fā)現(xiàn)鉤藤堿它能夠降低其心臟I-kBa的磷酸化，抑制了心臟功能障礙，提高了存活率[33]。關(guān)于鉤藤堿能抑制苯丙胺的依賴性、提高小鼠存活率、同時還有抗驚厥作用分別和中樞神經(jīng)作用、心血管作用有著密切的相關(guān)聯(lián)系，但其作用機制尚不明確。

7 結(jié)語

鉤藤在我國資源豐富，早已在中國傳統(tǒng)醫(yī)藥中發(fā)現(xiàn)并引用。其中以吲哚類生物堿含量比較高，經(jīng)過廣泛深入研究發(fā)現(xiàn)其具有多種藥理活性，特別是在治療心血管疾病方面表現(xiàn)出良好的藥理活性，其研究前景十分廣闊?？梢詮你^藤的單一成分研究，也可以從鉤藤對心血管的作用機制進一步研究，并運用現(xiàn)代的醫(yī)學科學方法力爭闡明鉤藤以及它有效成分，從而研制出藥理作用強而副作用低的藥物，進而來推動中藥現(xiàn)代化的快速發(fā)展。

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[責任編輯：田吉捷]