1307例藥品不良反應(yīng)的醫(yī)院質(zhì)控負(fù)性指標(biāo)監(jiān)控分析

劉 梅，吳新安，吳 靜，沈奎亞，張群衛(wèi)，朱 捷

1307例藥品不良反應(yīng)的醫(yī)院質(zhì)控負(fù)性指標(biāo)監(jiān)控分析

劉 梅，吳新安，吳 靜，沈奎亞，張群衛(wèi)，朱 捷

目的 分析某三甲醫(yī)院2012－2015年發(fā)生的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）的特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。 方法 根據(jù)患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及的器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及上報(bào)人職業(yè)等，對該院1307例ADR包括進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。 結(jié)果 1307例ADR報(bào)告中，男性的發(fā)生比例高于女性，61～70歲的老年人占26.55%；ADR藥品種類以抗腫瘤藥最多（45.44%），其次是抗感染藥物（20.95%）；給藥途徑以靜脈給藥最多（73.22%）；ADR累及器官或系統(tǒng)以消化系統(tǒng)損害為主。預(yù)后分析，95.8%的ADR患者痊愈或好轉(zhuǎn)。 結(jié)論 臨床上應(yīng)深入加強(qiáng)ADR的監(jiān)測與報(bào)告，規(guī)范抗腫瘤藥物的使用，合理使用抗菌藥，減少ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。

藥品不良反應(yīng)；合理用藥；質(zhì)量控制

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)［1］。加強(qiáng)ADR監(jiān)測和報(bào)告，對于保障用藥安全、提高用藥水平和醫(yī)院質(zhì)量控制具有重要作用［2］。截止到2015年，我國已有28萬余個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)注冊為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)用戶，并通過該網(wǎng)絡(luò)報(bào)送藥品不良反應(yīng)報(bào)告，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是報(bào)告的主要來源［3］。文章對我院2012年至2015年上報(bào)的1307例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為藥品安全風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警、臨床合理、安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

基于我院ADR監(jiān)測系統(tǒng)，調(diào)取2012年1月至2015年12月上報(bào)的有效ADR報(bào)告1307例。采用回顧性分析，對1307例ADR報(bào)告分別按患者年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)或器官與主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。ADR名稱按照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》［4］進(jìn)行整理，藥品分類方法參照2012年版《中國國家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）》［5］，中成藥單獨(dú)分為一類。

2 結(jié) 果

2.1 ADR患者一般情況 1307例ADR報(bào)告中，男688例（52.64%），女619例（47.36%）；其中高發(fā)年齡段集中在 61～70歲，有 347例（26.55%）。ADR患者年齡、性別分布情況見表1。

表1 ADR患者的年齡與性別分布

2.2 引起ADR的給藥途徑分布 1307例ADR報(bào)告中，ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，其次為口服給藥。引發(fā)ADR給藥途徑分布：靜脈滴注957例（73.22%），口服285例（21.81%）靜脈注射26例（1.99%），皮下注射17例（1.30%），鼻飼9例（0.69%），肌肉注射3例（0.23%），外用、皮內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、動(dòng)脈給藥及其他各2例（0.15%）。

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類及比例 1307例ADR報(bào)告涉及的藥品共有 23類，腫瘤用藥居首位（45.44%），其次為抗菌藥物（20.95%）。在抗腫瘤藥物引起的ADR中，又以細(xì)胞毒類藥物的ADR發(fā)生率最高，占34.9%。其他類藥物引發(fā)的ADR發(fā)生率依次為消化系統(tǒng)用藥（5.01%）、心血管系統(tǒng)用藥（4.60%）、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥（4.60%）、中藥制劑（4.01%）、營養(yǎng)類藥物（3.53%）、鎮(zhèn)痛藥（3.53%）、免疫系統(tǒng)用藥（2.63%）、神經(jīng)系統(tǒng)用藥（2.05%）、呼吸系統(tǒng)用藥（1.89%）等。

2.4 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 1307例ADR累及多個(gè)系統(tǒng)／器官，最常見的為消化系統(tǒng)損害，共501例（32.85%），臨床表現(xiàn)主要有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等；其次為皮膚及其附件損害，共206例（13.51%），臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹等。見表2。

2.5 ADR患者用藥情況及ADR轉(zhuǎn)歸統(tǒng)計(jì) 1307例ADR患者中，單一用藥有1089例（83.32%）。該院針對ADR患者的消化系統(tǒng)損害通過停藥或給予止吐藥如甲氧氯普胺片、昂丹司瓊等治療。皮膚及其附件損害癥狀給予停藥或抗組胺藥、爐甘石洗劑等對癥處理。至報(bào)告時(shí)ADR癥狀持續(xù)37例，自愈163例，治愈228例，好轉(zhuǎn)861例，自動(dòng)出院9例，無死亡病例。

表2 ADR累及的器官／系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.6 ADR的報(bào)告類型及報(bào)告人職業(yè)分布 根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》ADR嚴(yán)重等級分為一般的、新的一般的、新的嚴(yán)重的和嚴(yán)重［6］。1307例ADR報(bào)告中一般的1181例（90.36%），新的一般的 90例（6.89%），新的嚴(yán)重的 2例（0.15%），嚴(yán)重的34例（2.60%）。從報(bào)告人職業(yè)分布看，醫(yī)生和藥師分別為881例（67.41%）和259例（19.82%），護(hù)士為167例（12.78%）。

3 討 論

醫(yī)療質(zhì)量控制的核心是保證患者醫(yī)療安全，而做好藥物不良反應(yīng)監(jiān)測特別是正確應(yīng)對和避免嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)造成的傷害，保證患者用藥安全是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵措施之一，因此加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作有助于提高醫(yī)療質(zhì)量，減少和降低藥源性疾病，保障患者用藥安全，減少用藥引起的醫(yī)療糾紛［7?8］。

3.1 加強(qiáng)老年人藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測 從本報(bào)告中可發(fā)現(xiàn)，ADR可發(fā)生于各個(gè)年齡段的人群，男性略高于女性。大于60歲的人發(fā)生率較高。這于老年人的特殊生理病理狀態(tài)有關(guān)，由于老年人的組織器官功能減退、機(jī)體代謝功能低下導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄改變。加之老年人易患多種疾病、聯(lián)合用藥較復(fù)雜，或用藥依從性差，從而導(dǎo)致老年人藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率提高。因此，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)老年人的特殊生理病理特點(diǎn)慎重選藥，嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、禁忌癥等，同時(shí)要適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，采用個(gè)體化藥物治療，加強(qiáng)藥物監(jiān)護(hù)，減少ADR發(fā)生。

3.2 合理選擇藥品給藥途徑，控制 ADR的發(fā)生 1307例ADR中，患者采用靜脈給藥比例高達(dá)73.22%，明顯高于口服給藥（21.81%），這與其他的ADR報(bào)告相一致［9?11］。靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首關(guān)效應(yīng)，同時(shí)注射液的PH值、滲透壓、微粒及內(nèi)毒素等均易引發(fā)ADR。因此，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的病情合理選擇安全的給藥途徑，盡量遵循“能口服的不注射的原則”。這對減少ADR發(fā)生大有益處。如果因病情必須選擇靜脈給藥時(shí)，應(yīng)調(diào)整藥物的滴速、減少聯(lián)合用藥，做好用藥過程的監(jiān)護(hù)。

3.3 加強(qiáng)抗腫瘤藥物和抗感染藥物的合理應(yīng)用和監(jiān)管 藥品是醫(yī)院治療工作的重要組成部分，本結(jié)果顯示，抗腫瘤藥物引發(fā)的 ADR居首位（45.44%），這與其他文獻(xiàn)［12］報(bào)道的抗菌藥物ADR發(fā)生率居首位的情況區(qū)別，其原因可能：①該院科室分布中腫瘤科有五個(gè)科室，收治腫瘤化療患者居首位，ADR發(fā)生率與藥物使用頻率密切相關(guān)，因此抗腫瘤藥物的ADR發(fā)生率高于抗感染藥物。②腫瘤科醫(yī)生及藥師對所用藥物密切觀察、漏報(bào)率低。③抗腫瘤藥物有效成分復(fù)雜，缺乏科學(xué)合理的內(nèi)在質(zhì)控方法，而且是細(xì)胞毒性藥物，不良反應(yīng)普遍而嚴(yán)重，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也容易對正常組織、器官產(chǎn)生了損害或毒性作用，如骨髓抑制、消化系統(tǒng)損害等，同時(shí)聯(lián)合用藥較多［13］。④該院藥學(xué)部嚴(yán)格控制全院抗菌藥物使用量、使用頻率、使用強(qiáng)度，對用藥指證、用藥時(shí)間、聯(lián)合用藥都有嚴(yán)格的監(jiān)管，定期對醫(yī)生進(jìn)行抗菌藥物專項(xiàng)知識培訓(xùn)，考核，合格后授予相應(yīng)級別的抗菌藥物處方權(quán)。進(jìn)而減少了該院抗菌藥物的不合理使用，從而使抗菌藥物的ADR發(fā)生率也隨之減少。

在臨床制藥過程中ADR是不可避免的，其發(fā)生與用藥人群、給藥途徑、藥品品種等因素相關(guān)，為減少ADR的發(fā)生，醫(yī)院質(zhì)控平臺藥物負(fù)性指標(biāo)應(yīng)從抗腫瘤藥物、抗感染藥物等重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行指標(biāo)完善，因此，在應(yīng)用抗腫瘤藥物時(shí)，醫(yī)生應(yīng)規(guī)范化療過程，嚴(yán)格掌握好藥物的劑量、給藥時(shí)間、給藥順序，同時(shí)給予輔助性藥物減少ADR的發(fā)生。同時(shí)腫瘤科的臨床藥師應(yīng)對不同抗腫瘤藥物作用機(jī)制和用藥注意事項(xiàng)對患者進(jìn)行入院和出院的用藥宣教，積極做好藥物的監(jiān)護(hù)，減少ADR的發(fā)生。同時(shí)臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理使用，重視藥物敏感性試驗(yàn)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，減少抗感染藥物ADR的發(fā)生率。

3.4 加強(qiáng)患者用藥監(jiān)護(hù)，減少用藥系統(tǒng)損害，提高上報(bào)意識及上報(bào)質(zhì)量 與以往的文獻(xiàn)報(bào)道相符［14］，本次調(diào)查顯示，ADR累及的器官系統(tǒng)中最常見的是消化系統(tǒng)，占32.85%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛等。其次為皮膚及其附件，占13.51%，臨床表現(xiàn)為皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、紅斑疹、多汗、蕁麻疹等。這可能由于這些器官系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀明顯、強(qiáng)烈，短期內(nèi)便可表現(xiàn)，與藥物的相關(guān)性容易確認(rèn)。提示臨床醫(yī)生要嚴(yán)格掌握給藥方法和用藥時(shí)間，一些消化道損害嚴(yán)重的藥物盡量避免空腹給藥，同時(shí)可以使用一些保護(hù)胃腸道及減輕消化系統(tǒng)損害的藥物。

從本次報(bào)告中可以看出，該院上報(bào)ADR的數(shù)量雖然逐年增長，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)還達(dá)不到WHO統(tǒng)計(jì)的ADR發(fā)生率10%～20%［15］，同時(shí)質(zhì)量上還有待提高，在1307例ADR中雖然由醫(yī)師報(bào)告為主占67.41%，體現(xiàn)了臨床科室上報(bào)ADR的主動(dòng)性，但還仍然需要藥師充分發(fā)揮在ADR監(jiān)測中的主導(dǎo)作用，進(jìn)一步宣傳ADR監(jiān)測的重要性，強(qiáng)化ADR的危害意識，與醫(yī)師、護(hù)士通力協(xié)作，降低藥品風(fēng)險(xiǎn)，保證用藥安全，減少漏報(bào)率，不斷提高ADR報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量，同時(shí)醫(yī)院要在今后的工作中給予一定關(guān)注，加強(qiáng)ADR宣傳和相關(guān)人員培訓(xùn)，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、及時(shí)報(bào)告，并通過質(zhì)控平臺信息收集、統(tǒng)計(jì)分析后，進(jìn)行反饋預(yù)警，確保患者用藥安全。臨床藥師參與醫(yī)療質(zhì)量控制查房，指導(dǎo)臨床合理用藥，加強(qiáng)ADR有效監(jiān)測和藥品管理，對提高醫(yī)院質(zhì)量控制具有重要意義。

［1］ 任彥潤.《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的發(fā)展研究［D］.鄭州大學(xué)，2014.

［2］ 嚴(yán) 敏.新的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的特點(diǎn)［J］.中國藥師，2004，8（7）：592?593.

［3］ 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2015年）［EB／OL］.http：／／www.sda.gov.cn／WS01／ CL0078／124407.html，2015?07?17.

［4］ 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2003.

［5］ 中國國家處方集編委會(huì).中國國家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2010.

［6］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第81號.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦［S］.2011.

［7］ 邊永娜，張?zhí)锵悖涡?，?334例藥品不良反應(yīng)的醫(yī)院質(zhì)控負(fù)性指標(biāo)監(jiān)控分析［J］.中國醫(yī)院管理，2016，36（1）：68?69.

［8］ 卞蓉蓉，孫 駿.6916例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2012，25（6）：628?630.

［9］ 李凌霞，王 路，王淑梅.2012年我院346例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥業(yè)，2014，23（12）：86?88.

［10］ 宮愛玲.731例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2011，8（2）：108?111.

［11］ 陶瑛瑛，王 楠，龔海洋.301例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.東南國防醫(yī)藥，2011，13（6）：538?539.

［12］ 王 楠，謝學(xué)建，倪江洪.630例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2010，23（7）：743?746.

［13］ 錢 錦，張 樹，吳俊華，等.422例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2013，33（7）：915?920.

［14］ 井 華，劉 俊.某二甲醫(yī)院2010－2012年抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（2）：393?396.

［15］ 王崇薇，劉琳琳，孫言才，等.某三甲醫(yī)院2005－2011年10097例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（1）：162?164.

Monitorin analysis of negative index of hospital quality control based on 1307 cases of adverse drug reaction reports

LIU Mei，WU Xin?an，WU Jing，SHEN Kui?ya，ZHANG Qun?wei，ZHU Jie

（Department of Pharmacy，the105th Hospital of PLA，Hefei230031，Anhui，China）

Objective To provide the references for clinical rational drug use by analyzing the characteristics and distribution of adverse drug reaction（ADR）from a 3A grade hospital in 2012 to 2015. Methods 1307 cases of effective ADR in our hospital were analyzed statistically in respect of patients'sex and age，route of administration，category of drugs，organs or systems，and clinical manifestation，occupation of reporting people involved etc in ADR. Results Among 1307 cases of ADR，the percentage of ADR in male was higher than that in female，and the rate of ADR was highest in 61 to 70 years old group（26.55%）.In the classification of the drugs，the most ADR cases was caused by antitumor drugs（45.44%），followed by anti infective drugs（20.95%）.The route of intra?venous administration was the most（73.22%）.The main clinical manifestation of ADR was digestive system damage.95.8%patients with ADR have a good prognosis. Conclusion In order to ensure patients safety，hospital should pay more attention to report and monitor of ADR in clinic.Antitumor and anti?infective drugs should be rationally used so as to reduce the incidence of ADR and ensure patients safety.

Adverse drug reaction；Rational use of drug；Quality control

R95

A

1672?271X（2017）01?0054?04

10.3969／j.issn.1672?271X.2017.01.015

2016?07?03；

2016?11?19）

（本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東）

230031 合肥，解放軍第105醫(yī)院藥劑科

朱 捷，E?mail：zzyy105＠sina.com

劉 梅，吳新安，吳 靜，等.1307例藥品不良反應(yīng)的醫(yī)院質(zhì)控負(fù)性指標(biāo)監(jiān)控分析［J］.東南國防醫(yī)藥，2017，19（1）：54?57.