樊君　張東海

[摘要]目的探討嗜酸細(xì)胞性胃腸炎（EG）的臨床特點(diǎn)及診治方法。方法回顧性分析2003年7月～2014年1月經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的46例嗜酸細(xì)胞性胃腸炎患者臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為糖皮質(zhì)激素治療組（n=25）與非糖皮質(zhì)激素治療組（n=21），分析全部患者臨床及病理表現(xiàn)情況，并對(duì)比兩組臨床治療效果。結(jié)果經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，腹痛、腹瀉為該類疾病的主要臨床表現(xiàn)；經(jīng)血液嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)檢查發(fā)現(xiàn)，E計(jì)數(shù)個(gè)體間差異較大是該類疾病的一大特點(diǎn)；治療前兩組患者血液E計(jì)數(shù)比較無(wú)明顯性差異（t=0.516，P=0.619），但經(jīng)治療后糖皮質(zhì)激素組患者血液E計(jì)數(shù)明顯低于非糖皮質(zhì)激素組（t=-2.787，P=0.023）；且糖皮質(zhì)激素治療組治療后相比治療前下降程度顯著（t=4.156，P=0.002）；且糖皮質(zhì)激素治療組患者血液E計(jì)數(shù)下降率顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組患者（x2=11.529，P=0.001）。結(jié)論嗜酸細(xì)胞性胃腸炎臨床表現(xiàn)和內(nèi)鏡下表現(xiàn)均缺乏特異性，臨床診斷線索首先是臨床癥狀加上血液嗜酸性粒細(xì)胞增多，但嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高水平在不同患者間變異程度較大，確診需要病理學(xué)支持，糖皮質(zhì)激素治療有效。

[關(guān)鍵詞]胃腸炎；嗜酸性粒細(xì)胞；診斷；糖皮質(zhì)激素

嗜酸粒細(xì)胞胃腸炎（eosinophilie gastroenteritis，EG）是一種以胃腸道組織中嗜酸粒細(xì)胞異常浸潤(rùn)而引起消化道癥狀為特征的較少見的疾病，病變可累及從食管到直腸的全胃腸道壁各層。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，臨床表現(xiàn)多種多樣、內(nèi)鏡下表現(xiàn)也無(wú)特異性的，易于造成臨床誤診誤治；確診后有的患者病情反復(fù)發(fā)作，影響工作、生活與學(xué)習(xí)。我院2003年7月～2014年1月共收治病理學(xué)證實(shí)的EG病例46例，現(xiàn)將患者相關(guān)臨床資料及臨床治療效果總結(jié)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

在2003年7月～2014年1月共收治EG病例46例，根據(jù)不同治療方法分為糖皮質(zhì)激素治療組（n=25）與非糖皮質(zhì)激素治療組（n=21）。糖皮質(zhì)激素組，男14例，女11例，年齡22～68歲，平均（48.0±12.3）歲；非糖皮質(zhì)激素組，男12例，女9例，年齡21～67歲，平均（46.0±15.3）歲；兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

檢查方法：46例患者人院時(shí)均行血液嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（E計(jì)數(shù)，范圍0.25×109/L～9.56×109/L）檢查，其中31例患者僅行胃鏡檢查，13例患者同時(shí)行胃鏡與結(jié)腸鏡鏡檢查，2例患者僅行結(jié)腸鏡檢查。治療方法：非糖皮質(zhì)激素組患者采用常規(guī)保守方案治療，糖皮質(zhì)激素組在常規(guī)保守治療的基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素（杭州默沙東制藥有限公司，J20140160）治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療前后的血液嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)，觀察比較兩組患者內(nèi)鏡檢查胃竇、胃體及十二指腸的黏膜固有層中嗜酸性粒細(xì)胞情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P<0.05為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1全部患者臨床表現(xiàn)

入院時(shí)主訴，全部患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛46例（100.0%），腹瀉33例（71.7%），惡心及（或）嘔吐18例（39.1%），因而腹痛、腹瀉是該病的主要特點(diǎn)之一，但可引起腹痛、腹瀉的疾病眾多，因而該類疾病無(wú)明顯特異性臨床表現(xiàn)。

2.2全部患者血液檢查、內(nèi)鏡檢查及病理學(xué)結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)顯示，入院時(shí)血液嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)檢查中，最高計(jì)數(shù)為9.47×10/L，最低計(jì)數(shù)為0.25×10/L，提示E計(jì)數(shù)個(gè)體間差異較大是該類疾病的一大特點(diǎn)。經(jīng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)，其中14例患者在胃竇、胃體及十二指腸的黏膜固有層檢出嗜酸性粒細(xì)胞；有35例患者在結(jié)腸黏膜固有層檢出嗜酸性粒細(xì)胞。累積46例患者全部在粘膜固有層檢出嗜酸性粒細(xì)胞。然全部患者內(nèi)鏡檢查均無(wú)特異性表現(xiàn)，但病理切片可見大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。典型內(nèi)鏡以及病理圖片見圖1～2（胃體）、圖3～4（回盲部）。

2.3兩組患者臨床治療效果分析比較

經(jīng)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血液E計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.516，P=0.619），但經(jīng)治療后兩組血液E計(jì)數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.787，P=0.023）；且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度顯著（t=4.156，P=0.002），而且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.577，P=0.159）；見表1。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療組患者血液E計(jì)數(shù)下降率為100.0%顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組患者下降率61.9%（x2=11.529，P=0.001），且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.4“漿膜型嗜酸粒細(xì)胞胃腸炎”1例典型CT資料

在46例患者中，有1例“漿膜型嗜酸粒細(xì)胞胃腸炎”反復(fù)發(fā)作病例，血液酸粒細(xì)胞最高可達(dá)8.47×10/L。2014年11月6日行CT檢查（圖5～6）：食道下段、胃底、胃體及胃竇部胃壁較均勻增厚加重（約20.0mm），十二指腸、空腸及部分回腸腸管亦見較均勻增厚，范圍略增大，最厚部約13.0mm，強(qiáng)化后可見不均勻強(qiáng)化，腹膜局部脂肪密度增高，可見條索影；脾臟飽滿。腸系膜間可見多發(fā)腫大淋巴結(jié)影（較前增多、增大），肝周、脾周、雙側(cè)結(jié)腸旁溝、盆腔可見積液征象（腹腔積液，盆腔積液較前增多）。經(jīng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療6周，血液酸粒細(xì)胞降至0.09×10/L，同時(shí)復(fù)查腹部CT（圖7～8）食道下段、胃底、胃體及胃竇部胃壁較均勻增厚較前減輕（約13.0mm），十二指腸、空腸及部分回腸腸管增厚較前減輕，范圍相仿，最厚部約11.0mm，強(qiáng)化后可見不均勻強(qiáng)化，腹膜局部脂肪密度增高，可見條索影；脾臟飽滿。腸系膜間可見多發(fā)腫大淋巴結(jié)影（較前縮?。８沃?、脾周、雙側(cè)結(jié)腸旁溝、盆腔積液消失。

3.討論

3.1病例分型

Klein等將EG分為三型：（1）黏膜病變性，最為常見，主要病變?yōu)槲改c黏膜充血水腫、糜爛、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，主要表現(xiàn)為消化不良癥狀，腹痛腹瀉；（2）肌層病變型，較少見，可見胃腸壁增厚、僵硬、呈結(jié)節(jié)狀，可致幽門梗阻及腸梗阻，胃腸蠕動(dòng)減弱或消失深層肌活檢可能發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；（3）漿膜病變型，罕見，漿膜增厚并可累及腸系膜淋巴結(jié)，引起腹膜炎、腹水，腹水中可見大量嗜酸性粒細(xì)胞。從本文病例報(bào)告，其中45例為黏膜病變型，2例為漿膜型。鑒于漿膜型病例罕見，故單獨(dú)列出CT檢查結(jié)果報(bào)告。

3.2臨床表現(xiàn)與病理學(xué)診斷

EG發(fā)病既往認(rèn)為少見，但近年報(bào)告逐漸增多，應(yīng)該與臨床認(rèn)識(shí)水平不斷提高、導(dǎo)致該病發(fā)生的過(guò)敏因素增多等因素相關(guān)。黃曼玲等2013年在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索相關(guān)文獻(xiàn)共有92例，25.0%的患者有過(guò)敏性疾病史；主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹，漿膜型多伴腹腔積液；內(nèi)鏡下無(wú)特異性，多數(shù)患者服用糖皮質(zhì)激素療效滿意，少數(shù)可反復(fù)。有學(xué)者檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)得到1997～2007發(fā)表的文獻(xiàn)中有53篇論文共報(bào)告169例EG患者，結(jié)論相仿。此次研究中，全部患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛46例（100.0%），腹瀉33例（71.7%），惡心及（或）嘔吐18例（39.1%），因而腹痛、腹瀉是該病的主要特點(diǎn)之一，但可引起腹痛、腹瀉的疾病眾多，因而該類疾病無(wú)明顯特異性臨床表現(xiàn)；且經(jīng)內(nèi)鏡檢查全部患者均無(wú)特異性表現(xiàn)；但病理切片可見大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；與上述文獻(xiàn)報(bào)告基本雷同。因此，如果患者出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)，應(yīng)該常規(guī)僅行血液常規(guī)檢查，因?yàn)閷?duì)于EG的診斷血液中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高是主要線索。由于血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在不同患者之間差異性較大，對(duì)于血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平1初次較低的患者，應(yīng)該動(dòng)態(tài)觀察，而EG的確診需要有病理學(xué)支持，病理學(xué)顯示有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是確診依據(jù)之一。內(nèi)鏡檢查要在保證患者安全的前提下需要多點(diǎn)、多部位活檢，臨床醫(yī)師在提交內(nèi)鏡申請(qǐng)單時(shí)也要特別備注以提醒內(nèi)鏡醫(yī)師。

3.3應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療問(wèn)題

一般認(rèn)為EG是一種自限性變態(tài)反應(yīng)性疾病，部分不經(jīng)治療而痊愈，但可復(fù)發(fā)，臨床以保守治療為主，剔除過(guò)敏食物，激素有特效。本次研究中，經(jīng)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血液E計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.516，P=0.619），但經(jīng)治療后兩組血液E計(jì)數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.787，P=0.023）；且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度顯著（t=4.156，P=0.002），而且糖皮質(zhì)激素治療組治療前、后相比較下降程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.577，P=0.159）；此外，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療組患者血液E計(jì)數(shù)下降率為100.0%顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組患者下降率61.9%（x2=11.529，P=0.001），且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，使用激素對(duì)EG有確切的療效，如患者無(wú)明顯禁忌癥，可常規(guī)使用；但對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患者（如漿膜型EG）應(yīng)該半量（0.5mg/kg體重）起步、逐漸減量以達(dá)到治療效果。此外，21例EG患者因拒絕應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，但經(jīng)常規(guī)保守治療后部分患者臨床癥狀得以緩解，提示對(duì)癥保守療法也有一定效果。

綜上所述，EG患者無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，有的患者可以反復(fù)發(fā)作；臨床診斷EG的線索首先是臨床癥狀加上血液嗜酸性粒細(xì)胞增多；但嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高水平在不同患者間變異程度較大，單純依靠E計(jì)數(shù)水平難以確立診斷；在臨床擬診EG后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡檢查以獲得病理學(xué)支持。對(duì)于EG的治療推薦首選應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。