馬敏

【摘要】筆者在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的優(yōu)勢、現(xiàn)狀與問題進(jìn)行綜述，探討藏藥資源在抗痛風(fēng)藥物研究的特色與前景，旨在為研究人員針對抗痛風(fēng)藏藥植物的物質(zhì)基礎(chǔ)與藥效機(jī)理研究提供研究思路與方法的創(chuàng)新提供切入點(diǎn)，發(fā)揮藏藥植物在抗痛風(fēng)領(lǐng)域的優(yōu)勢地位，進(jìn)一步推動(dòng)民族藥的繼承與發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】藏醫(yī)藥；抗痛風(fēng)；特色；前景

【中圖分類號】R29【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）07-0079-03

The Characteristics and Prospect of Tibetan Medicine and Herb Applied to Anti-gout

MA Min

College of Pharmacy， Qinghai Nationalities University， Xining 810007，China

Abstract：On the based of reading literature， the author reviewed the current situation and problems involving the application of Tibetan medicine and herb to anti-gout and discussed the advantages and prospect of Tibetan herbs resources .The purpose of this article for researchers who can combine traditional Tibetan herbs and characteristics of Tibetan medicine with contemporary research means is providing an entry for innovation of studying methods， promoting inheritance and development of ethnomedicine and enthnopharmacology.

Keywords：Tibetan Medicine and Herb ； Anti-gout； Characteristics ； Prospect

藏醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成之一。藏族在生活地域、資源環(huán)境、民族文化、宗教信仰的影響下，經(jīng)過歷史的沉淀逐漸形成了具有本民族特色的藏醫(yī)學(xué)和藏藥學(xué)體系。藏醫(yī)藥在民族地區(qū)多發(fā)痛風(fēng)的預(yù)防與治療中發(fā)揮了重要作用?？v觀最新流行病學(xué)以及全球重點(diǎn)治療領(lǐng)域新藥研究趨勢，屬于代謝性疾病的痛風(fēng)治療藥物是極具研究潛力的新藥研究方向[1]。因此，筆者對藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的優(yōu)勢、現(xiàn)狀、前景進(jìn)行綜述，為研究者在現(xiàn)代醫(yī)藥研究思路與傳統(tǒng)藏醫(yī)、藏藥研究相結(jié)合的基礎(chǔ)上，為后續(xù)針對抗痛風(fēng)藥的藏藥資源的基礎(chǔ)研究內(nèi)容、研究方法找到切入點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)，從而進(jìn)一步推動(dòng)我國民族藥的繼承與發(fā)展。

1藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的特色

11以獨(dú)特的藏醫(yī)藥理論為研究依據(jù)藏醫(yī)理論認(rèn)為，人體內(nèi)存在三大因素即“龍”（氣）、“赤巴”（膽）、“培根”（涎），三大因素受七大物質(zhì)基礎(chǔ)（即飲食精微、血、肉、脂肪、骨、骨髓、精）及三大排泄物（即大小便、汗）的運(yùn)動(dòng)變化，在一定條件下，三大因素保持相對平衡，但在內(nèi)外因素發(fā)生變化，平衡失調(diào)后就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。痛風(fēng)藏醫(yī)名為“直后乃”（意為垢甲?。?，是由于飲食不節(jié)，使血液中的廢棄物聚集于膽，膽汁的精華變?yōu)椤包S水”（人體血液的糟粕），黃水流至骨則導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利甚至行走困難，故將痛風(fēng)歸結(jié)到“黃水病”[2]。藏醫(yī)經(jīng)典《四部醫(yī)典》將痛風(fēng)分為隆轉(zhuǎn)化型、赤巴轉(zhuǎn)化型、培根轉(zhuǎn)化型、血轉(zhuǎn)化型等[3]。

12以藏藥治療優(yōu)勢病種、典型病種為研究優(yōu)勢現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在痛風(fēng)的治療中面臨著臨床一線藥物別嘌呤醇臨床使用受限，促尿酸排泄藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢、丙磺舒、苯溴馬隆臨床應(yīng)用具有局限性的現(xiàn)實(shí)問題[4-5]?！端牟酷t(yī)典》是藏醫(yī)藥學(xué)經(jīng)典著作，成書于公元 8 世紀(jì)，由偉大的藏醫(yī)宇妥·云丹貢布所著， 其中記載方劑 2258首，此后的藏醫(yī)藥發(fā)展過程中多數(shù)方劑以《四部醫(yī)典》方劑為基礎(chǔ)， 衍生了諸多藏藥方劑，因而研究其配伍規(guī)律及理論有很高的學(xué)術(shù)價(jià)值[6]。因此，筆者認(rèn)為可將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治愈難、治療效果欠佳的痛風(fēng)病，以藏醫(yī)使用的藏藥方劑中常用的藏藥材為切入點(diǎn)，結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)研究思路與方法進(jìn)行抗痛風(fēng)藏藥植物資源種類、化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)鑒定、藥理活性等基礎(chǔ)研究，從而篩選出治療痛風(fēng)效果顯著的藏藥材，使痛風(fēng)成為藏藥治療效果明顯的優(yōu)勢病種，發(fā)揮藏藥材在治療痛風(fēng)中的優(yōu)勢地位，將為推動(dòng)藏藥資源的開發(fā)利用提供物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究成果。

同時(shí)，地理環(huán)境是影響痛風(fēng)的發(fā)病率產(chǎn)生差異的重要因素之一。高原地區(qū)寒冷氣候促使蛋白質(zhì)分解，增加尿酸生成，在慢性低壓、低氧環(huán)境中，為保證組織供氧，人體出現(xiàn)紅細(xì)胞增多的代償性改變，然而紅細(xì)胞過度增多導(dǎo)致血液粘稠度增加，血流緩慢，組織器官缺血，低氧反而更加嚴(yán)重，人體內(nèi)源性嘌呤產(chǎn)生過多，從而使血尿酸水平升高，痛風(fēng)成為青藏高原地區(qū)的典型病種[7]。因此，利用當(dāng)?shù)夭厮庂Y源服務(wù)于少數(shù)民族地區(qū)的典型病種的治療，既可保障藏藥資源開發(fā)所需的穩(wěn)定資源量又可以保證藏藥治療效果監(jiān)測的樣本量。因此，利用當(dāng)?shù)夭厮庂Y源治療當(dāng)?shù)氐湫筒》N的方法是可行的。

13以安全性高、藥效強(qiáng)的藏藥材資源為研究對象被譽(yù)為地球第三極的青藏高原，平均海拔3500m以上，具有強(qiáng)陽光、強(qiáng)紫外線、高寒缺氧、日夜溫差大的典型高原的生態(tài)環(huán)境特征。藏藥材則生長在平均海拔4000m以上的高原地帶，在這種環(huán)境中生長的植物光能和生物能轉(zhuǎn)換高效，從而造就了藥材高活性、低污染、藥力充沛的特性，享有“天然純凈、高活性”的美譽(yù)，是天然藥物資源庫。

因此，將治療效果好、毒副作用小、安全性高、價(jià)格適中的藏藥作為創(chuàng)新抗痛風(fēng)藥物化合物的重要來源是具有研究潛力的。

2藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究

21成品藏藥將天然藏藥材采用傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代科學(xué)方法相結(jié)合生產(chǎn)的成品藏藥二十五味驢血丸組方，可以增加尿酸分解酶的活性，促進(jìn)尿酸排泄，促進(jìn)嘌呤代謝正常。二十五味兒茶丸組方可去除關(guān)節(jié)鞘膜間多余黃水，活血化瘀，改善尿酸代謝，從而降低血液中尿酸鹽的含量。二十五味余甘子丸、五味寬筋藤湯散、六味錦雞兒湯散、日輪養(yǎng)護(hù)丸等可平衡尿酸，降低血液中尿酸鹽含量，改善尿酸代謝。臨床實(shí)踐證明，藏藥通過平衡隆、赤巴、培根三因素，可平衡尿酸、清流泄?jié)帷⑶鍩峤舛?、消腫止痛、干黃水等，療效確切[8]。

22藏藥材抗痛風(fēng)有效成分與黃嘌呤氧化酶抑制活性研究黃嘌呤氧化酶（XOD）是促使嘌呤分解代謝形成尿酸的關(guān)鍵酶，可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性從而有效地減少尿酸的生成，達(dá)到治療痛風(fēng)的目的[9]。因此，以XOD為靶點(diǎn)進(jìn)行黃嘌呤氧化酶抑制劑的篩選，以及根據(jù)XOD的活性追蹤為核心進(jìn)行有效部位、有效成分的研究已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

藏藥風(fēng)毛菊，菊科植物，民間多以長毛風(fēng)毛菊（Saussurea hieracioides Hoolf）和美麗風(fēng)毛菊（Spulchra Lipsch）干燥全草入藥?！端牟酷t(yī)典》記載藏藥風(fēng)毛菊用于治療偏赤巴型黃水所致的水腫癥，其主要分布于四川、云南、西藏、青海、甘肅等地區(qū)的高山灌叢與草甸結(jié)合處，其含有大量黃酮類和香豆素成分，香豆素類成分對XOD的活性有明顯的抑制作用，能明顯降低高尿酸血癥小鼠的尿酸水平[10]。

藏藥菥蓂（Thlaspi arvense L），十字花科菥蓂的干燥地上部位，別名敗醬草、遏藍(lán)草、犁頭草，分布于全國各地。民間常用來治療痛風(fēng)且效果較好，其全草含有黑芥子苷、芥子酶、吲哚類、揮發(fā)油和黃酮類成分，研究表明治療痛風(fēng)的有效部位為水提液部位，黑芥子苷能促進(jìn)尿酸排泄，是治療痛風(fēng)的有效成分[11]。

藏藥短管兔耳草（Lagotis brevituba Maxim），玄參科兔耳草屬植物，分布于青海、西藏、甘肅等地。通過短管兔耳草對高尿酸血癥小鼠肝臟氧化酶抑制劑的活性抑制研究，結(jié)果表明短管兔耳草70%乙醇提取物可通過多成分作用于多個(gè)靶點(diǎn)降低急性高尿酸血癥小鼠血清尿酸，從而通過協(xié)同作用顯著抑制XOD活性，同時(shí)可減少腎臟細(xì)胞受損，說明藏藥短管兔耳草的安全性[12]。

藏藥生等，又名西藏貓乳（Rhamnella gilgitica MansfMelch），為鼠李科貓乳屬植物。《晶珠本草》記載有“干黃水”之功，現(xiàn)代藏藥方劑中皆為君藥。通過以黃嘌呤氧化酶為靶點(diǎn)篩選藏藥桑當(dāng)有效部位的研究中，其結(jié)果表明藏藥桑當(dāng)?shù)囊宜嵋阴ヌ崛∥飳ρ迥蛩崴浇档托Ч@著，經(jīng)AB-8大孔樹脂梯度洗脫獲得純水、20%乙醇、40%乙醇、95%乙醇各部位，其中40%乙醇洗脫部位在降低血清尿酸水平的比較試驗(yàn)中效果顯著，且藥效與乙酸乙酯部位相當(dāng)，說明大孔樹脂AB-8對降低尿酸水平的有效部位有良好的富集作用[13]。

藏藥齒苞黃堇（音譯陸額）（Cdenticulato-bracteata）[14]，為罌粟科齒苞黃堇的全草植物藥，其甲醇、丙酮、水提物對黃嘌呤氧化酶均有抑制作用[15]，對其95%乙醇提取物經(jīng)石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、正丁醇萃取得各部位，將乙酸乙酯和二氯甲烷部位進(jìn)行了系統(tǒng)分離得到并鑒定13個(gè)化合物。

藏黨參（音譯吉布陸都多吉）（Codonopsis nervosa（Chipp）Nannf），為黨參屬脈花黨參全草[16]，其甲醇提取物對黃嘌呤氧化酶活性抑制作用顯著。其中，從藏黨參中分離出的化合物在不同濃度下對XOD的抑制效果不同，結(jié)果顯示10μg/mL濃度下和60μg/mL濃度下芹菜苷抑制作用最強(qiáng)，抑制率分別達(dá)到653%和961%，20μg/mL濃度下琥珀酸抑制率最高且達(dá)到695%，對黃嘌呤氧化酶抑制作用最弱的是木犀草素類化合物[17]。

3藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的問題與前景

民族藥已應(yīng)用于痛風(fēng)治療的有壯醫(yī)藥、傣藥、蒙醫(yī)藥、苗醫(yī)藥、彝醫(yī)藥、維醫(yī)藥，研究內(nèi)容主要集中在抗痛風(fēng)的臨床實(shí)例和藥理學(xué)研究[18]。而藏醫(yī)藥中僅有藏藥材桑當(dāng)、陸額、短管兔耳草、風(fēng)毛菊應(yīng)用于抗痛風(fēng)的治療，且研究內(nèi)容僅涉及有效部位、大量成分和對黃嘌呤氧化酶抑制活性的研究，但在植物資源調(diào)查以及闡明藥物作用機(jī)制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)方面沒有系統(tǒng)深入的研究?？梢?，大量天然抗痛風(fēng)藏藥資源仍有待深入地挖掘。

目前，臨床應(yīng)用的藏藥成品根據(jù)痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制，通過平衡“三因?qū)W說”中的“隆”、“赤巴”、“培根”，達(dá)到較好地療效，加之藏醫(yī)的特殊療法，使得藏醫(yī)藥在治療痛風(fēng)方面已經(jīng)具有優(yōu)勢地位。但是，現(xiàn)代化研究方法和研究思路多以單味藥材為研究內(nèi)容，而藏藥成品均以多味藥材組方，使其發(fā)揮協(xié)同作用達(dá)到治療效果。因此，通過對已有臨床實(shí)效的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究，尋找治療痛風(fēng)方劑中的藥物關(guān)聯(lián)性，以方劑中使用頻率最高的單味藥材以活性追蹤為核心，采用經(jīng)典色譜分離法和現(xiàn)代分離、結(jié)構(gòu)鑒定、生物活性測試相結(jié)合的研究手段，可為闡明發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)以及藏藥產(chǎn)品的開發(fā)和推廣的基礎(chǔ)研究提供科學(xué)依據(jù)。

中醫(yī)藥在治療痛風(fēng)也取得良好的效果，然而由于藥用植物的地理分布、自然環(huán)境的差異，使得其有效成分的藥效、含量、活性產(chǎn)生顯著差異。因此，在中藥材的研究基礎(chǔ)上，開展抗痛風(fēng)藏藥的基礎(chǔ)研究，尋找藏漢兩地藥用植物的差異以及差異產(chǎn)生的原因，建立抗痛風(fēng)藏藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為防止藥材同名異效、同名異物提供可靠數(shù)據(jù)。

黃嘌呤氧化酶（XOD），它是促使嘌呤分解代謝形成尿酸的關(guān)鍵酶，可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性從而有效地減少尿酸的生成，達(dá)到治療痛風(fēng)目的， 由于其具有作用機(jī)制明確、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，黃嘌呤氧化酶已成為抗痛風(fēng)藥物的活性篩選的成熟靶點(diǎn)[19]。因此，藏藥材中通過體外篩選模型進(jìn)行黃嘌呤氧化酶抑制劑的篩選，將可以得到大量的天然產(chǎn)物及其衍生物。前期，研究人員從臨床應(yīng)用于治療痛風(fēng)的藥物中，發(fā)現(xiàn)了具有黃嘌呤氧化酶抑制作用的天然化合物，雖然與臨床使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇相比，體內(nèi)降低高尿酸血癥動(dòng)物血尿酸水平的活性相對降低，普遍具有較好的安全性，但可以作為先導(dǎo)化合物，通過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾，以提高選擇性和活性，用于高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療。

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（收稿日期：2017-02-11編輯：穆麗華）