朱云程，李國海，馬小燕，薛連學(xué),王芳

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雙相障礙躁狂發(fā)作患者血清甲狀腺激素和垂體泌乳素水平的研究

朱云程，李國海，馬小燕，薛連學(xué),王芳

目的：探討雙相障礙躁狂發(fā)作患者血清甲狀腺激素和垂體泌乳素水平及與疾病的相關(guān)性。 方法：40例雙相障礙躁狂發(fā)作患者及40名健康對照進(jìn)行促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、垂體泌乳素(PRL)血液濃度的檢測，優(yōu)勢比(OR)計(jì)算雙相障礙躁狂發(fā)作的甲狀腺激素、PRL的相關(guān)程度。 結(jié)果：甲狀腺激素、PRL水平異常的男性病例組和女性病例組的OR分別為0.44/1.42和5.67/10.23。與男性正常組比較，男性病例組TT4水平降低(F=2.03，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與女性正常組比較，女性病例組TSH和PRL水平升高(Z=2.19，Z=2.03)，TT3和TT4降低(F=8.66，F(xiàn)=6.11)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。 結(jié)論：雙相障礙躁狂發(fā)作的女性患者TSH、PRL水平增加可能與雙相障礙躁狂期發(fā)病有關(guān)，男性未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象。

雙相障礙； 躁狂發(fā)作期； 甲狀腺激素； 泌乳素

神經(jīng)內(nèi)分泌功能變化和雙相障礙發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系在精神病學(xué)界爭論由來已久。至今仍未清楚下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HHTA)、垂體泌乳素(PRL)在垂體前葉功能和神經(jīng)組織活性的關(guān)系中扮演什么角色[1]。傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)理解的HHTA軸下游腺體功能亢進(jìn)是病因，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥可出現(xiàn)典型情緒易激惹、睡眠減少、活動增加等躁狂樣表現(xiàn)。而經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌反饋環(huán)路是具有對個(gè)體保護(hù)性的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，理論上，若躁狂發(fā)作系HHTA激素分泌異常，雙相障礙患者本應(yīng)自發(fā)緩解，個(gè)體更應(yīng)趨向于代償，調(diào)節(jié)與之癥狀相反的激素分泌。上述兩種理論存在矛盾之處，不足以解釋雙相障礙的發(fā)病機(jī)制[2]。本研究對雙相障礙躁狂發(fā)作患者甲狀腺激素及PRL水平及與雙相障礙的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 對象和方法

1.1 對象 研究組：為上海市長寧區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科2013年1月至2015年6月住院患者40例，臨床診斷由精神科副主任及以上職稱醫(yī)師三級查房后明確。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類》第10版雙相障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③漢族。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾經(jīng)服用過溴隱亭、甲狀腺激素或抗甲狀腺藥；②近2周內(nèi)服用過胺碘酮、鋰鹽或含可待因的鎮(zhèn)咳類藥；③既往有該病史者至少拒藥時(shí)間超過3個(gè)月(情緒穩(wěn)定劑、抗抑郁藥或抗精神病藥)；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史(如垂體瘤病史、頭顱手術(shù)史或頭顱外傷史等)、甲狀腺疾病史或共病其他精神病史。

正常對照組：同期面向社會募集、從事各行各業(yè)、并且盡可能做到與病例組年齡、性別相匹配的健康人40名。所有被試愿意參加相應(yīng)的診斷評估。入組標(biāo)準(zhǔn)：①漢族；②年齡18～60歲；③至少具有初中學(xué)歷并且表達(dá)能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾經(jīng)服用過溴隱亭、甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物；②近2周內(nèi)服用過胺碘酮、鋰鹽或含可待因的鎮(zhèn)咳類藥物；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史(如垂體瘤病史、頭顱手術(shù)史、頭顱外傷史等)，甲狀腺疾病史，精神病史或明確的軀體疾病。本研究經(jīng)本中心倫理委員會同意授權(quán)這項(xiàng)研究。每位被試入組前簽署知情同意書。

1.2 方法 每位被試于早晨7：00靜脈采血，測量甲狀腺激素。包括促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)與PRL。采用國際通用的ECLIA技術(shù)檢測。

采用SPSS 22.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè)檢驗(yàn))。正態(tài)分布計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，偏態(tài)分布計(jì)量資料采用M(最小值，最大值)表示，分類資料采用(例數(shù)，百分比)表示。統(tǒng)計(jì)方法包括：χ2檢驗(yàn)，計(jì)算優(yōu)勢比(OR)，協(xié)方差分析，直線回歸和曲線擬合。

2 結(jié)果

2.1 兩組性別、年齡比較 研究組男20例，平均年齡(40.8±13.6)歲；女20例，平均年齡(45.2±13.1)歲。正常對照組男20名，平均年齡(41.2±8.5)歲；女20名，平均年齡(45.4±10.1)歲。兩組總樣本(t=0.106，P=0.92)、男性(t=1.04，P=0.31)與女性(t=1.41，P=0.17)年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組甲狀腺激素和PRL水平比較 研究組總體、男性和女性甲狀腺激素水平異常的OR值分別為1.71、0.44、5.67；研究組男性和女性PRL的OR值分別為1.42、10.23。兩組女性甲狀腺激素水平與PRL水平異常，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素和PRL指標(biāo)異常檢出率比較(例數(shù)，%)

注：χ2值為與正常對照組比較

定量分析研究組與正常對照組甲狀腺激素水平和PRL水平指標(biāo)，研究組與正常對照組TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PRL因男女正常參考值不同，故只進(jìn)行性別分組后統(tǒng)計(jì)。TSH、PRL按照性別分組后發(fā)現(xiàn)，研究組男性與正常對照組男性的TSH、PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組女性與正常對照組女性的TSH、PRL水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。研究組與正常對照組的TT3/TT4差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，該兩項(xiàng)指標(biāo)按照性別分組后發(fā)現(xiàn)，研究組男性與正常對照組男性的TT3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而TT4水平低于男性正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組女性與正常對照組女性的TT3/TT4水平均低于女性正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

2.3 研究組女性甲狀腺功能和PRL的關(guān)系 女性TSH與PRL的關(guān)系采用線性回歸，分析顯示，女性TSH與PRL水平之間沒有直線關(guān)系(F=0.52，P=0.48)。進(jìn)一步使用SPSS 22.0軟件內(nèi)所有10項(xiàng)曲線擬合公式未得出TSH與PRL之間有曲線關(guān)系(F=0.10,2.30；P=0.15,0.75)。

表2 研究組與正常對照組甲狀腺激素及PRL水平比較±s)/M(最小值，最大值)]

注：與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

本研究顯示，研究組甲狀腺功能異常比率(30%)明顯高于正常對照組(17.5%),TT4水平在研究組顯著減少，男女均如此。但是通過與年齡、性別匹配的正常對照組分組對比后，僅發(fā)現(xiàn)女性患者的TSH水平顯著升高且伴有TT3、TT4水平的下降，與付慧鵬等[2]研究一致。PRL的檢測同樣發(fā)現(xiàn)，在排除抗精神病藥的影響后，女性患者PRL水平明顯升高，而男性患者未有上述發(fā)現(xiàn)。提示雙相障礙的性別差異在神經(jīng)內(nèi)分泌自身調(diào)節(jié)中起到重要影響[3]。本研究數(shù)據(jù)支持負(fù)反饋調(diào)節(jié)，未有證據(jù)提示男性雙相障礙患者垂體-甲狀腺軸存在異常改變，但是在女性雙相障礙組的研究結(jié)果提示負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制可能起到重要作用，女性雙相障礙的垂體-甲狀腺軸符合亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而并非原先認(rèn)為的甲狀腺功能的升高。對女性雙相障礙的專項(xiàng)研究同樣發(fā)現(xiàn)TSH水平明顯升高，體內(nèi)的自身調(diào)節(jié)啟動甲狀腺功能對疾病的補(bǔ)償機(jī)制[4]。而傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為雙相障礙與TSH水平呈負(fù)相關(guān)[5]。本次研究不能同時(shí)滿足上述兩個(gè)理論。可能是因?yàn)榧谞钕偌に氐母淖兣c雙相障礙屬于兩種疾病，偶然的共病而造成的誤判；或者可以解釋為多項(xiàng)激素紊亂而綜合致病，HHTA軸僅是其多項(xiàng)內(nèi)分泌激素改變中的一項(xiàng)改變。課題組對TSH與PRL共同升高的女性患者進(jìn)行激素間的相關(guān)分析，雖然在女性患者中TSH與PRL均在疾病狀態(tài)下有所升高，但未發(fā)現(xiàn)兩者關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)意義。

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Study of serum thyroid hormone and prolactin levels in patients with bipolar mania

ZHU Yun-cheng,LI Guo-hai,MA Xiao-yan,XUE Lian-xue,WANG Fang.

Shanghai Changning Mental Health Center,Shanghai 200335,China

Objective： To find out the interaction of hormones secreted by anterior pituitary function with bipolar mania. Method：The present cross-sectional study was processed to test the haemoconcentrations of thyroid-sitmulating hormone(TSH),total three iodine thyronine (TT3), total serum thyroxine(TT4),free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4) and prolactin (PRL) between a total of forty patients diagnosed bipolar disorder in manic state(BD)and 40 healthy controls(HC).Odd ratios(ORs)were calculated to find out the strength of association of serum thyroid hormone and PRL between the BD and HC. Results：The ORs of exceptional value of serum thyroid hormone and PRL in male and female BD were respectively 0.44/1.42 and 4.00/10.23.TT4 of male BD was lower than male HC with statisitical significance(F=2.03，P<0.05);TSH and PRL of female BD were higher than female HC(Z=2.19,Z=2.03),TT3 and TT4 of female BD were lower than female HC (F=8.66，F(xiàn)=6.11) with statisitical significance(allP<0.05). Conclusion： The increased secretion of TSH and PRL in female patients may be responsible for the onset of BD,the above phenomenon is not found in male patients.

bipolar disorder； manic state； thyroid hormone； prolactin

上海市長寧區(qū)心境障礙特色?？祈?xiàng)目(2012206001)；長寧區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會課題項(xiàng)目(編號：20164Y013)

200335 上海市長寧區(qū)精神衛(wèi)生中心(朱云程，馬小燕，薛連學(xué),王芳)；江蘇鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心(李國海)

王芳，E-Mail:wangfangpsychiatry@163.com

R749.4

A

1005-3220(2017)02-0111-03

2016-03-18

2016-09-14)