張治坤，孫華，張榮，秦鵬，謝光榮，譚立文

·學術交流·

精神分裂癥患者及其一級親屬認知功能和陰性癥狀相關性研究

張治坤，孫華，張榮，秦鵬，謝光榮，譚立文

目的：探討精神分裂癥患者及其一級親屬認知功能和陰性癥狀的相關性。 方法：精神分裂癥患者44例及其一級親屬78名完成修訂版韋氏成人智力量表的詞匯測驗(VS)、多維記憶評估量表的數字廣度(DS)、漢詞廣度(WS)和空間廣度(SS)測驗、威斯康星卡片分類測驗(WCST)及持續(xù)注意測驗(CPT)，使用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)的陰性癥狀分量表對受試者陰性癥狀進行評估。分析其相關性。 結果：患者的VS、WS、SS、大部分WCST和CPT成績與陰性癥狀總分相關(P<0.05或P<0.01)；患者親屬的VS、DS、WS、SS、CPT的視覺漏報和視覺反應時間與陰性癥狀總分相關(P均<0.01)。多元逐步回歸分析顯示，患者的VS、WCST完成分類和正確數、CPT聽覺錯誤和視覺錯誤進入回歸方程，聯合預測陰性癥狀68.8%的變異，患者親屬的VS和CPT視覺漏報聯合預測陰性癥狀63.9%的變異。 結論：精神分裂癥患者和一級親屬的認知功能與陰性癥狀有一定的相關性，但不完全重疊。

精神分裂癥； 一級親屬； 認知功能； 陰性癥狀

精神分裂癥是一種致殘性高的遺傳性疾病，臨床表現包括陽性癥狀、陰性癥狀和認知癥狀，患者親屬中也存在認知缺陷和不同程度的陰性癥狀[1]。有研究[2]發(fā)現精神分裂癥患者的認知缺陷和陰性癥狀之間存在某種程度的相關，但也有相反的報道。對患者及其親屬兩者之間的相關性研究相對較少，本研究對精神分裂癥患者及其一級親屬的認知功能與陰性癥狀的相關性進行探討。

1 對象和方法

1.1 對象 為2004年至2006年中南大學湘雅二醫(yī)院精神科和常德市康復醫(yī)院住院或門診患者。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)及《美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-IV)精神分裂癥診斷標準，由2名副高職稱及以上精神科醫(yī)師診斷；②所有患者均接受抗精神病藥(包括利培酮、奧氮平及氯氮平)治療，病情基本處于穩(wěn)定期，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≤60分；③一級親屬包括患者的父母、同胞或子女，均無任何精神疾病史和嚴重軀體疾病史；④所有受試者年齡16～65歲；⑤IQ≥70；⑥簽署知情同意書。排除標準：①入組前6個月內有物質濫用史；②出現過意識障礙5 min以上的腦外傷；③有神經系統(tǒng)疾病或損害；④伴有繼發(fā)性認知損害的軀體疾??；⑤有電休克治療史。

精神分裂癥患者共44例，其中男16例，女28例；平均年齡(26.3±9.4)歲；平均受教育年限(10.4±2.7)年?；颊叩囊患売H屬78名，其中父親23名，母親24名，同胞29名，子女2名；男35名，女43名；平均年齡(41.0±14.3)歲；平均受教育年限(9.1±3.9)年。各家系先證者均為漢族人，個體隨機選擇，之間無血緣關系。

1.2 方法 認知評定：①抽象概括能力，采用詞匯測驗(VS)，來自修訂韋氏成人智力量表；②短時工作記憶，采用記憶廣度(MS)，包括數字廣度(DS)、漢詞廣度(WS)和空間廣度(SS)，來自多維記憶評估量表，該量表由程灶火等編制，具有良好的信度和效度[3]；③執(zhí)行功能，采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)，評定指標有卡片總數、持續(xù)錯誤數、隨機錯誤數、總正確數和完成分類數；④注意力，采用持續(xù)注意測驗(CPT)，評定指標有視覺漏報數、視覺錯報數、視覺反應時間、聽覺漏報數、聽覺錯報數和聽覺反應時間。所有受試者依次進行VS、MS、WCST和CPT評估。VS、MS和WCST由受過培訓的醫(yī)師進行評估，CPT在電腦上完成。陰性癥狀評定：采用PANSS的陰性癥狀分量表，記錄總分。

數據由SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，對受試者的認知測驗成績與陰性癥狀分別進行相關性分析和回歸分析。

2 結果

2.1 患者認知功能與陰性癥狀相關性 相關分析顯示，患者多數認知功能測驗成績與陰性癥狀評分的相關系數具有統(tǒng)計學意義：VS(r=-0.713，P<0.01)、WS(r=-0.548，P<0.01)、SS(r=-0.419，P<0.01)、卡片總數(r=0.464，P<0.01)、正確數(r=-0.394，P<0.01)、隨機錯誤(r=0.463，P<0.01)、正確分類(r=-0.394，P<0.01)、視覺錯報(r=0.314，P<0.05)、視覺反應時間(r=0.368，P<0.05)、聽覺錯報(r=0.474，P<0.01)、聽覺漏報(r=0.375，P<0.05)以及聽覺反應時間(r=0.473，P<0.01)；而DS(r=-0.257，P>0.05)、持續(xù)錯誤(r=0.261，P>0.05)以及視覺漏報(r=0.284，P>0.05)上差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 患者親屬認知功能與陰性癥狀相關性 相關分析顯示，患者親屬的部分認知功能測驗成績與陰性癥狀評分的相關系數具有統(tǒng)計學意義：VS(r=-0.785，P<0.01)、DS(r=-0.540，P<0.01)、WS(r=-0.444，P<0.01)、SS(r=-0.383，P<0.01)、視覺漏報(r=0.372，P<0.01)以及視覺反應時間(r=0.380，P<0.01)；而聽覺錯報(r=0.086，P>0.05)、聽覺漏報(r=0.147，P>0.05)、聽覺反應時間(r=0.044，P>0.05)、卡片總數(r=0.202，P>0.05)、正確數(r=-0.045，P>0.05)、持續(xù)錯誤(r=0.212，P>0.05)、隨機錯誤(r=0.162，P>0.05)、正確分類(r=-0.043，P>0.05)以及視覺錯報(r=0.105，P>0.05)上差異無統(tǒng)計學意義。

2.3 患者陰性癥狀對認知功能的回歸 以患者陰性癥狀的對數值為因變量，認知功能測驗成績?yōu)樽宰兞窟M行多元逐步回歸分析。在α=0.05水平上，有5個因素被選入多元回歸方程，見表1。VS、WCST完成分類和正確數、CPT聽覺錯誤和視覺錯誤聯合預測陰性癥狀68.8%的變異。

2.4 患者親屬陰性癥狀對認知功能的回歸 患者親屬陰性癥狀的對數值為因變量，認知功能測驗成績?yōu)樽宰兞窟M行多元逐步回歸分析。在α=0.05水平上，有2個因素被選入多元回歸方程，見表2。VS和CPT視覺漏報聯合預測陰性癥狀63.9%的變異。

表1 患者陰性癥狀對認知功能的多元逐步回歸分析結果

表2 患者親屬陰性癥狀對認知功能的多元逐步回歸分析結果

3 討論

本研究發(fā)現在精神分裂癥患者中，多項認知任務的表現與陰性癥狀顯著相關，包括抽象概括能力、短時工作記憶、執(zhí)行功能和持續(xù)注意力，可見患者認知損害越嚴重，陰性癥狀越明顯；與大部分研究結果相似[4]。功能影像學研究[5]提示兩者有共同的生物學基礎，與額顳葉皮質功能異常有關。

多元逐步回歸分析顯示，患者的VS、WCST的完成分類和正確數、CPT的聽覺錯誤和視覺錯誤進入回歸方程，可以聯合預測陰性癥狀68.8%的變異。詞匯測驗、WCST的正確數和完成分類數反映抽象概括能力，與患者的思維貧乏密切相關，但也有學者認為認知癥狀和陰性癥狀的相關性與評估工具有關，PANSS中陰性癥狀包括抽象思維困難(N5)，該癥狀本身即是認知功能損害的表現之一。在本研究中N5與VS的高相關性(r=-0.808,P<0.00)支持這一可能，也許需要對評估工具進行適當修訂。視覺/聽覺錯誤與沖動性和反應抑制有關，反應抑制缺陷是額葉功能損害的指標之一，相同腦區(qū)損害可能是視覺/聽覺錯誤能夠預測陰性癥狀的主要原因，但具體的作用機制尚未明確?？v向研究[6]發(fā)現雖然患者認知癥狀和陰性癥狀在入組起點相關，但在隨訪中陰性癥狀不能預測認知缺陷，兩者隨病程的變化程度并不一致；且兩者在患者整體功能中也起不同作用：認知能力與生活技能相關，陰性癥狀與操作技能相關。故有學者提出認知癥狀和陰性癥狀屬于不同的癥狀范疇，但由于與病程或患者整體功能的交互關系而使兩者相關[5，7]。

因此對患者親屬同時進行研究，以減少病程、陽性癥狀及藥物等因素對認知功能的影響[8]，目前對親屬認知癥狀和陰性癥狀間關系的研究較少。本研究發(fā)現患者親屬的VS、記憶廣度、CPT的視覺漏報和視覺反應時間與陰性癥狀相關，回歸分析結果顯示親屬的VS和CPT的視覺漏報聯合預測陰性癥狀63.9%的變異。親屬中與陰性癥狀相關的認知癥狀明顯減少，且有數項研究顯示患者親屬的認知缺陷與陰性癥狀并無關聯?？紤]一方面與親屬的認知癥狀和陰性癥狀較輕有關，另一方面兩者之間可能存在相關但并非完全重疊的關系。

總之，精神分裂癥患者和親屬的認知功能和陰性癥狀之間存在一定程度的相關性，但兩者并不完全重疊，需結合修訂的評估工具，擴大樣本量對兩者潛在的神經生物學機制進一步研究。

[1]Stone WS,Hsi X,Tan L,et.al.Neurocognitive and clinical dysfunction in adult Chinese,nonpsychotic relatives of patients with schizophrenia:findings from the Changsha study and evidence for schizotaxia[J].Asian J Psychiatr，2012，5(1):83-92.

[2]Corigliano V,De Carolis A,Trovini G,et al.Neurocognition in schizophrenia:from prodrome to multi-episode illness [J].Psychiatry Res，2014，220 (1-2):129-134.

[3]程灶火.多維記憶評估量表手冊[M].長沙：中南大學湘雅二醫(yī)院，2002：39-76.

[4]廖金敏,閻浩,劉琦,等.精神分裂癥患者認知功能受損和陰性癥狀的關系[J].中國全科醫(yī)學，2015，10(18)：3666-3670.

[5]Insel TR.Rethinking schizophrenia[J].Chemical Engineering News,2010,468(7321):187-193.

[6]Hughes C,Kumari V,Soni W,et al.Longitudinal study of symptoms and cognitive function in chronic schizophrenia[J].Schizophr Res，2003，59(2-3):137-146.

[7]Lam BY,Raine A,Lee TM.The relationship between neurocognition and symptomatology in people with schizophrenia:social cognition as the mediator[J].BMC Psychiatry，2014,14(1):1-10.

[8]Sevik AE,Anil Yagcioglu AE,Yagcioglu S,et al.Neuropsychological performance and auditory event related potentials in schizophrenia patients and their siblings:a family study[J].Schizophr Res,2011,130(1-3):195-202.

The association of cognitive function with negative symptoms in schizophrenia and their first-degree relatives

ZHANG Zhi-kun,SUN Hua,ZHANG Rong,QIN Peng,XIE Guang-rong,TAN Li-wen.

Mental Health Center,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China

Objective： To assess the correlation between the cognitive function and negative symptoms in schizophrenic patients and their relatives. Method：forty-four schizophrenic patients and 78 their first-degree nonpsychotic relatives were assessed with vocabulary subtest(VS) of Wechsler adult intelligence scale-revised，digit span(DS),word span(WS) and spatial span(SS) subtests of multiple memory assessment scale,Wisconsin card sorting test(WCST),continuous perfomance test(CPT) and negative scales of positive and negative syndrome scale(PANSS).The correlation coefficients between the cognitive functions and negative symptoms in schizophrenic patients and their relatives were calculated. Results：The VS,WS,SS,and most scores in WCST and CPT were correlated to negative symptoms in schizophrenic patients.The VS,DS,WS,SS,visual omission and visual reaction time in CPT were correlated to negative symptoms in the relatives of schizophrenic patients.For the patients,VS,correct numbers and correctly categories in WCST,visual errors and acoustic errors in CPT accounted for 68.8% variances in negative symptoms in the regression model.For the relatives,VS and visual omission in CPT predicted 63.9% variances in negative symptoms in the regression model. Conclusion： There are certain relationships between cognitive functions and negative symptoms in schizophrenic patients and their relatives,but the relationships are not same.

schizophrenia; relatives of schizophrenic patients; cognitive function; negative symptoms

530021 南寧，廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心理衛(wèi)生科(張治坤，孫華)；中南大學湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所(譚立文，謝光榮)；河南中原油田職工醫(yī)院(張榮)；湖南常德市康復醫(yī)院(秦鵬)

譚立文，E-Mail:tanliwen6511@163.com

R749.3

A

1005-3220(2017)02-0123-03

2016-05-19

2016-10-24)