吳文波，張鳳梅(臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東臨沂276001)

補(bǔ)硒對自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺抗體及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

吳文波，張鳳梅
(臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東臨沂276001)

目的 探討補(bǔ)硒對自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺抗體及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 自身免疫性甲狀腺炎患者74例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=37)、補(bǔ)硒組(n=37)。兩組均給予左甲狀腺素片,每次50～125 μg,1次/d,口服。補(bǔ)硒組給予硒酵母治療，100 μg/次，2次/d，口服。療程均為6個月。分別在治療前、治療6個月對兩組游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平及CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比進(jìn)行檢測。結(jié)果 兩組治療前各指標(biāo)比較，P均>0.05；治療前、治療6個月，兩組FT3、FT4、TSH差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。與治療前相比，治療6個月，對照組TGAb、TPOAb水平均上升，而補(bǔ)硒組均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療6個月，補(bǔ)硒組的TGAb、TPOAb水平均低于對照組(P均<0.05)。與治療前相比，治療6個月補(bǔ)硒組CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比均上升(P均<0.05)；治療6個月，補(bǔ)硒組的CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比均高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 對自身免疫性甲狀腺炎患者進(jìn)行補(bǔ)硒，可顯著降低TGAb、TPOAb水平，增加CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比。

自身免疫性甲狀腺炎；硒；甲狀腺抗體；T淋巴細(xì)胞亞群

自身免疫性甲狀腺炎是臨床比較常見的一種器官特異性自身免疫疾病，包括產(chǎn)后甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎及橋本甲狀腺炎等，具有較高的發(fā)病率，女性發(fā)病率高于男性[1]。自身免疫性甲狀腺炎患者臨床常表現(xiàn)出咽部不適、吞咽困難、頸部壓迫感等癥狀，給患者的工作和生活帶來一定程度的負(fù)面影響。自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要和遺傳、年齡、環(huán)境、性激素等有關(guān)[2]。甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)或甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平升高、甲狀腺腫大是自身免疫性甲狀腺炎的主要特征。硒在甲狀腺組織中的含量和除肝腎以外的其他組織相比，明顯較高，說明硒在甲狀腺組織中具有重要作用[3]。據(jù)國外相關(guān)文獻(xiàn)報道，補(bǔ)硒對自身免疫性甲狀腺炎患者的甲狀腺抗體及T淋巴細(xì)胞亞群具有一定影響[4]，但國內(nèi)鮮有報道。本研究探討了補(bǔ)硒對自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺抗體及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年11月～2015年2月在本院接受治療的自身免疫性甲狀腺炎患者74例，均符合1975年Fisher提出的自身免疫性甲狀腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①甲狀腺抗體水平升高者；②年齡20～50歲；③甲狀腺穿刺符合細(xì)胞學(xué)診斷者；④對本研究知情，并簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺腫瘤患者；②經(jīng)131I治療者；③對本研究使用的藥物過敏者；④孕婦、哺乳期婦女；⑤伴有自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫性疾病者；⑥肝腎功能不全者；⑦服用免疫調(diào)節(jié)藥物者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=37)和補(bǔ)硒組(n=37)。其中對照組男8例、女29例，年齡22～46(34.73±1.44)歲，腺體Ⅰ～Ⅱ度腫大，無其他基礎(chǔ)疾病。補(bǔ)硒組男9例、女28例，年齡23～48(35.07±1.51)歲，腺體Ⅰ～Ⅱ度腫大，無其他基礎(chǔ)疾病。兩組基線資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組的均給予左甲狀腺素片,每次50～125 μg,1次/d，口服;補(bǔ)硒組給予硒酵母治療，100 μg/次，2次/d，口服。療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及其檢測方法 分別在治療前、治療6個月抽取患者靜脈血3 mL，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平。分別在治療前、治療6個月抽取患者外周靜脈血2 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療6個月血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比較 兩組治療前各指標(biāo)比較，P均>0.05;兩組治療6個月血清TGAb、TPOAb比較，P均<0.05。見表1。

2.2 兩組治療前、治療6個月CD4+/CD8+、CD4+T

表1 兩組治療前、治療6個月血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比較

注：與對照組治療6個月比較，*P<0.05。

細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比比較 補(bǔ)硒組治療前CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比分別為1.34%±0.76%、 30.97%±3.36%、24.89%±3.62% ，對照組分別為1.46%±0.84%、31.23%±3.45%、25.36%±3.75%；補(bǔ)硒組治療6個月分別為1.78%±0.92%、46.78%±5.52%、26.03%±4.25%，對照組分別為1.32%±0.42%、31.59%±4.27%、24.56%±3.25%。兩組治療前各指標(biāo)比較，P均>0.05；兩組治療后各指標(biāo)比較，P均<0.05。

3 討論

隨著環(huán)境的不斷惡化，我國自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病人數(shù)不斷增加，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。自身免疫性甲狀腺炎也稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，中年女性是高發(fā)人群，發(fā)病較為緩慢，甲狀腺呈彌漫性、輕中度腫大[6]。硒是人體必需的微量元素，是硒-P蛋白和一些抗氧化酶的重要組成部分，硒蛋白和硒酶在人體內(nèi)免疫功能方面具有重要意義。硒缺乏會直接導(dǎo)致人體免疫能力下降，容易提高胰臟疾病、癌癥、心血管病、生殖系統(tǒng)疾病及糖尿病等疾病發(fā)生的概率。有機(jī)硒可以對體內(nèi)自由基進(jìn)行清除、抑制過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生、抗氧化、排除體內(nèi)毒素，可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[7]。T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的細(xì)胞群，在正常機(jī)體內(nèi)各個T淋巴細(xì)胞亞群相互作用，可維持免疫功能的正常。T淋巴細(xì)胞亞群可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞2個亞群。相關(guān)研究[8]表明，T淋巴細(xì)胞亞群在免疫缺陷性疾病、自身免疫性疾病、病毒感染等疾病中都發(fā)生異常改變，大部分學(xué)者認(rèn)為CD4+/CD8+下降是自身免疫性疾病的重要發(fā)病原因。TGAb是甲狀腺濾泡上皮分泌的一種糖蛋白，是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種較為常見自身抗體。TGAb影響TG抗原的加工、攝取，可催化TG的水解，對非顯著性T細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生一定程度的影響，造成自身免疫性甲狀腺炎的不斷惡化[9]。TPOAb是一種免疫球蛋白，可通過對補(bǔ)體進(jìn)行激活、致敏的T細(xì)胞殺傷作用、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用對甲狀腺濾泡造成一定程度損傷，對甲狀腺激素的合成進(jìn)行抑制，從而導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺炎的不斷惡化。由此可見，增加CD4+/CD8+、降低TGAb、TPOAb水平可有效緩解病情的發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月，補(bǔ)硒組的TGAb、TPOAb水平均低于對照組。提示對自身免疫性甲狀腺炎患者進(jìn)行補(bǔ)硒，可顯著降低TGAb、TPOAb水平。本研究中，治療6個月，補(bǔ)硒組CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比高于對照組。提示對自身免疫性甲狀腺炎患者進(jìn)行補(bǔ)硒，可顯著增加CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比。

綜上所述，對自身免疫性甲狀腺炎患者進(jìn)行補(bǔ)硒，有效緩解病情的發(fā)展，其作用機(jī)制可能與降低TGAb、TPOAb抗體水平、增加CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分比有關(guān)。

[1] 范慧，王廣.甲狀腺過氧化物酶抗體在自身免疫性甲狀腺疾病診治中的價值及存在問題[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,38(12):884-887.

[2] Chauhan VK, Manchanda RK, Narang A, et al. Efficacy of homeopathic intervention in subclinical hypothyroidism with or without autoimmunethyroiditis in children: an exploratory randomized control study[J]. Homeopathy， 2014,103(4):224-231.

[3] 吳暉南,洪天配,高洪偉,等.甲狀腺自身抗體對甲狀腺功能正常女性輔助生殖妊娠結(jié)局影響的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(46):3770-3774.

[4] Korzeniowska K, Jarosz-Chobot P, Szypowska A , et al. L-thyroxine stabilizes autoimmune inflammatory processin euthyroid nongoitrous children with Hashimoto's thyroiditis and type 1 diabetes mellitus[J]. J Clin Res Pediatr Endocrinol， 2013，5(4):240-244.

[5] 崔絲露，劉守軍，于鈞.實驗性自身免疫性甲狀腺炎大鼠甲狀腺中CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤的研究[J].中華地方病學(xué)雜志,2014,33(3):263-267.

[6] 叢慧，李慧，梁軍，等.硒制劑對甲狀腺球蛋白抗體陽性分化型甲狀腺癌甲狀腺球蛋白抗體水平的影響[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2015，37(5):591-595.

[7] Inoue Y, Watanabe M, Inoue N, et al. Associations of single nucleotide polymorphisms in precursor-microRNA (miR)-125a and theexpression of mature miR-125a with the development and prognosis of autoimmune thyroiddiseases[J]. Clin Exp Immunol， 2014，178(2):229-35.

[8] 李曉玲，王存豐，翟亞萍，等.橋本甲狀腺炎和格雷夫斯病甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞亞群分布及臨床意義[J].中國校醫(yī)，2013，27(12):1156-1158.

[9] Ryu HS, Park YS, Park HJ, et al. Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase and infiltration of FOXP3+regulatory T cells areassociated with aggressive features of papillary thyroid microcarcinoma[J]. Thyroid, 2014，24(8):1232-1240.

張鳳梅(E-mail: 2547077967@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.13.025

R581.4

B

1002-266X(2017)13-0078-03

2016-12-19)