雌激素補充聯(lián)合常規(guī)治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

馬雪艷　程英?！≈芰柙啤↑h群

[摘要]目的：探討雌激素補充聯(lián)合常規(guī)治療多囊卵巢綜合征臨床觀察。方法：選擇2010年1月至2013年10月本院收治的育齡期多囊卵巢綜合征患者80例，按照隨機數(shù)字法分為兩組，各40例。對照組使用常規(guī)治療，如藥物誘導(dǎo)排卵、心理干預(yù)等、生活方式調(diào)整等，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合結(jié)合雌激素片治療。隨訪2年，比較兩組治療后生殖相關(guān)激素水平、治療不良反應(yīng)、干預(yù)后兩組卵巢大小及個數(shù)、統(tǒng)計2年內(nèi)兩組妊娠方式及結(jié)局。結(jié)果：治療后，觀察組E2和PRL水平均基本處于正常，且顯著低于對照組（P<0.05），骨密度水平高于對照組（P<0.05），觀察組發(fā)生潮熱、生殖道干澀、閉經(jīng)及骨質(zhì)疏松的比例顯著低于對照組（P<0.05），觀察組卵巢小于對照組（P<0.05），卵泡個數(shù)少于對照組（P<0.05），觀察組自然妊娠比例高于對照組（P<0.05），未妊娠成功比例低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：雌激素替代治療能有效的調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者性激素水平，改善患者性生活質(zhì)量，促使患者妊娠成功。

[關(guān)鍵詞]雌激素；多囊卵巢綜合征；性生活質(zhì)量；妊娠

多囊卵巢綜合征作為育齡期婦女較為常見的一種內(nèi)分泌代謝障礙方面疾病，其具有高度的異質(zhì)性。本病病因目前尚未明了，研究提示其可能由遺傳及環(huán)境雙重因素所致。患者常因?qū)ふ野閭H、性活動及組建家庭方面存在較大困惑，主要因患病婦女出現(xiàn)的多毛癥、月經(jīng)周期不規(guī)則以及婚后不孕癥等而造成患者嚴重的心理負擔(dān)。為更好的提高臨床治療效果，本研究主要使用雌激素替代治療，并探討其對年輕多囊卵巢綜合征患者性生活質(zhì)量及妊娠效果的影響?，F(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2010年1月至2013年10月本院收治的育齡期多囊卵巢綜合征患者80例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、體格檢查、超聲診斷及輔助生化檢查確診，按照隨機數(shù)字法分為兩組，各40例。其中觀察組年齡19-35歲，平均（26.5±3.2）歲，病程1-11年，平均（5.2±1.3）年，月經(jīng)初潮年齡12～17歲，平均（13.9±0.2）歲，月經(jīng)失調(diào)年限0.5～19年，平均（6.3±0.2）年，臨床表現(xiàn)中閉經(jīng)者5例，月經(jīng)稀發(fā)者35例；對照組年齡19～36歲，平均（26.6±3.1）歲，病程1-10年，平均（5.1±1.2）年，月經(jīng)初潮年齡11～17歲，平均（13.8±0.2）歲，月經(jīng)失調(diào)年限0.5～20年，平均（6.4±0.2）年，臨床表現(xiàn)中閉經(jīng)者4例，月經(jīng)稀發(fā)者36例，兩組年齡、病程、月經(jīng)初潮年齡、月經(jīng)失調(diào)年限及臨床表現(xiàn)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

所有患者入組后均簽署保密協(xié)議書及知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，均實施保守治療，如藥物誘導(dǎo)排卵、飲食調(diào)控、心理干預(yù)等綜合處理。對照組患者均使用氯米芬（北京雙鶴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H11020731）誘導(dǎo)排卵，連服5d停用氯米芬后第7d加用絨促性素（HCG）強化治療，針對血睪酮顯著升高并合并有雙側(cè)卵巢的增大，則行雙側(cè)卵巢楔形切除，有效去除卵巢增生導(dǎo)致的機體雄激素生成過多。觀察組則在以上基礎(chǔ)上使用小劑量雌激素替代治療，口服結(jié)合雌激素片（愛爾蘭惠氏藥廠，國藥準(zhǔn)字J20050119），在月經(jīng)周期第5d開始，口服使用倍美力（加拿大惠氏制藥有限公司國藥準(zhǔn)字J20090033生產(chǎn)批號：20100103），每次0.625mg/次，1次/d，月經(jīng)周期中連續(xù)服用7d為1療程，連續(xù)治療直至患者妊娠成功或時間達到2年。

1.3觀察指標(biāo)

對所有患者隨訪2年，比較兩組治療后生殖相關(guān)激素水平、治療不良反應(yīng)、干預(yù)后兩組卵巢大小及個數(shù)、統(tǒng)計2年內(nèi)兩組妊娠方式及結(jié)局。

1.4判斷方法

血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕激素（Progestational hormone，PRL）檢測采用ELISA試驗（試劑盒由上海通蔚試劑有限公司提供，生產(chǎn)批號2014010152）骨密度（BMD）測定采用x光SGY-Ⅱ型骨密度儀（天津開發(fā)區(qū)圣鴻醫(yī)療器械有限公司，生產(chǎn)批號20100305）進行。治療過程中不良反應(yīng)主要包括：全身潮熱、生殖道干澀、閉經(jīng)及骨質(zhì)疏松；卵巢大小及個數(shù)測定在患者月經(jīng)周期中的排卵期進行盆腔雙附件超聲檢查確定，所使用的超聲探測儀為彩色多普勒超聲診斷儀為飛利浦（中國）投資有限公司生產(chǎn)的IU22型超聲探測儀（生產(chǎn)批號2009010135）。妊娠方式分為：自然妊娠、促排卵后妊娠、人工授精及未妊娠四種，其中自然妊娠和促排卵后妊娠為治療后1年內(nèi)妊娠成功，人工授精妊娠成功則指2年內(nèi)通過體外受精孕囊人工植入方式妊娠成功，未妊娠則指2年內(nèi)通過各種方式仍未妊娠者。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進行，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，組間率的比較采用x2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組治療后生殖相關(guān)激素水平比較

治療后，觀察組E2和PRL水平均基本處于正常，且顯著低于對照組（P<0.05），骨密度水平高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生潮熱、生殖道干澀、閉經(jīng)及骨質(zhì)疏松的比例顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3干預(yù)后兩組卵巢大小及個數(shù)比較

干預(yù)后，觀察組卵巢小于對照組（P<0.05），卵泡個數(shù)少于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組妊娠方式比較

觀察組自然妊娠比例顯著高于對照組（x2=7.013，P=0.008<0.05），未妊娠成功比例顯著低于對照組（x2=6.660，P=0.010<0.05）。見表4。

3.討論

多囊卵巢綜合征是一種常見的婦科疾病，其主要因內(nèi)分泌功能的紊亂而致病。臨床上主要表現(xiàn)為卵巢的多囊性改變導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)的無排卵，同時因體內(nèi)雄激素水平過高而出現(xiàn)多毛癥等。當(dāng)前針對本病治療主要以避孕藥物及促排卵藥物為主，針對合并有明顯的卵巢增生者則考慮手術(shù)治療，以上各種方法在短時間能達到一定臨床效果緩解患者臨床癥狀。但其長期療效值得商榷且對患者自然妊娠方面效果不理想，同時因長時間使用藥物治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)而導(dǎo)致患者治療依從性降低。使用外源性的雌激素進行替代治療，可有效的緩解患者體內(nèi)雌激素分泌不足，雄激素分泌過多癥狀，從而調(diào)整體內(nèi)內(nèi)分泌激素平衡，維持卵巢功能。

本研究針對治療后生殖相關(guān)激素水平研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組E，和PRL水平均基本處于正常，且顯著低于對照組，骨密度水平高于對照組。證實聯(lián)合使用結(jié)合雌激素片后有效的調(diào)整了體內(nèi)激素水平，提高了體內(nèi)雌二醇及孕激素水平，同時減少了因雌激素水平過低引起的鈣離子吸收障礙而出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松。針對治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)而言，觀察組發(fā)生潮熱、生殖道干澀、閉經(jīng)及骨質(zhì)疏松的比例顯著低于對照組?？赡苁锹?lián)合結(jié)合雌激素片治療后，有效的調(diào)整體內(nèi)雌激素與雄激素平衡，從而減少了卵巢源性雄激素的分泌，同時與卵巢中生成的雄激素受體相互結(jié)合，阻斷卵巢及外周靶器官中對過多雄激素的結(jié)合。顯著降低了因雌激素水平降低導(dǎo)致的機體潮熱、性交時生殖道干澀及閉經(jīng)與骨質(zhì)疏松的發(fā)生率。使用超聲對干預(yù)后兩組卵巢大小及個數(shù)比較發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，觀察組卵巢小于對照組，卵泡個數(shù)少于對照組。可能是使用結(jié)合雌激素片治療后，促使機體雌激素受體a蛋白結(jié)合水平降低，其結(jié)合率增高，顯著減少了存在病變卵巢因維持卵泡分泌功能而出現(xiàn)的卵巢的過度增生，從而減小了卵巢體積及月經(jīng)周期中卵泡個數(shù)。最后針對隨訪2年時間內(nèi)兩組妊娠方式的比較發(fā)現(xiàn)，觀察組自然妊娠比例顯著高于對照組，未妊娠成功比例顯著低于對照組。進一步證實聯(lián)合結(jié)合雌激素治療能有效提高多囊卵巢綜合征患者妊娠率。其可能是結(jié)合雌激素片治療后，促使機體游離脂肪酸水平降低，促進外周組織提高對葡萄糖的攝取率，同時降低胰島素抵抗并提高外周組織對胰島素的敏感性，促使卵泡膜細胞避免或減少其受到黃體生成素影響，減少機體雄激素分泌，降低血漿雄激素水平，調(diào)節(jié)體內(nèi)孕激素水平，有效調(diào)節(jié)紊亂的月經(jīng)周期，提高患者妊娠率。

綜上所述，雌激素替代治療能有效的調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者性激素水平，改善患者性生活質(zhì)量，促使患者妊娠成功。