龍 燕

(信宜市人民醫(yī)院，廣東 茂名 525300)

COED-B方案和CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床比較觀察

龍 燕

(信宜市人民醫(yī)院，廣東 茂名 525300)

目的 比較分析COED-B方案和傳統(tǒng)CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效。方法 84例非霍奇金淋巴瘤患者隨機(jī)分為COED-B組和CHOP組，COED-B組患者采取COED-B方案化療，CHOP組患者采取傳統(tǒng)CHOP方案化療，比較分析治療效果、不良反應(yīng)以及生存期。結(jié)果 COED-B組治療總有效率(88.1%)顯著高于CHOP組(59.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者常見(jiàn)不良反應(yīng)包括貧血、胃腸道反應(yīng)、靶細(xì)胞降低、脫發(fā)等，發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。COED-B組1 a生存率顯著高于CHOP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者3、5 a生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。COED-B組患者中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(6.8個(gè)月)顯著短于CHOP組(10.4個(gè)月)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 COED-B方案能夠提高非霍奇金淋巴瘤的療效，具有高效、低毒、經(jīng)濟(jì)的特性，對(duì)基層醫(yī)院治療非霍奇金淋巴瘤有重要意義。

非霍奇金淋巴瘤；CHOP方案；生存期；COED-B方案

非霍奇金淋巴瘤為臨床常見(jiàn)血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近幾年發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)[1]，主要來(lái)源于B淋巴細(xì)胞，在治療中，非霍奇金淋巴瘤對(duì)化療敏感[2]，化療是一種基本治療方案。臨床治療中發(fā)現(xiàn)，非霍奇金淋巴瘤很容易復(fù)發(fā)[3]，復(fù)發(fā)后治療有效率顯著下降[4]。在臨床治療中，美羅華靶向治療具有較好的治療效果，部分CD20陽(yáng)性患者建議用美羅華靶向治療[5]，但由于經(jīng)濟(jì)原因未能使用。另外，部分患者使用常規(guī)方案化療由于耐藥等因素而治療效果差[6]，因此，患者需尋找一種更為有效方案。COED-B方案為CHOP基礎(chǔ)上加用博來(lái)霉素而成，該方案在本院已取行一定效果，值得進(jìn)一步研究，為比較分析COED-B方案和傳統(tǒng)CHOP治療非霍奇金淋巴瘤的治療效果，以我院收治非霍奇金淋巴瘤患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治完成4周期以上化療患者共42例，組織學(xué)檢查未經(jīng)治療的CD20陽(yáng)性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，無(wú)法應(yīng)用美羅華，不同意到上級(jí)醫(yī)院診治，并同意使用COED-B方案的患者為COED-B組，男27例，女15例；年齡42～86歲(65.3±11.2)歲；Ann Arbor分期：Ⅰ～Ⅱ期8例，Ⅲ～Ⅳ期34例；19例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，7例濾泡性淋巴瘤，5例黏膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤，5例套細(xì)胞淋巴瘤，4例Burlitt淋巴瘤，2例小淋巴細(xì)胞型淋巴瘤。另外選取傳統(tǒng)化療方案治療非霍奇金淋巴瘤患者42例為CHOP組，男26例，女16例；年齡39～87歲(62.3±11.9)歲；Ann Arbor分期：Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ～Ⅳ期32例；22例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，7例濾泡性淋巴瘤，7例粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤，5例套細(xì)胞淋巴瘤，1例Burlitt淋巴瘤。2組患者年齡、性別、臨床分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性疾病如嚴(yán)重心肺疾病不能耐受化療的患者、蒽(琨)環(huán)類藥物已達(dá)到可耐受劑量的患者、已有嚴(yán)重的肺間質(zhì)纖維化患者、有活動(dòng)性肝炎患者、妊娠期患者。本項(xiàng)目符合醫(yī)學(xué)倫理的要求，已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 治療前常規(guī)檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能。COED-B組：環(huán)磷酰胺750 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；長(zhǎng)春新堿1.40 mg·m-2，靜脈注射，第1、8天，表柔比星20 mg·m-2，靜脈滴注，第1、8天；地塞米松10 mg靜脈推注，第1～7天；博來(lái)霉素10 mg·m-2，靜脈推注，第2、9天；在博來(lái)霉素用藥前30 min給予地塞米松5 mg·m-2靜脈推注，3～4周為1化療周期，每2周期進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。常規(guī)保護(hù)心臟及肝、腎功能，并給予止吐、水化、堿化等處理。CHOP組：環(huán)磷酰胺750 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；多柔比星50 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；長(zhǎng)春新堿1.40 mg·m-2，靜脈注射，第1天；潑尼松1 mg·kg-1，口服，第1～5天，根據(jù)患者年齡和體能及時(shí)調(diào)整藥物量。

1.3 觀察指標(biāo) 患者治療2周期后，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。記錄患者生存時(shí)間，比較生存率，并記錄患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存率等計(jì)數(shù)資料比較均用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 COED-B組治療總有效率(88.1%)顯著高于CHOP組(59.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較 2組患者常見(jiàn)不良反應(yīng)包括貧血、胃腸道反應(yīng)、靶細(xì)胞降低、脫發(fā)等，發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組生存情況比較 COED-B組1 a生存率顯著高于CHOP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者3、5 a生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。COED-B組患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間1.5～12.5個(gè)月，中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間為6.8個(gè)月。CHOP組患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間3.5～14.5個(gè)月，中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間為10.4個(gè)月。COED-B組患者中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間顯著短于CHOP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組不良反應(yīng)比較 n

表3 2組生存率比較 %

3 討論

惡性淋巴瘤是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤，其中絕大部分為非霍奇金淋巴瘤，具有遠(yuǎn)處擴(kuò)散和結(jié)外侵犯傾向，研究采用何種治療對(duì)患者有重要現(xiàn)實(shí)意義。

非霍奇金淋巴瘤治療以化療為主，CHOP方案是一種傳統(tǒng)的化療方案，效果好[7]，不良反應(yīng)輕，而且花費(fèi)少[8]，但是在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，患者易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者化療效果不佳，而且5 a生存率不足30%[9]。我院在治療非霍奇金淋巴瘤無(wú)法應(yīng)用美羅華，不同意到上級(jí)醫(yī)院診治患者，采用COED-B方案治療，在CHOP方案基礎(chǔ)上聯(lián)合采用博來(lái)霉素治療，從研究結(jié)果中可以看出，COED-B組治療總有效率(88.1%)顯著高于CHOP組(59.5%)，2組患者常見(jiàn)不良反應(yīng)包括貧血、胃腸道反應(yīng)、靶細(xì)胞降低、脫發(fā)等，不良反應(yīng)發(fā)生率相近，該方案應(yīng)用博萊霉素的劑量不大，統(tǒng)計(jì)中未發(fā)現(xiàn)有明顯肺纖維化病例，說(shuō)明采用COED-B化療方案治療能夠提高治療總有效率，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。難治復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤患者大多血液學(xué)毒性比較重[10]，博萊霉素是一種廣譜堿性糖肽類抗癌抗生素，與長(zhǎng)春新堿一樣基本上無(wú)骨髓抑制作用，在治療惡性淋巴瘤中有顯著效果[11-12]，在應(yīng)用中，與鐵的復(fù)合物鉗入DNA，引起DNA單鏈和雙鏈鍛煉，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的[13]，與鐵的復(fù)合物能夠?qū)е鲁踝杂苫桑龠M(jìn)腫瘤細(xì)胞DNA斷裂[14]，注射后，在血中消失很快，能夠廣泛分布到各組織中，效果顯著；另外長(zhǎng)春新堿和博萊霉素有協(xié)同作用，博萊霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞M/G2期敏感，長(zhǎng)春新堿能使人骨髓及腫瘤細(xì)胞的分裂指數(shù)提高，且該種作用為用長(zhǎng)春新堿后6～12 h最強(qiáng)，因此用長(zhǎng)春新堿后6～12 h再用博萊霉素可增強(qiáng)抗腫瘤能力[15]。表柔比星較多柔比星性心臟毒性輕，對(duì)腫瘤細(xì)胞各分裂周期均有作用，累積劑量大，使用更為安全，特別本方案為第1、8天給藥，患者耐受性好，能提高給依從性。本研究分析COED-B方案治療非霍奇金淋巴瘤對(duì)生存時(shí)間的影響，從研究結(jié)果中可以看出，COED-B組1 a生存率顯著高于CGOP組；2組患者3、5 a生存率相近；COED-B組患者中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(6.8個(gè)月)顯著短于CHOP組(10.4個(gè)月)，表明聯(lián)合采用博來(lái)霉素能夠短期內(nèi)提高治療效果，提高1 a生存率。

COED-B方案可以提高非霍奇金淋巴瘤的總有效率，高效、低毒、經(jīng)濟(jì)，對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)院治療非霍奇金淋巴瘤有重要意義，并且可以取得很好的社會(huì)效應(yīng)，療效可與傳統(tǒng)CHOP方案對(duì)比，在采用博來(lái)霉素治療中，需要正確評(píng)估患者腎功能，出現(xiàn)白細(xì)胞低于2 500·mm-3，需要考慮停止使用，妊娠期婦女尤其是初期妊娠禁止使用。

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Clinical Comparison of COED-B Regimen and CHOP Regimen in the Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma

LONG Yan

(XinyiCityPeople’sHospital,Maoming525300,China)

Objective To compare the clinical efficacy of COED-B regimen and traditional CHOP regimen in the treatment of non-Hodgkin lymphoma.Methods Eighty-four patients with non-Hodgkin lymphoma were divided into the COED-B group and the CHOP group,the patients in the COED-B group were taken treatment of COED-B regimen chemotherapy,the patients in the CHOP group were taken treatment of CHOP regimen chemotherapy,the therapeutic effect,toxicities and survival of the patients were compared between the two groups.Results The total efficiency rate (88.1%) in the COED-B group was significantly higher than that in the CHOP group (59.5%) (P<0.05). The common toxicities of two groups included anemia,gastrointestinal reactions,reducing the target cells and alopecia. The toxicity incidences was no significant difference between the two groups (P>0.05). The 1-year survival rate in the COED-B group was significantly higher than that in the CHOP group (P<0.05); the 3-,5-year survival rates were no significant difference between the two groups (P>0.05). The median progression free time (6.8 months)in the COED-B group was significantly shorter than that in the CHOP group (10.4 months) (P<0.05).Conclusion COED-B regimen can improve the total efficiency of non-Hodgkin lymphoma,which is effective,low toxicity and economy.

non-Hodgkin lymphoma; CHOP regimen; survival time; COED-B regimen

龍燕(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事血液病、淋巴瘤相關(guān)研究。E-mail:wbs121238@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.006

R733.1；R730.53

A

1673-5412(2017)02-0110-04

2016-03-23)