李丹鳳，朱健萍，朱 榮，鄧 鳴，黃麗麗（廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，南寧 530021）

·藥品監(jiān)督·

105 批國產(chǎn)鹽酸頭孢他美酯口服固體制劑質(zhì)量分析

李丹鳳＊，朱健萍，朱 榮，鄧 鳴，黃麗麗（廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，南寧 530021）

目的：為提高鹽酸頭孢他美酯口服固體制劑質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性及其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法：采用法定檢驗(yàn)方法對105批鹽酸頭孢他美酯制劑（片劑、膠囊劑、干混懸劑和分散片）的性狀、鑒別、重量差異或裝量差異、水分、微生物限度、有關(guān)物質(zhì)、溶出度和含量等進(jìn)行常規(guī)檢驗(yàn)，并對檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析；另對其雜質(zhì)來源、溶出度一致性評價、樣品剩余有效期與有關(guān)物質(zhì)及含量的相關(guān)性等進(jìn)行探索性研究。結(jié)果：法定檢驗(yàn)結(jié)果顯示，105批樣品中103批合格（合格率98.1%），不合格項(xiàng)目為性狀及有關(guān)物質(zhì)，其他項(xiàng)目均符合相關(guān)規(guī)定；分散片的有關(guān)物質(zhì)測定方法與其他劑型差別較大。探索性研究結(jié)果表明，制劑中的有關(guān)物質(zhì)來源于原料以及生產(chǎn)和貯存過程中發(fā)生的降解反應(yīng)；與國產(chǎn)參比片劑與膠囊劑比較，其他廠家產(chǎn)品溶出度的相似因子（f2）大多小于50；鹽酸頭孢他美酯制劑的有關(guān)物質(zhì)、含量與剩余有效期未見相關(guān)性。結(jié)論：105批國產(chǎn)鹽酸頭孢他美酯口服固體制劑質(zhì)量基本合格；片劑、膠囊和干混懸劑現(xiàn)行檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)基本可行，但分散片的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)亟需提高。

鹽酸頭孢他美酯；口服固體制劑；評價性抽驗(yàn)；探索性研究；質(zhì)量分析

鹽酸頭孢他美酯為國家基本藥物，是半合成的第三代口服頭孢菌素，對肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌屬、淋病奈瑟球菌等革蘭氏陰性菌都有很強(qiáng)的抗菌活性[1]，尤其是對第一、二代頭孢菌素敏感性低的沙雷菌屬、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬及檸檬酸菌屬的抗菌活性明顯。本品對細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但對假單胞菌、支原體、衣原體、腸球菌等耐藥微生物無效[2]。頭孢他美酯為一種前體藥物，體外抗菌活性弱，在體內(nèi)經(jīng)腸非酯溶性酶降解后生成具有生物活性的頭孢他美，表達(dá)出較強(qiáng)的抑菌活性[3-4]。目前上市的制劑有片劑、膠囊劑、干混懸劑和分散片等，其中以片劑為主。

為加強(qiáng)對國家基本藥物質(zhì)量的監(jiān)督管理，2013年國家食品藥品監(jiān)督管理總局將鹽酸頭孢他美酯制劑列為全國藥品質(zhì)量評價性抽驗(yàn)計(jì)劃的品種之一。為了全面評估該品種的質(zhì)量狀況，筆者在常規(guī)檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上還進(jìn)行了探索性研究工作，主要研究溶出度、有關(guān)物質(zhì)等，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料

1.1 儀器

Waters 2695型高效液相色譜（HPLC）儀、包括2998型二極管陣列檢測器、AT7 Smart型半自動取樣溶出儀（美國Waters公司）；DL38型卡氏水分測定儀（瑞士Mettler Toledo公司）；2450型紫外-可見分光光度計(jì)（日本島津公司）；G2Q型HPLC-飛行時間（TOF）質(zhì)譜（MS）聯(lián)用儀（美國Waters公司）。

1.2 藥品與試劑

頭孢他美酯對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：130512-201202，純度：70.2%，以頭孢他美計(jì)）；鹽酸頭孢他美酯原料藥（浙江普洛康裕制藥有限公司，批號：KY-CE-M 20121105，純度：99%）；頭孢他美酸（實(shí)驗(yàn)室自制，批號：130827，純度：＞90.0%）；國產(chǎn)鹽酸頭孢他美酯制劑共105批（包括66批片劑，13批膠囊，19批干混懸劑及7批分散片）；甲醇、乙腈為色譜純，水為純化水，其他試劑均為分析純。

2 方法、結(jié)果與分析

2.1 抽樣概況

2.1.1 藥品劑型、規(guī)格和包裝材料 鹽酸頭孢他美酯片劑分為90.65、181.3、362.3mg 3種規(guī)格，膠囊、分散片和干混懸劑均只有90.65mg和181.3mg 2種規(guī)格。105批樣品所用內(nèi)包裝材料主要為鋁塑，僅1批膠囊使用高密度聚乙烯瓶。其中66批片劑中有32批使用雙層鋁塑或鋁塑包裝外用鋁塑膜密封的包裝（增強(qiáng)密閉和遮光作用），分散片則全部為雙層鋁塑包裝。干混懸劑所用內(nèi)包裝材料主要為復(fù)合膜或雙鋁塑袋。

2.1.2 樣品來源 本次抽取樣品共105批次，共涉及8個省市的14家生產(chǎn)企業(yè)，其中片劑來自9家企業(yè)、膠囊來自4家企業(yè)、干混懸劑來自2家企業(yè)、分散片來自2家企業(yè)。全國93家被抽樣單位中含經(jīng)營單位（批發(fā)、零售企業(yè)）75家、使用單位12家、生產(chǎn)企業(yè)6家，可見樣品主要來源于市場抽樣，經(jīng)營單位抽樣所占比例為80.95%。從樣品劑型和規(guī)格來看，片劑在市場上為頭孢他美酯制劑的主要劑型，且多為中間規(guī)格（181.3mg），膠囊、干混懸劑主要為小規(guī)格樣品（90.65mg）。

2.2 檢驗(yàn)方法與結(jié)果

2.2.1 法定檢驗(yàn)方法 鹽酸頭孢他美酯原料除2015年版《中國藥典》（二部）及2014年版《日本藥局方》收載外，美國、英國等國現(xiàn)行版藥典均未收載。鹽酸頭孢他美酯原料、片劑、膠囊劑及干混懸劑現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)均為國家標(biāo)準(zhǔn)，分散片執(zhí)行企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。105批樣品的生產(chǎn)日期及探索性研究均在2013年12月之前，故本試驗(yàn)的法定檢驗(yàn)方法按2010年版《中國藥典》（二部）執(zhí)行，探索性研究參照2010年版《中國藥典》（二部）附錄及其他相關(guān)文獻(xiàn)資料[7-8]。鹽酸頭孢他美酯為難溶性藥物，其口服制劑的溶出特性對藥物的生物利用度影響較大；另外分散片的有關(guān)物質(zhì)檢查方法與其他制劑的方法差異較大，限度標(biāo)準(zhǔn)也不一致，因此溶出度及有關(guān)物質(zhì)檢查是本研究的重點(diǎn)分析項(xiàng)目。

本次共評價105批樣品，依據(jù)各自現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，全部項(xiàng)目合格的有103批，合格率為98.1%，具體介紹如下。

2.2.2 性狀 66批片劑樣品中，1批樣品中有部分片劑顏色偏暗，除去包衣后有明顯褐色色斑，故判定為不合格，不合格率為1.52%。其余65批均符合“為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淡黃色”的標(biāo)準(zhǔn)。膠囊、干混懸劑、分散片共39批樣品檢驗(yàn)結(jié)果均符合各自的法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.3 重量差異及裝量差異 按2010年版《中國藥典》（二部）附錄各劑型項(xiàng)下規(guī)定的重量差異或裝量差異項(xiàng)下檢驗(yàn)，105批樣品全部符合規(guī)定。批內(nèi)的重量差異或裝量差異的RSD主要集中在1%～3%之間，僅有3批次樣品的差異RSD＞4%，表明大部分企業(yè)的生產(chǎn)工藝較好、水平較穩(wěn)定。同時將片劑、膠囊、干混懸劑和分散片4種劑型重量差異及裝量差異的RSD進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)膠囊RSD明顯比其他劑型高，其他3種劑型RSD基本保持在1%～3%之間。這提示鹽酸頭孢他美酯膠囊的生產(chǎn)工藝有裝量差異不合格的風(fēng)險，故應(yīng)加強(qiáng)膠囊的生產(chǎn)工藝研究。

2.2.4 水分 按法定標(biāo)準(zhǔn)，僅膠囊劑及干混懸劑需要檢查水分；此外，華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司和珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司的片劑標(biāo)準(zhǔn)除按2010版《中國藥典》（二部）標(biāo)準(zhǔn)外，還同時執(zhí)行各自企業(yè)的注冊標(biāo)準(zhǔn)，增加了水分檢查項(xiàng)目。因此，105批樣品中有61批樣品需要測定水分含量。檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)樣品水分均符合各自的標(biāo)準(zhǔn)限度要求，膠囊的水分在0.5%～2.7%之間，干混懸劑的水分在0.2%～1.8%之間，片劑的水分在0.4%～2.6%之間。

2.2.5 微生物限度 僅19批干混懸劑及1批分散片涉及到微生物限度檢查。結(jié)果20批次樣品微生物限度均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2.2.6 有關(guān)物質(zhì) 按法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測定，以自身對照法來計(jì)算雜質(zhì)含量。結(jié)果105批樣品中最大單個雜質(zhì)含量在0.5%～2.7%之間，平均值為1.1%；總雜質(zhì)含量在1.3%～7.9%之間，平均值為2.8%。檢驗(yàn)結(jié)果表明，有關(guān)物質(zhì)含量整體合格，個別企業(yè)樣品有關(guān)物質(zhì)含量偏高，可能與原料的來源、生產(chǎn)工藝以及物流過程中的運(yùn)輸條件和貯存條件等因素有關(guān)。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，分散片的有關(guān)物質(zhì)測定方法與其他劑型不一致，在流動相組成、檢測波長等方面均有較大差異。通過分析相應(yīng)HPLC色譜圖發(fā)現(xiàn)，在現(xiàn)有的分散片有關(guān)物質(zhì)方法檢測條件下，相關(guān)的雜質(zhì)并不能完全檢測出，主峰與相鄰的雜質(zhì)峰未能達(dá)到有效分離，導(dǎo)致測定出的結(jié)果不能真實(shí)反映雜質(zhì)的含量。因此建議將分散片標(biāo)準(zhǔn)與其他制劑統(tǒng)一。

2.2.7 溶出度 采用紫外-可見分光光度法測定。結(jié)果66批片劑的平均溶出度為96%，13批膠囊的平均溶出度為101%，19批干混懸劑的平均溶出度為94%，7批分散片的平均溶出度為102%，提示不同劑型的樣品平均溶出度相當(dāng)。同一劑型不同企業(yè)樣品間的平均溶出度相差較大，同一劑型相同企業(yè)樣品間的平均溶出度除個別外，整體上差異較小。105批樣品中，溶出度＜90%的有10批，剩余批次的溶出度均在90%及以上（90.5%），提示鹽酸頭孢他美酯制劑整體溶出度合格。

2.2.8 含量測定 從測定結(jié)果看，105批樣品含量為107.9%～91.1%，平均值為99.9%；有84批樣品（占79.1%）的含量在95.0%～105.0%之間，基本符合要求。這表明各廠家對含量控制均良好，未發(fā)現(xiàn)涉嫌低限度投料的廠家；各數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布，未發(fā)現(xiàn)異常數(shù)據(jù)，限度設(shè)定合理，產(chǎn)品含量均在標(biāo)準(zhǔn)以內(nèi)。

2.3 探索性研究

根據(jù)鹽酸頭孢他美酯的特點(diǎn)，綜合法定檢驗(yàn)結(jié)果，本研究進(jìn)行了進(jìn)一步探索性研究，現(xiàn)報道如下。

2.3.1 有關(guān)物質(zhì) 由于β-內(nèi)酰胺抗生素的不穩(wěn)定性及其生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，其有關(guān)物質(zhì)含量相對較高，雜質(zhì)種類較多。這也是β-內(nèi)酰胺抗生素引發(fā)速發(fā)型過敏或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要原因，因此有關(guān)物質(zhì)研究是其質(zhì)量控制的重點(diǎn)也是難點(diǎn)。采用文獻(xiàn)[9]的方法對鹽酸頭孢他美酯原料進(jìn)行雜質(zhì)譜分析，得到典型的有關(guān)物質(zhì)色譜圖見圖1A。在LC-TOF/MS條件下提取的樣品總離子流圖見圖1B。并分別對峰1～7進(jìn)行分析，將一級全掃描MS得到各有關(guān)物質(zhì)的精確相對分子質(zhì)量和元素信息，再根據(jù)二級全掃描MS獲得的碎片離子信息，結(jié)合頭孢菌素類藥物常見的質(zhì)譜裂解方式[10-12]，推測其可能的化學(xué)結(jié)構(gòu)，結(jié)果見表1，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖2。

圖1 高效液相色譜圖Fig 1 HPLC chromatogram s

結(jié)果，化合物3、4的MS圖信息完全一致，兩者的母離子及二級碎片離子均與頭孢他美酯對照品相同，推測3為頭孢他美酯，4為頭孢他美酯的同分異構(gòu)體。

2.3.2 雜質(zhì)來源分析 筆者分別對雜質(zhì)的來源及產(chǎn)生途徑進(jìn)行了深入研究，并通過破壞試驗(yàn)等對有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分析溯源。取鹽酸頭孢他美酯原料藥進(jìn)行破壞性試驗(yàn)[10]，結(jié)果頭孢他美酯遇酸、堿、氧化、光、熱均會發(fā)生不同程度的降解。其中酸破壞試驗(yàn)主要產(chǎn)生雜質(zhì)頭孢他美酸，堿破壞主要產(chǎn)生雜質(zhì)3，氧化破壞主要產(chǎn)生雜質(zhì)2，光破壞后雜質(zhì)4含量增加，加熱破壞后頭孢他美酸含量增加。頭孢他美酯遇酸、堿、氧化、光、熱后所含有的頭孢他美酸含量均有不同程度的增加，光照對頭孢他美酸含量的影響最小。試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)在溶液狀態(tài)下，雜質(zhì)2的含量隨放置時間延長而逐漸降低。結(jié)果表明，鹽酸頭孢他美酯制劑中的有關(guān)物質(zhì)部分來源于原料，部分來源于生產(chǎn)和貯存過程中的降解反應(yīng)。

表1 鹽酸頭孢他美酯中有關(guān)物質(zhì)Tab 1 Related substances in cefetamet pivoxil hydrochloride

圖2 有關(guān)物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig 2 Chem icalstructureof related subctances

2.3.3 溶出度的一致性評價 由于未取得國外原研廠產(chǎn)品，因此選擇東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司的膠囊樣品為膠囊劑參比制劑，選擇溶出較好的珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司的片劑樣品為片劑參比制劑，分別對膠囊、片劑生產(chǎn)企業(yè)樣品進(jìn)行溶出度的比較和評價。用水、pH 1.2鹽酸溶液、pH 4.0醋酸鹽緩沖液和pH 6.8磷酸鹽緩沖液4種溶出介質(zhì)比較相似因子（f2），采用紫外-可見分光光度法進(jìn)行測定，全面比較溶出曲線的相似性。結(jié)果，鹽酸頭孢他美酯片、膠囊在pH 1.2鹽酸溶液中溶出較快，在其他3種介質(zhì)中溶出速率均較慢。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，不同企業(yè)樣品的溶出曲線差異較大，f2大多小于50，提示各企業(yè)的生產(chǎn)工藝、制劑處方、輔料用量等均存在較大差異。

2.3.4 其他 （1）樣品剩余有效期與有關(guān)物質(zhì)及含量相關(guān)性分析。對105批鹽酸頭孢他美酯制劑考察剩余效期與有關(guān)物質(zhì)及含量的關(guān)系，結(jié)果見圖3。

圖3 樣品剩余有效期與有關(guān)物質(zhì)及含量的散點(diǎn)分布圖Fig 3 Scatter distribution map of samp les’residual validityw ith relativesubstanceand content

結(jié)果表明，鹽酸頭孢他美酯制劑的有關(guān)物質(zhì)及含量與剩余有效期沒有相關(guān)性，提示鹽酸頭孢他美酯制劑在效期內(nèi)較穩(wěn)定，自身不易降解，有關(guān)物質(zhì)及含量的變化可能與原料、生產(chǎn)工藝及運(yùn)輸、貯藏條件有關(guān)。

（2）不同樣品貯藏條件對檢驗(yàn)結(jié)果的影響。鹽酸頭孢他美酯制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的貯藏條件為“避光，密封，在陰涼干燥處保存”。所有樣品均在規(guī)定的貯藏條件下抽檢。對抽取的105批鹽酸頭孢他美酯制劑考察溫、濕度與有關(guān)物質(zhì)及含量的關(guān)系。結(jié)果表明，不同保存條件與不合格樣品未見明顯的相關(guān)性。結(jié)果提示，濕度可能不是影響質(zhì)量的主要因素，樣品包裝材料及密封條件可基本保證樣品避免受濕度的影響。鹽酸頭孢他美酯制劑的有關(guān)物質(zhì)及含量在室溫10～28℃、濕度20%～80%之間較穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)及含量的變化可能主要與原料、生產(chǎn)工藝及有關(guān)。

（3）其他影響制劑質(zhì)量的因素考察。通過對原料雜質(zhì)譜、破壞性試驗(yàn)、加速穩(wěn)定性等進(jìn)行考察，探討鹽酸頭孢他美酯制劑質(zhì)量的影響因素。結(jié)果，鹽酸頭孢他美酯原料中雜質(zhì)的分布情況與制劑中的雜質(zhì)分布情況密切相關(guān)，制劑中的有關(guān)物質(zhì)部分來自于原料，提示企業(yè)應(yīng)嚴(yán)把原料質(zhì)量關(guān)。

內(nèi)包裝在一定程度上能有效地防止溫度、濕度對鹽酸頭孢他美酯制劑的影響，但是長期高溫、高濕環(huán)境仍會加速鹽酸頭孢他美酯的降解。從所抽取的105批樣品內(nèi)包裝材料看，片劑、膠囊和分散片所用內(nèi)包裝材料主要為鋁塑，僅1批膠囊使用高密度聚乙烯瓶。

（4）近紅外模型研究。筆者系統(tǒng)地進(jìn)行了鹽酸頭孢他美酯制劑近紅外模型研究，針對“一廠一品一規(guī)”共建立了19個模型。其中一致性模型7個，相關(guān)系數(shù)鑒別模型12個。19個模型均通過驗(yàn)證，表明建立的模型有效，詳細(xì)結(jié)果已另文發(fā)表[13]。

3 討論

鹽酸頭孢他美酯具有較強(qiáng)的引濕性，膠囊和干混懸劑均將水分含量作為質(zhì)量控制的一項(xiàng)指標(biāo)。建議同樣在片劑中增設(shè)水分檢查項(xiàng)。而分散片現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)陳舊，對性狀描述、水分限度、有關(guān)物質(zhì)檢查的規(guī)定與其他劑型相比均有較大差異，項(xiàng)目設(shè)置不夠科學(xué)完善，需建立統(tǒng)一的分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高質(zhì)量控制水平。

鹽酸頭孢他美酯片、膠囊質(zhì)量狀況較好，鹽酸頭孢他美酯干混懸劑和分散片質(zhì)量一般。

因此，筆者建議盡快修訂鹽酸頭孢他美酯片、膠囊有關(guān)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，增加片劑、分散片的水分檢查項(xiàng)目，制訂分散片統(tǒng)一的國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步研究鹽酸頭孢他美酯制劑的處方工藝，改善生產(chǎn)工藝，改善產(chǎn)品溶出行為批次間重復(fù)性及批內(nèi)均勻性，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生物利用度。

[1] 彭曉姍，唐映紅.鹽酸頭孢他美酯體內(nèi)和體外抗菌作用研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（1）：33-36.

[2] 張明，田輝.鹽酸頭孢他美酯片國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述[J].黑龍江科技信息，2013（4）：3.

[3] 林茵，覃逢超，伍俊妍.頭孢他美酯藥物的體內(nèi)藥代動力學(xué)研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（25）：469-470.

[4] 徐麗娜，李麗婭.鹽酸頭孢他美酯的性質(zhì)及其在臨床上的應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2009，28（10）：44.

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.鹽酸頭孢他美酯分散片YBH05022010[S].2010-03-28.

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.鹽酸頭孢他美酯分散片YBH05552008[S].2008-06-20.

[7] 王建，王丹丹，洪利婭.HPLC法測定鹽酸頭孢他美酯中的有關(guān)物質(zhì)和聚合物[J].藥物分析雜志，2015，35（2）：295-300.

[8]Wang DD，Wang F，Wang J.Characterization of the impurities and isomers in cefetamet pivoxil hydrochloride by liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry and ion trap mass spectrometry[J].J Pharm Biomed，2015，111：71-77.

[9] 李丹鳳，黃麗麗，劉莊蔚.鹽酸頭孢他美酯及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的HPLC法測定[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2016，47（7）：918-923.

[10] 胡敏，胡昌勤，劉文英.LC/MS鑒定頭孢菌素降解物結(jié)構(gòu)[J].藥物分析雜志，2005，25（3）：369-373.

[11] 王玲，王英武，陳剛，等.用電噴霧四極桿飛行時間質(zhì)譜研究頭孢類藥物的質(zhì)譜裂解規(guī)律[J].吉林大學(xué)學(xué)報（理學(xué)版），2003，41（1）：117-119.

[12] 陳兆坤，胡昌勤.頭孢菌素類抗生素的降解機(jī)制[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊，2004，25（6）：249-252、265.

[13] 黃麗麗，朱健萍，朱斌.近紅外光譜法快速分析鹽酸頭孢他美酯片的含量和水分[J].中國藥師，2016，19（8）：1590-1592.

（編輯：劉明偉）

Quality Analysis of 105 Batches of Domestic Cefetamet Pivoxil Hydrochloride Oral Solid Preparation

LIDanfeng，ZHU Jianping，ZHU Rong，DENG M ing，HUANG Lili（Guangxi Zhuang Autonomous Region Institute for Food and Drug Control，Nanning 530021，China）

OBJECTIVE：To provide reference for improving the homogeneity and stability of domestic cefetamet pivoxil hydrochloride oral solid preparation and its control standrads.METHODS：105 batches of cefetamet pivoxil hydrochloride preparations（tablets，granules，dry suspensions and dispersible tablets）were tested by statutory inspection test in respects of property，identification，weight difference or load difference，moisture，m icrobiological lim its，related substances，dissolution degree and content，etc.，and results were analyzed.Exploratory research was conducted for its impurity sources，dissolution consistency evaluation，the correlation between the remaining validity period w ith relative substance and content，etc.RESULTS：Statutory tests showed，103 batcheswere qualified in the 105 batches of samples（98.1%）.The unqualified itemswere property and related substances，the other itemsmet relevant regulations.Besides，the determ ination method for related substances in dispersed tablets was quite differentw ith other preparations.Results of exploratory research showed the related substances in preparations originated from raw materials，degradation reaction in manufacturing or storage.Compared w ith domestic reference tablets and granules，f2of dissolution of other products weremostly less than 50；there was no correlation in related substances，content w ith the remaining validity period. CONCLUSIONS：The 105 batches of domestic oral solid preparation of cefetamet pivoxil hydrochloride are basically qualified；current standard is basically feasible for tablets，granules and dry suspensions，while the standard for dispersible tablets needed to be improved immediately.

Cefetamet pivoxil hydrochloride；Oral solid preparation；Evaluative testing；Exploratory research；Quality analysis

R927.2

A

1001-0408（2017）13-1852-05

2016-08-17

2017-03-10）

＊主管藥師。研究方向：化學(xué)藥品、抗生素藥品檢驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電話：0771-5828448。E-mail：lidanfeng0771@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.13.35