南充市3 299例甲狀腺腫瘤臨床病理分析

漆燕彭 維廖穎 李祖茂

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南充市3 299例甲狀腺腫瘤臨床病理分析

漆燕彭 維廖穎 李祖茂

目的：探討南充市甲狀腺腫瘤發(fā)病趨勢(shì)及腫瘤的良惡性、患者年齡、組織學(xué)類(lèi)型等構(gòu)成情況，為南充市甲狀腺腫瘤防治工作提供科學(xué)依據(jù)。方法：選取2001年1月至2015年12月15年間川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院活檢病理檔案中3 299例甲狀腺腫瘤患者臨床病理資料，采用Microsoft excel和SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：甲狀腺腫瘤患者共3 299例，其中良性腫瘤2 503例（75.9%），惡性腫瘤796例（24.1%）；良惡性腫瘤高發(fā)年齡均為40～49歲，該年齡段良性腫瘤構(gòu)成比為33.0%，惡性腫瘤構(gòu)成比為27.3%；年齡≤35歲的甲狀腺惡性腫瘤患者構(gòu)成比為23.5%；男性566例，女性2 733例，男女比例為1：4.8。結(jié)論：由于甲狀腺腫瘤發(fā)病率逐年增加，并且每階段甲狀腺惡性腫瘤構(gòu)成比逐漸增加，男女發(fā)病例數(shù)差異顯著等特點(diǎn)，所以甲狀腺腫瘤越來(lái)越受到預(yù)防醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，亟待開(kāi)展有針對(duì)性的檢測(cè)并加強(qiáng)防控措施。

甲狀腺腫瘤臨床病理統(tǒng)計(jì)學(xué)分析構(gòu)成比

甲狀腺腫瘤是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，其惡性腫瘤發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的1.5%，且以每年14.51%的速度上升，成為近20年癌癥譜中上升速度最快的腫瘤之一，目前己經(jīng)成為女性第五大最常見(jiàn)的腫瘤［1］。甲狀腺腫瘤多起病隱匿，生物學(xué)特性多變，一般良、惡性腫瘤的癥狀和體征無(wú)明顯的區(qū)別，易誤診，而且其惡性腫瘤的惡性程度不同，治療方法與預(yù)后也差異較大［2］。盡管甲狀腺惡性腫瘤死亡構(gòu)成比在全身惡性腫瘤死亡構(gòu)成比中所占比例不高，但甲狀腺惡性腫瘤構(gòu)成比逐年增加，年齡≤35歲的甲狀腺惡性腫瘤患者的構(gòu)成比較高（23.5%）。目前腫瘤的確診必須依據(jù)病理診斷。因此，病理科保存的資料是統(tǒng)計(jì)腫瘤發(fā)病情況的較為可靠的依據(jù)。川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院為川東北地區(qū)首家三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，每年臨床病理診斷病例數(shù)量約占南充市總量的35%，其資料具有代表性。本研究收集2001年1月至2015年12月15年間川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院活檢病理檔案中的全部甲狀腺腫瘤病例，以探討甲狀腺腫瘤，尤其是惡性腫瘤的發(fā)病趨勢(shì)和構(gòu)成情況，以期為該地區(qū)制定甲狀腺腫瘤的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例資料

每年全部臨床病理診斷病例，均按照統(tǒng)一的編號(hào)順序，將資料完整地保存在病理科。通過(guò)查詢(xún)，收集2001年1月至2015年12月15年間川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科確診的全部甲狀腺腫瘤病例，共計(jì)3 299例。

1.2 方法

將2001年1月至2015年12月15年間川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科全部病理資料錄入Microsoft excel表格，包括病理編號(hào)、姓名、性別、年齡、日期、病理診斷等內(nèi)容，逐一分析并篩查，通過(guò)比對(duì)姓名和年齡，對(duì)于同一患者做過(guò)多次病理診斷的只選取診斷最為明確的一次，對(duì)于做過(guò)術(shù)中冷凍切片快速診斷的患者，以術(shù)后常規(guī)石蠟切片結(jié)果為準(zhǔn)，避免同一患者重復(fù)統(tǒng)計(jì)，篩選出甲狀腺腫瘤共計(jì)3 299例。根據(jù)第3版《診斷病理學(xué)》中甲狀腺腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［3］，對(duì)全部的病例進(jìn)行統(tǒng)一的命名及分類(lèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)其構(gòu)成比做χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺腫瘤發(fā)病情況

15年間3 299例甲狀腺腫瘤病例，其中良性腫瘤2 503例（75.9%）、惡性腫瘤796例（24.1%）。以3年為1個(gè)階段，可見(jiàn)甲狀腺良惡性腫瘤患者例數(shù)均略成直線上升，每階段甲狀腺惡性腫瘤構(gòu)成比逐漸上升，以2013年至2015年上升最為明顯（圖1，表1）。

圖12001 年至2015年甲狀腺腫瘤發(fā)生趨勢(shì)Figure1 Incidence of thyroid tumor from 2001 to 2015

表12001 年至2015年甲狀腺腫瘤構(gòu)成情況n（%）Table1 Constituent ratio of thyroid tumors from 2001 to 2015n(%)

2.2 甲狀腺腫瘤患者的年齡及性別構(gòu)成

2.2.1 年齡構(gòu)成甲狀腺良性腫瘤2 503例（年齡為5～84歲），中位年齡44歲，良性腫瘤高發(fā)年齡為30～59歲，高峰年齡為40～49歲，占33.0%。甲狀腺惡性腫瘤796例（年齡分布為11～87歲），中位年齡46歲，惡性腫瘤的高發(fā)年齡為30～69歲，其中高峰年齡為40～49歲，占27.3%。年齡≤35歲的年輕患者甲狀腺惡性腫瘤共187例，占甲狀腺全部惡性腫瘤的23.5%（圖2）。

圖2 甲狀腺腫瘤患者年齡分布趨勢(shì)Figure2 Age distribution of patients with thyroid tumor

2.2.2 性別構(gòu)成3 299例甲狀腺腫瘤患者中，其中男性566例，女性2 733例（1∶4.8）。男性良性腫瘤年齡分布為7～79歲，中位年齡45歲，高發(fā)年齡30～59歲（69.9%）；女性良性腫瘤年齡分布為5～84歲，中位年齡44歲，高發(fā)年齡20～59歲（84.2%）。甲狀腺良性腫瘤中，男性與女性中位年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。男性惡性腫瘤年齡分布為12～87歲，中位年齡51歲，高發(fā)年齡40～69歲（59.4%）；女性惡性腫瘤年齡分布為11～82歲，中位年齡45歲，高發(fā)年齡30～69歲（78.9%）。甲狀腺惡性腫瘤中，男性與女性中位年齡差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同年齡段的甲狀腺惡性腫瘤發(fā)病率均不相同，相同年齡段男性和女性的發(fā)病率亦不相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖3）。

圖3 甲狀腺惡性腫瘤性別和年齡分布Figure3 Gender and age distribution of thyroid cancer

2.3 甲狀腺腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型

2.3.1 良性腫瘤組織學(xué)類(lèi)型15年間共統(tǒng)計(jì)出甲狀腺良性腫瘤2 503例，其組織學(xué)類(lèi)型中每年的構(gòu)成比略有不同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中甲狀腺腺瘤為最常見(jiàn)類(lèi)型，共計(jì)2 496例（99.7%），其他為較罕見(jiàn)的良性腫瘤，包括甲狀腺腺脂肪瘤、玻璃樣小梁狀腫瘤、畸胎瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤等，共計(jì)7例（0.3%）。

2.3.2 惡性腫瘤組織學(xué)類(lèi)型15年間共統(tǒng)計(jì)出甲狀腺惡性腫瘤796例，組織學(xué)類(lèi)型構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以乳頭狀癌為主，共計(jì)689例（86.6%），其余依次為髓樣癌32例（4.0%）、濾泡癌27例（3.4%）、低分化癌/島狀癌15例（1.9%）、未分化癌11例（1.4%）、鱗狀細(xì)胞癌7例（0.9%）、淋巴瘤7例（0.9%）、轉(zhuǎn)移瘤6例（0.8%）、肉瘤2例（0.3%）。其中乳頭狀癌呈逐年上升趨勢(shì)（P＜0.05，圖4）。

2.4 甲狀腺腫瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

2 503例甲狀腺良性腫瘤無(wú)1例發(fā)生淋巴結(jié)陽(yáng)性腫大。796例甲狀腺惡性腫瘤中，共有260例發(fā)生了轉(zhuǎn)移，其中頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移248例（31.2%），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移12例（1.5%），總轉(zhuǎn)移率為32.7%。其中，轉(zhuǎn)移率最高的為低分化癌/島狀癌，達(dá)53.4%。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移主要為乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡癌和低分化癌/島狀癌，轉(zhuǎn)移部位主要為骨（5例）、肺（4例）、腦（2例）、肝（1例）。甲狀腺各型惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移情況見(jiàn)表2。

圖4 甲狀腺惡性腫瘤組織學(xué)類(lèi)型構(gòu)成情況Figure4 Histological types of malignant thyroid tumors

表2 甲狀腺各型惡性腫瘤轉(zhuǎn)移情況n（%）Table2 Metastasis rate of various thyroid malignant tumors n(%)

3 討論

本研究分析結(jié)果顯示，南充市2001年1月至2015年12月15年間甲狀腺腫瘤患者中75.9%為良性腫瘤，24.1%為惡性腫瘤，良性和惡性比接近3∶1［4-5］，明顯高于郇琴［5］的研究報(bào)道。以3年為1階段，甲狀腺良惡性腫瘤患者例數(shù)均略成直線上升，診斷水平的提高是甲狀腺腫瘤發(fā)病率快速增長(zhǎng)的可能因素，但不應(yīng)是唯一因素，輻射暴露、碘攝入量、遺傳和基因變異都是可能的原因［4］。此外，還應(yīng)考慮與近年來(lái)該地區(qū)醫(yī)療保險(xiǎn)制度的普及完善、經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高、廣大人民健康意識(shí)的加強(qiáng)以及影像診斷、CT導(dǎo)向穿刺活檢技術(shù)水平的不斷提高有關(guān)。每階段甲狀腺惡性腫瘤構(gòu)成比逐漸上升，年齡≤35歲的年輕甲狀腺惡性腫瘤患者的構(gòu)成比較高（23.5%）。有報(bào)道顯示在甲狀腺腫瘤患者人群中，中、青年人群甲狀腺惡性結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)較老年人更高，提示對(duì)中、青年甲狀腺結(jié)節(jié)患者應(yīng)格外關(guān)注［5］，進(jìn)行積極有效的防治，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而改善患者預(yù)后。

3.1 甲狀腺腫瘤年齡及性別分布特點(diǎn)

本研究結(jié)果顯示，在3 299例甲狀腺腫瘤中，男女之比為1∶4.8。甲狀腺良性腫瘤為2 503例（5～84歲），中位年齡44歲，高發(fā)年齡為30～59歲，高峰年齡為40～49歲。男性良性腫瘤高發(fā)年齡30～59歲；女性高發(fā)年齡20～59歲。甲狀腺惡性腫瘤為796例（11～87歲），中位年齡46歲，高發(fā)年齡為30～69歲，高峰年齡為40～49歲。男性惡性腫瘤高發(fā)年齡40～69歲，女性高發(fā)年齡30～69歲?？梢?jiàn)在甲狀腺良惡性腫瘤中，女性發(fā)病例數(shù)明顯高于男性，高發(fā)年齡亦早于男性。這可能與女性體內(nèi)雌激素水平較高，高發(fā)年齡段女性服用避孕藥和外用雌激素的增加有關(guān)。Vivacqua等［6］研究提示雌激素可能導(dǎo)致甲狀腺腫瘤新的分子機(jī)制，17β-雌二醇、染木料黃酮、4-羥基他莫西芬可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體30（G protein cou?pled receptor 30，GPR30）以及絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）途徑促進(jìn)甲狀腺腫瘤細(xì)胞增殖。甲狀腺腫瘤發(fā)病原因目前仍不清楚，但大量研究顯示其與輻射暴露、原有甲狀腺基礎(chǔ)疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺椎龋?、碘攝入量、生活環(huán)境、遺傳和基因變異等因素有關(guān)［4，7-12］。

關(guān)于年輕人群甲狀腺惡性腫瘤占甲狀腺惡性腫瘤的比例，各研究報(bào)道結(jié)果不一，本研究結(jié)果為23.5%，高于張彩等［13］報(bào)道的13.0%～16.5%，而低于郇琴［5］統(tǒng)計(jì)分析中的36.6%［5］。研究顯示，在甲狀腺腫瘤患者人群中，中、青年人群甲狀腺惡性結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)較老年人更高［5］。因此，年輕患者甲狀腺惡性腫瘤構(gòu)成比偏高值得關(guān)注，漏診或誤診均給患者帶來(lái)極大危害。隨著甲狀腺超聲和甲狀腺腫塊穿刺活檢等技術(shù)的不斷進(jìn)步，影像及病理診斷水平不斷提高，診斷甲狀腺腫瘤的精度和準(zhǔn)確性得到極大提高，建議20～60歲年齡段的普通人群至少每年行1次甲狀腺檢查，盡可能早期發(fā)現(xiàn)并確診，提高治愈率。

3.2 甲狀腺腫瘤組織學(xué)類(lèi)型分布情況

15年期間，甲狀腺良性腫瘤組織學(xué)類(lèi)型構(gòu)成比每年略有差異，以甲狀腺腺瘤最為多見(jiàn)，其余類(lèi)型較罕見(jiàn)且構(gòu)成變化不大。近年來(lái)基礎(chǔ)研究顯示，與其他腫瘤類(lèi)似，甲狀腺腫瘤也經(jīng)歷從增生、良勝腫瘤到高分化癌最后轉(zhuǎn)變?yōu)槲捶只┑倪^(guò)程［3，5］。甲狀腺惡性腫瘤組織學(xué)類(lèi)型構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍以乳頭狀癌為主，并呈逐年增多趨勢(shì)，其余類(lèi)型所占比例均有一定波動(dòng)。甲狀腺腫瘤流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺惡性腫瘤發(fā)病率連續(xù)增加均是由于甲狀腺乳頭狀癌增加所致，而濾泡狀甲狀腺癌、未分化甲狀腺癌和甲狀腺髓樣癌發(fā)病率無(wú)明顯變化［1］。甲狀腺腫瘤的發(fā)病人數(shù)逐年上升，每階段甲狀腺惡性腫瘤構(gòu)成比逐漸上升，且年齡≤35歲的年輕甲狀腺惡性腫瘤患者的所占比例較大，提示甲狀腺腫瘤的早期篩查以及對(duì)甲狀腺惡性腫瘤的控制面臨著巨大挑戰(zhàn)。

3.3 甲狀腺腫瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

關(guān)于甲狀腺惡性腫瘤頸部淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，大宗文獻(xiàn)的Meta分析結(jié)果為21.2%～64.1%［14］，俞炎平等［15］報(bào)道40例甲狀腺癌，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率達(dá)60.0%；譚紅娜等［16］報(bào)道頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的發(fā)生率更高，達(dá)75.1%。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果為32.7%，與李曉京等［17］報(bào)道的1 988例甲狀腺小乳頭狀癌的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)果（34.9%）相近。各研究結(jié)果的差異可能與樣本量、病灶大小及病程長(zhǎng)短等因素有關(guān)，這提示關(guān)于全人群的甲狀腺腫瘤流行病學(xué)研究廣泛開(kāi)展是極為必要的。雖然局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尚未構(gòu)成威脅生命的因素，但如果不經(jīng)治療發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不佳。而淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以及術(shù)后復(fù)發(fā)情況則影響著患者的治療結(jié)局［18］。

3.4 甲狀腺腫瘤的預(yù)后

雖然部分甲狀腺良性腫瘤具有惡變潛能的特點(diǎn)，但經(jīng)常規(guī)手術(shù)后患者復(fù)發(fā)的概率較低，預(yù)后好。大量文獻(xiàn)研究表明，甲狀腺惡性腫瘤的預(yù)后與年齡、腫瘤分期、腫瘤組織學(xué)類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤侵犯程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素密切相關(guān)［3，12，19-21］。年齡對(duì)預(yù)后的影響較大，年輕人群預(yù)后較好。甲狀腺惡性腫瘤的高發(fā)年齡為40～49歲，所以中、青年人群甲狀腺惡性結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)較老年人更高，但是老年患者甲狀腺癌的預(yù)后明顯較中青年人差。這是因?yàn)橐环矫骐S著年齡增長(zhǎng)，惡性程度最低的乳頭狀癌的惡性程度也會(huì)增加［3］；另一方面，甲狀腺癌的其他惡性程度高的病理類(lèi)型如低分化癌、未分化癌等亦多見(jiàn)于老年人。此外，甲狀腺惡性腫瘤臨床分期越晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量越多、腫瘤組織學(xué)類(lèi)型惡性程度越高或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，其預(yù)后越差。盡管甲狀腺腫瘤不是南充地區(qū)主要的腫瘤類(lèi)型，但是近年來(lái)發(fā)病人數(shù)的大幅上升仍然值得進(jìn)一步關(guān)注。同時(shí)，與其他腫瘤不同，甲狀腺良惡性腫瘤經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化治療，大多預(yù)后較好。本研究建議，在甲狀腺腫瘤的一級(jí)預(yù)防工作中，一方面仍要積極尋找相關(guān)危險(xiǎn)因素；另一方面應(yīng)當(dāng)針對(duì)20～60歲普通人群加強(qiáng)腫瘤相關(guān)的健康教育。此外，在進(jìn)行二、三級(jí)預(yù)防時(shí)依然應(yīng)當(dāng)遵循早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的“三早”策略。針對(duì)甲狀腺良性疾病及其相關(guān)的其他疾病患者應(yīng)采取正規(guī)及時(shí)的治療手段，從而盡可能控制甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。

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（2017‐02‐07收稿）

（2017‐03‐24修回）

（編輯：孫喜佳校對(duì)：武斌）

Clinicopathologic analysis of 3 299 patients with thyroid tumors in Nanchong

Yan QI,Wei PENG,Ying LIAO,Zumao LI

Department of Pathology,North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,China

Zumao LI;E‐mail:lizumao@163.com

Objective:To determine the incident tendency and constituent ratio of thyroid tumors,patient age,and histology,as well as present scientific data for the prevention and treatment of thyroid tumors in Nanchong.Methods:Data were collected in the Affili‐ated Hospital of North Sichuan Medical College from 2001 to 2015.Microsoft Excel and SPSS 17.0 were used to analyze the data statis‐tically.Results:A total of 3 299 cases of thyroid tumors were observed for a span of 15 years.The cases of benign tumors were 2 503, while those of malignant tumors were 796.Most cases of benign(33.0%)and malignant(27.3%)tumors occurred in the 40‐49 age group.At 35 years old and below,the proportion of patients with thyroid malignant tumors was 23.5%.The number of male patients was 566,while that of female patients was 2 733,resulting in a male‐to‐female ratio of 1:4.8.Conclusion:As the incidence of thyroid tumors increase every year,so does the constituent ratios of thyroid malignant tumors.The onset of tumors in men and women were significantly different.These findings should attract more clinicians'and preventive researchers'attention.Targeted detection,preven‐tion,and control need to be carried out immediately.

thyroid tumor,clinical pathology,statistical analysis,constituent ratio

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.08.130

漆燕專(zhuān)業(yè)方向?yàn)橄到y(tǒng)腫瘤的病理學(xué)研究。E-mail：qiyan@163.com

川北醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室（四川省南充市637000）通信作者：李祖茂lizumao@163.com