盧成瑜，陳德暉

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，廣東 廣州510120)

乳鐵蛋白膠囊治療80例兒童皰疹性咽峽炎臨床療效觀察

盧成瑜，陳德暉

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，廣東 廣州510120)

目的 觀察乳鐵蛋白膠囊治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床療效。方法 選擇2015年6月至2016年5月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科門診的80例皰疹性咽峽炎患兒為觀察組，使用乳鐵蛋白膠囊治療，同時選擇30例皰疹性咽峽炎患兒為對照組，予對癥支持治療。結(jié)果 80例患兒口服乳鐵蛋白膠囊治療兒童皰疹性咽峽炎，療效顯示顯效率為75%，總有效率為97.5%，高于對照組的40%顯效率和70%總有效率，兩組比較差異有顯著性(χ2=18.33，P<0.01)。治療組在退熱時間(1.8±0.72天)、皰疹消失時間(3.2±0.95天)、拒食、流涎時間(2.8±0.85天)上，都明顯少于對照組的退熱時間(3.2±1.25天)、皰疹消失時間(5.8±1.02天)、拒食、流涎時間(4.82±1.28天)，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.56、2.89和2.75，均P<0.05)，口服乳鐵蛋白膠囊可縮短病程，而且無皮疹、腹痛等不良反應(yīng)。結(jié)論 用乳鐵蛋白膠囊治療皰疹性咽峽炎，臨床療效明顯優(yōu)于對照組，患兒的退熱時間、癥狀緩解及皰疹消退時間均明顯短于對照組，且安全性較高。

乳鐵蛋白膠囊；皰疹性咽峽炎；兒童；療效

皰疹性咽峽炎是兒科門診常見的一種上呼吸道感染性疾病，多見于夏秋季節(jié)，主要的病原體是腸道病毒中的柯薩奇A組病毒和?？刹《镜?。兒童在病毒感染后，多會出現(xiàn)發(fā)熱、拒食、流涎，年長患兒可訴咽痛，一般病程在1周左右，有的可能更長。本研究從2015年6月到2016年5月，使用乳鐵蛋白膠囊治療80例兒童皰疹性咽峽炎，臨床療效良好，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

110例皰疹性咽峽炎患兒均于發(fā)病早期就診于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的兒科門診，根據(jù)皰疹性咽峽炎的診斷依據(jù)而確診?；純旱呐R床表現(xiàn)多為不同程度的發(fā)熱、流口水、食欲下降、拒食或吞咽時哭鬧；體格檢查可見患兒的口腔粘膜充血，在口腔頰部、咽部、舌處有數(shù)量不等的皰疹，周圍圍繞紅暈，部分皰疹破潰后形成潰瘍。其中90%患兒以發(fā)熱首診，10%患兒以哭鬧、流涎、胃納差或拒食首診；伴咳嗽25例(22.7%)，伴腹瀉9例(8.2%)，合并急性化膿性扁桃體炎5例(4.5%)。輔助檢查：血常規(guī)檢查90例，白細(xì)胞升高25例(27.7%)，白細(xì)胞正常65例(72.3%)，分類以淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞升高為主，中性粒細(xì)胞比率較低。CRP檢查40例，陽性(>0.6mg/dL)10例(25%)。

110例患兒隨機(jī)分為2組。觀察組80例，男45例，女35例，年齡5個月～9歲，平均3.14±2.18歲；病程1～4天，平均2.8天。對照組30例，男19例，女11例，年齡6個月～8歲，平均3.25±2.09歲，病程1～5天，平均3.2天。兩組患兒在性別比例、年齡范圍、病情和病程等方面進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

觀察組給予口服乳鐵蛋白膠囊(亦貝安)，每粒膠囊含乳鐵蛋白25mg，每次2粒，1天2次；對照組給予如復(fù)方魚腥草等中成藥、維生素C泡騰片口服。兩組同時均給予相同的對癥處理，如開喉劍(兒童型)噴口腔，合并細(xì)菌感染者加用抗生素，高熱時予口服布洛芬及物理降溫、止咳、止涕等處理，以7天為1個療程，1周后觀察臨床療效。

1.3臨床療效觀察

兩組患兒均于就診后的第2天、第4天、第7天復(fù)診，詢問病情，詳細(xì)記錄患兒的體溫變化、口咽部癥狀和相關(guān)體征，以及飲食情況，尤其各種癥狀的變化、消失時間，以及有無皮疹、腹痛、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按照北京協(xié)和醫(yī)院的《兒科診療常規(guī)》進(jìn)行療效判斷：顯效為患兒在治療后72小時內(nèi)退熱，咽痛消失，咽峽部皰疹減少或消失，無潰瘍形成；有效為治療后72～96小時轉(zhuǎn)為低熱，咽痛減輕，有少許潰瘍；無效為治療后5天以上體溫仍不降，咽痛無好轉(zhuǎn)，皰疹不愈并形成潰瘍[1]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，接近正態(tài)分布符合方差齊性的采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，率的比較采用卡方(χ2)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床療效比較

觀察組總有效率為97.5%，與對照組總有效率70.0%相比，χ2=18.33，P<0.01，見表1。

表1 兩組患兒皰疹性咽峽炎的療效比較[n(%)]

Table 1 Comparison of clinical efficacy of herpangina between two groups of children[n(%)]

2.2兩組患兒常見癥狀、體征消失時間比較

觀察組在口服乳鐵蛋白膠囊(亦貝安)期間患兒均未出現(xiàn)皮疹、腹痛、嘔吐等不良反應(yīng)，見表2。

Table 2 Comparison of symptoms and signs disappearance time between two groups of children ±S)

3討論

3.1乳鐵蛋白對皰疹性咽峽炎患兒有免疫調(diào)節(jié)作用

兒童皰疹性咽峽炎的常見臨床表現(xiàn)多為發(fā)熱、咽痛、流涎、抗拒進(jìn)食或進(jìn)食時哭鬧等，查體可見咽部充血，咽鄂弓、懸壅垂、軟腭等處有2～4mm大小的皰疹，周圍有紅暈，近幾年發(fā)病率較高，具有流行性。手足口病流行期皰疹性咽峽炎的病原體可以查出腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組16型[2]，引起重癥病例。應(yīng)注意隔離，避免交叉感染，適當(dāng)休息，清淡飲食，做好口腔護(hù)理。

目前皰疹性咽峽炎的治療多為對癥支持治療、預(yù)防感染等。近年來有學(xué)者報道使用免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療，取得良好的臨床效果[3]，乳鐵蛋白作為一種具有多種生物功能活性的蛋白質(zhì)，其免疫調(diào)節(jié)的作用越來越受到重視，本研究使用口服乳鐵蛋白膠囊治療兒童皰疹性咽峽炎，以觀察其抗病毒的療效。

3.2乳鐵蛋白作用于兒童皰疹性咽峽炎的機(jī)理

乳鐵蛋白是體內(nèi)一種重要的非血紅素鐵結(jié)合糖蛋白，屬轉(zhuǎn)鐵蛋白家族中的一員，它由嗜中性粒細(xì)胞分泌，于人體的唾液、淚液、汗液、胰液、膽汁、乳汁、精液等內(nèi)外分泌液體中廣泛存在。

乳鐵蛋白是一種多功能蛋白質(zhì)，具有廣譜抗革蘭陽性菌、陰性菌的作用，能調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵的平衡，調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞的生成，促進(jìn)細(xì)胞的生長，還能夠通過促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的成熟來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力。乳鐵蛋白可廣泛抑制細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲的生長，可能的機(jī)制是直接與膜分子作用、免疫調(diào)節(jié)及與抗感染藥物有協(xié)同作用[4-5]。歐洲臨床微生物學(xué)和感染疾病學(xué)會在2012年的防治新生兒和兒童侵入性念珠菌感染指南中，將乳鐵蛋白列為預(yù)防措施之一[6]。

多個實驗研究顯示，乳鐵蛋白對多種病毒如巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、輪狀病毒、腺病毒等都具有抑制作用，它可以通過阻止病毒對體內(nèi)靶細(xì)胞的吸附，干擾病毒和靶細(xì)胞的結(jié)合，從而具有廣譜的抗細(xì)菌、抗病毒感染的作用，此外， 乳鐵蛋白經(jīng)胃蛋白酶分解后會產(chǎn)生一個由18個氨基酸殘基組成的多肽片段，即乳鐵素，其抗多種微生物的活性更強(qiáng)，而且可以和內(nèi)毒素結(jié)合[7]。不同生物種類的乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物：乳鐵蛋白肽均能夠阻止人巨細(xì)胞病毒進(jìn)入人的成纖維細(xì)胞,可以抑制感染期人巨細(xì)胞病毒抗原的早、晚期表達(dá)及病毒的復(fù)制。被人巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞與乳鐵蛋白及乳鐵蛋白肽作用后,其細(xì)胞內(nèi)的病毒數(shù)量可明顯減少。

Superti等(1997年)研究了牛乳鐵蛋白(BLF)對猿輪狀病毒(SA-11)感染HT-29 腸細(xì)胞樣細(xì)胞株的抑制作用。認(rèn)為由于apo-BLF(脫輔基-牛乳鐵蛋白)能夠通過與病毒顆粒相結(jié)合，防止輪狀病毒的血凝集作用及阻止病毒與易感細(xì)胞的結(jié)合，達(dá)到阻止病毒與細(xì)胞受體接觸的作用。

3.3乳鐵蛋白治療兒童皰疹性咽峽炎療效顯著

本研究使用口服乳鐵蛋白膠囊(亦貝安)治療兒童皰疹性咽峽炎，療效顯示顯效率為75%，總有效率為97.5%，明顯高于對照組40%的顯效率和70%的總有效率，兩組比較，有顯著性差異，說明乳鐵蛋白在控制腸道病毒感染方面有良好的臨床效果。同時在控制癥狀、體征方面，治療組在退熱時間、皰疹消失時間、拒食、流涎時間上，都明顯少于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明口服乳鐵蛋白膠囊能更快地減輕患兒的癥狀和改善臨床體征。而且患兒口服乳鐵蛋白膠囊期間均無出現(xiàn)皮疹、腹痛、嘔吐等不良反應(yīng)。提示乳鐵蛋白對柯薩奇A組病毒等腸道病毒有抑制作用,有良好的臨床療效，能更快地緩解臨床癥狀并縮短病程。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患兒口服乳鐵蛋白膠囊，其臨床療效明顯優(yōu)于對照組，可更快地控制臨床癥狀、縮短病程，且安全性高，為一種治療兒童皰疹性咽峽炎較為理想的方法。

[1]北京協(xié)和醫(yī)院.兒科診療常規(guī)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:177-178．

[2]陳向前,施學(xué)文,曹青.手足口病流行期皰疹性咽峽炎的病原及臨床分析[J].臨床兒科雜志,2013,31(5):429-432.

[3]李明麗,黃偉.利巴韋林聯(lián)合匹多莫德治療小兒皰疹性咽峽炎35例臨床分析[J].貴州醫(yī)藥,2013,37(10):912-913.

[4]Vogel H J.Lactoferrin, a bird’s eye view[J].Biochem Cell Biol,2012,90(3):233-244.

[5]Brock J H.Lactoferrin-50 years on[J].Biochem Cell Biol,2012,90(3):245-251.

[6]Hope W W,Castagnola E,Groll A H,etal.ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp[J]. Clin Microbiol Infect,2012,18(Suppl 7):38-52.

[7]Manzoni P,Mostert M,Stronati M.Lactoferrin for prevention of neonatal infections[J].Curr Opin Infect Dis,2011,24(3):177-182.

[專業(yè)責(zé)任編輯：劉黎明]

Curative effect of lactoferrin on 80 cases of children with herpangina

LU Cheng-yu,CHEN De-hui

(DepartmentofPediatrics,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongGuangzhou510120,China)

Objective o observe the curative effect of lactoferrin on children with herpangina. Methods Eighty cases of children with herpangina visiting the outpatient department of pediatrics in First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from June 2015 to May 2016 were selected in treatment group and treated with lactoferrin based on routine therapy. Control group of 30 cases of children with herpangina were treated with routine therapy. Results The total effective rate and obvious effective rate were 97.5% and 75% in the treatment group and 70% and 40% in the control group, respectively, and the differences were significant (χ2=18.33,P<0.01). In the treatment group, the duration of fever relieving, herpes disappearance, food refusal and drool were 1.8±0.72d, 3.2±0.95d and 2.8±0.85d, respectively, which were significantly shorter than those in the control group (3.2±1.25d, 5.8±1.02d, 4.82±1.28d, respectively) (tvalue was 2.56, 2.89 and 2.75, respectively，allP<0.05). Orally administration of lactoferrin can reduce course of disease without adverse reactions such as rash or abdominal pain. Conclusion The therapeutic efficacy of lactoferrin is significantly superior to that in control group. The time of fever relieving, symptom remission and herpes disappearance are significantly shorter than those in control group. Lactoferrin is safe.

lactoferrin; herpangina; children; curative effect

2017-01-13

廣東省公益研究與能力建設(shè)專項基金資助項目(2014A020212356)；廣州市科技創(chuàng)新資助項目(201504281719217)。

盧成瑜(1972-)，男，壯族，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事兒童呼吸系統(tǒng)疾病的臨床診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.035

R725

A

1673-5293(2017)02-0203-03