王艷林，張 旭，閆亞飛，栗建輝

(1.河北大學(xué)研究生學(xué)院，河北 保定 071002；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院超聲科，河北 保定 071000)

·論 著·

常規(guī)超聲及聲輻射力脈沖成像檢測(cè)化療藥物肝損害的實(shí)驗(yàn)研究

王艷林1，張 旭1，閆亞飛1，栗建輝2*

(1.河北大學(xué)研究生學(xué)院，河北 保定 071002；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院超聲科，河北 保定 071000)

目的探討應(yīng)用化療藥后藥物對(duì)兔肝造成的病理?yè)p害及其常規(guī)超聲表現(xiàn)和聲輻射力脈沖成像(acoustic radiation force impulse imaging, ARFI)的測(cè)定值。方法雌性新西蘭大耳白兔30只，隨機(jī)分對(duì)照組(A組)、環(huán)磷酰胺+表柔比星組(B組)及環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳組(C組)，每組10只。用藥前測(cè)定兔肝功能及血脂，對(duì)兔肝行常規(guī)超聲及聲輻射力脈沖成像檢查，測(cè)定剪切波速度，應(yīng)用6個(gè)周期化療藥后再次行上述檢查，比較用藥前后的肝功能、血脂、常規(guī)超聲表現(xiàn)及剪切波速度值，最后行兔肝病理檢查。結(jié)果A組用藥前后AST和ALT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B組和C組用藥后AST和ALT均較用藥前明顯升高(P<0.05),用藥后B組和C組AST和ALT值均高于A組，C組又高于B組(P<0.05)。A組用藥前后TC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B組和C組用藥后TC均較用藥前升高(P<0.05),用藥后B組和C組TC值均高于A組，C組又高于B組(P<0.05)；A組和B組用藥前后TG差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組用藥后TG較用藥前明顯升高(P<0.05),且C組用藥后TG明顯高于A組和B組(P<0.05)；A組應(yīng)用安慰劑后超聲未見異常； B組、C組應(yīng)用化療藥后肝臟常規(guī)超聲顯示肝包膜增厚，體積輕度增大，外形飽滿，不同程度實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、不均勻，膽管壁及門脈壁回聲增強(qiáng)，肝內(nèi)外膽管及門脈未見擴(kuò)張，C組更為明顯。A 組用藥前后剪切波速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), B組和C組用藥后剪切波速度均較用藥前有增加(P<0.05)，用藥后B組和C組剪切波速度均高于A組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用中短期化療藥療程不能引起兔肝明顯的脂肪肝病理?yè)p害，聲輻射力脈沖成像可對(duì)化療藥物性肝損害進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。

脂肪肝；超聲檢查；聲輻射力脈沖成像

近年來癌癥發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡年輕化，除適時(shí)手術(shù)外，化療已成為癌癥病程各期的積極治療措施。臨床上發(fā)現(xiàn)經(jīng)過數(shù)個(gè)周期化療的患者，超聲檢查肝臟實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，致密度增高，有類似脂肪肝的圖像表現(xiàn)，有學(xué)者稱其為化療性脂肪肝[1]，多數(shù)學(xué)者的理論是建立在血脂檢查結(jié)果及CT或超聲檢查的基礎(chǔ)上得出的，沒有病理學(xué)證據(jù)。為探究應(yīng)用化療藥后肝臟受損情況，本研究根據(jù)乳腺癌常用化療藥方案進(jìn)行了兔肝動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以期明確這種損害的真實(shí)情況。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 選用由北京海淀區(qū)興隆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)提供[動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào) SCXX(京)2011-0006，質(zhì)量合格證號(hào)11805800000637]的30只普通級(jí)健康新西蘭大白兔，均為雌性，體質(zhì)量2.15～2.50 kg，實(shí)驗(yàn)開始前詳細(xì)記錄各組兔一般生理狀態(tài)、體質(zhì)量，抽取每只兔耳緣靜脈血檢測(cè)肝功能、血脂，并作肝臟常規(guī)超聲檢查及聲輻射力脈沖成像值的測(cè)定，確保每只兔檢測(cè)指標(biāo)符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。所有實(shí)驗(yàn)兔在同一間飼養(yǎng)室，單籠飼養(yǎng)，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。30只兔隨機(jī)分對(duì)照組(A組)、環(huán)磷酰胺+表柔比星組(B組)及環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳組(C組)，每組10只。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 A組給予安慰劑飼養(yǎng)；B組給予化療藥(環(huán)磷酰胺28 mg/kg、表柔比星2.8 mg/kg)；C組給予化療藥(環(huán)磷酰胺28 mg/kg、表柔比星2.8 mg/kg)和30%脂肪乳3.5 mL/kg。B組和C組每3周兔耳緣靜脈給予化療藥1次，共6個(gè)周期；C組30%脂肪乳3.5 mL/kg每3周耳緣靜脈給藥1次，共6次。每組用藥前、用藥6個(gè)周期后均查肝功能、血脂，同時(shí)行肝臟常規(guī)超聲檢查及肝實(shí)質(zhì)聲輻射力脈沖成像(acoustic radiation force impulse，ARFI)測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)用烏拉坦處死兔子，取肝臟，福爾馬林固定，病理切片待觀察。所得結(jié)果與肝臟聲像圖進(jìn)行對(duì)照研究。

1.3 超聲檢查 應(yīng)用西門子S2000彩色超聲儀，具備ARFI功能，應(yīng)用線陣探頭，探頭頻率4～9 MHz,顯示深度4.0 cm。實(shí)驗(yàn)兔腹部去毛，使其仰臥，在安靜狀態(tài)下觀察兔肝的大小外形，內(nèi)部實(shí)質(zhì)回聲情況，肝內(nèi)管道回聲及走行，管道徑線變化情況等，然后啟動(dòng)ARFI功能，測(cè)定右肝經(jīng)第一肝門切面上距體表深度2.0 cm處肝實(shí)質(zhì)的剪切波速度，隨機(jī)取3個(gè)等深點(diǎn)測(cè)量(圖1)，每個(gè)等深點(diǎn)測(cè)3次，然后將9個(gè)數(shù)值平均，記錄平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)和SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組用藥前后AST和ALT比較 3組用藥前AST和ALT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組用藥前后AST和ALT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B組和C組用藥后AST和ALT均較用藥前明顯升高(P<0.05)；用藥后B組和C組AST和ALT值均高于A組，C組又高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組用藥前后AST和ALT比較Table 1 Comparison of AST and ALT before and after medication among 3 groups

*P<0.05與A組比較 #P<0.05 與B組比較(SNK-q檢驗(yàn))

2.2 3組用藥前后TC和TG比較 3組用藥前TC和TG差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組用藥前后TC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B組和C組用藥后TC均較用藥前升高(P<0.05),用藥后B組和C組TC均高于A組，C組又高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組和B組用藥前后TG差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組用藥后TG較用藥前明顯升高(P<0.05),且C組用藥后TG明顯高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組用藥前后TC和TG與比較Table 2 Comparison of TC and TG before and after medication among 3 groups

*P<0.05與A組比較 #P<0.05與B組比較(SNK-q檢驗(yàn))

2.3 3組用藥前后超聲波結(jié)果比較 A組應(yīng)用安慰劑后超聲未見異常； B組、C組應(yīng)用化療藥后肝臟常規(guī)超聲顯示肝包膜增厚，體積輕度增大，外形飽滿，不同程度實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、不均勻，膽管壁及門脈壁回聲增強(qiáng)，肝內(nèi)外膽管及門脈未見擴(kuò)張，C組更為明顯(圖2)。3組用藥前剪切波速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組用藥前后剪切波速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), B組和C組用藥后剪切波速度均較用藥前增加(P<0.05)，用藥后B組和C組剪切波速度均高于A組(P<0.05)，B組與C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組用藥前后剪切波速度比較Table 3 Comparison of shear wave velocity before and after medication among 3 groups

*P<0.05 與A組比較(SNK-q檢驗(yàn))

2.4 3組用藥6周期后病理檢查結(jié)果 A組未見明顯異常病理改變；B組有不同程度肝細(xì)胞胞質(zhì)疏松，核增大，肝細(xì)胞水腫變性，點(diǎn)狀壞死，尚可見部分肝細(xì)胞有少許嗜酸變性、少許脂肪變性，匯管區(qū)肝血竇血管擴(kuò)張，充血，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等；C組肝細(xì)胞腫脹、胞漿疏松，可見氣球樣變(圖3)，肝細(xì)胞點(diǎn)片狀壞死及局部鈣化(圖4)，可見較多肝細(xì)胞嗜酸樣變及較多脂肪變性，范圍未達(dá)到5%的程度(圖5)，匯管區(qū)少許淋巴細(xì)胞浸潤(rùn), 局灶性纖維組織增生(圖6)等。經(jīng)對(duì)照比較，C組較B組出現(xiàn)的病理改變更為明顯，也出現(xiàn)了較多的細(xì)胞壞死、鈣化和纖維化的成分。

圖1 兔肝聲輻射力脈沖成像剪切波速度的測(cè)量
Figure 1 The measurement of ARFI shear wave velocity of rabbit liver

圖2 C組應(yīng)用環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳6個(gè)周期后兔肝顯示有包膜增厚，體積稍大，肝實(shí)質(zhì)不同程度回聲增強(qiáng)、不均勻，膽管壁及門脈壁回聲增強(qiáng)等現(xiàn)象
Figure 2 After 6 cycles of drug use group C showed that hepatic capsules became thicker, livers were slightly enlarged，parenchymas were hyperechoic and heterogeneous, the echoes of bile duct wall and portal vein wall were enhanced

圖3 C組應(yīng)用環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳6個(gè)周期后兔肝細(xì)胞腫脹變性并氣球樣變(HE ×400)
Figure 3 After 6 cycles of drug use there were some hepatocyte swelling，ballooning degeneration in group C(HE ×400)

圖4 C組應(yīng)用環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳6個(gè)周期后兔肝可見一些點(diǎn)片狀壞死及鈣化(箭頭)(HE ×400)
Figure 4 After 6 cycles of drug use there were some spotty and patchy necrosis, focal calcification(arrows) in group C(HE ×400)

圖5 C組應(yīng)用環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳6個(gè)周期后兔肝可見較多脂肪變性(箭頭)(HE ×100)
Figure 5 Ater 6 cycles of drug use there were more fatty degeneration(arrows) in group C(HE ×100)

圖6 C組應(yīng)用環(huán)磷酰胺+表柔比星+脂肪乳6個(gè)周期后兔肝可見局灶性纖維組織增生(箭頭)(HE X 40)
Figure 6 Ater 6 cycles of medication there were some focal fibrosis (arrows) in group C(HE ×40)

3 討 論

近年來腫瘤發(fā)病率上升趨勢(shì)明顯，乳腺癌居我國(guó)女性惡性腫瘤首位，嚴(yán)重影響婦女的健康和生命[2-4]，適時(shí)手術(shù)治療和術(shù)后化療以及內(nèi)分泌治療能夠顯著提高治療的效果[5]。但是，有一種現(xiàn)象始終困擾著臨床，即經(jīng)過幾個(gè)化療周期之后，患者超聲檢查時(shí)出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，后部回聲衰減，肝內(nèi)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯示欠清晰，類似脂肪肝的聲像圖表現(xiàn)，有學(xué)者稱之為“化療性脂肪肝”，并認(rèn)為其機(jī)制是：①化療藥直接造成肝細(xì)胞壞死，激活細(xì)胞色素P450酶，其代謝反應(yīng)產(chǎn)生親電子基或自由基，進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，也可作為氧化劑或產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物引起慢性肝損傷并產(chǎn)生脂肪代謝障礙，最終引起脂肪肝[6]；②化療藥物在肝內(nèi)蓄積，并對(duì)正常肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及某些酶具有不同程度的破壞，從而干擾了脂肪酸的氧化過程[7]；③化療藥可以阻斷細(xì)胞核mRNA的生成，抑制線粒體蛋白質(zhì)的合成及減緩脂肪酸的β氧化，減少肝內(nèi)脂肪酸的釋放，形成脂肪肝[8]。脂肪肝是由多種原因引起，可分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，化療藥引起的脂肪肝是非酒精性藥物性脂肪肝，此病可由多種藥物引起，如四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素和抗腫瘤藥物等[9]。肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積聚超過肝濕重的5%，即可稱為脂肪肝。根據(jù)發(fā)生脂肪變性的肝細(xì)胞在全肝所占的比例，可將非酒精性脂肪肝分為4級(jí)：脂肪變性肝細(xì)胞 ≤5%為0級(jí)，脂肪變性肝細(xì)胞>5%～33%為1級(jí)，脂肪變性肝細(xì)胞>33%～66%為2級(jí)，脂肪變性肝細(xì)胞>66%為3級(jí)，2～3級(jí)被認(rèn)為是較為嚴(yán)重的脂肪變性。根據(jù)病理?yè)p害的輕重程度不同，可分為單純性脂肪肝(低倍鏡下 1/3以上的肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積，但無明顯炎癥、壞死和纖維化)、脂肪性肝炎(主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)有大泡性脂肪滴貯積，伴肝細(xì)胞氣球樣變，甚至肝細(xì)胞不同程度的壞死，以及小葉內(nèi)和匯管區(qū)混合性炎細(xì)胞浸潤(rùn))及脂肪性肝纖維化和(或)肝硬化(主要是纖維化及假小葉形成)[10]。單純性脂肪肝如不及時(shí)控制個(gè)別病例可進(jìn)展為脂肪性肝炎甚至肝纖維化和(或)肝硬化，從而影響化療的進(jìn)行，導(dǎo)致原發(fā)腫瘤治療的失敗[11]。

本研究應(yīng)用化療藥6個(gè)周期，C組還增加了脂肪乳的應(yīng)用，即在化療藥的基礎(chǔ)上增加了大豆油和脂肪酸成分，結(jié)果B組、C組的肝功能異常，表明化療藥能夠?qū)Ω谓M織造成損害。環(huán)磷酰胺導(dǎo)致肝損害可能是由于其主要代謝產(chǎn)物丙烯醛的肝臟毒性所致，引起肝細(xì)胞壞死，肝小葉中心充血，導(dǎo)致肝酶異常甚至膽紅素升高[12]。本研究病理結(jié)果顯示B組有肝細(xì)胞水腫、少許細(xì)胞嗜酸樣變及少許脂肪變性、匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、點(diǎn)狀壞死等，未形成明顯的脂肪肝病變，但有一些類似肝炎的病理?yè)p害。超聲上也只是顯示了肝包膜增厚，不同程度實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、不均勻，膽管壁及門脈壁回聲增強(qiáng)，沒有明顯的脂肪肝聲像圖表現(xiàn)，C組兔增加了脂肪乳靜脈注射，血脂也較A組和B組升高，病理上除了B組的損害表現(xiàn)外，還出現(xiàn)了較多脂肪變性(范圍未達(dá)到5%的程度)、點(diǎn)片狀肝細(xì)胞壞死、局灶鈣化及局限性纖維化等，超聲上肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、不均勻，網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)不清晰也較B組明顯一些，但從超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)來看，與臨床上腫瘤患者經(jīng)過幾個(gè)化療周期后即出現(xiàn)明顯的脂肪肝不相吻合。經(jīng)過詢問病史得知，大多數(shù)化療的腫瘤患者，都需要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，遵照醫(yī)囑食用較多脂肪和蛋白質(zhì)飲食，如雞湯、燉肉、海參、雞蛋等，不能飲食者多給予脂肪乳靜脈輸入，加之患者運(yùn)動(dòng)又少，造成化療中后期大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)過剩，脂肪沉積在肝內(nèi)，形成脂肪肝。施彩等[13]也認(rèn)為化療患者在治療過程中合理控制飲食對(duì)防止脂肪肝形成有一定的幫助。用藥后出現(xiàn)的肝臟超聲異常表現(xiàn)主要是由于藥物對(duì)肝臟產(chǎn)生了變性、壞死、炎癥等損害所造成的，致使原來比較均質(zhì)的肝臟超聲介質(zhì)變成了許多不均質(zhì)界面，如肝細(xì)胞的腫脹、脂肪變性、匯管區(qū)炎癥反應(yīng)、小血管充血、局部纖維化及鈣化等，均可造成超聲圖像上的回聲不均勻，局部肝實(shí)質(zhì)回聲反射增強(qiáng)，肝內(nèi)膽管壁回聲增強(qiáng)等現(xiàn)象。彈性成像對(duì)肝臟的損害，尤其是肝纖維化及硬化的檢測(cè)具有獨(dú)到之處，其中ARFI技術(shù)通過向欲測(cè)定硬度的區(qū)域發(fā)射推進(jìn)脈沖，使局部發(fā)生形變并產(chǎn)生橫向傳遞運(yùn)動(dòng)的剪切波，系統(tǒng)采集剪切波信號(hào)并演算出速度值，進(jìn)而獲得組織彈性模量估計(jì)值[14]。陳敏等[15]對(duì) 373例慢性乙型肝炎患者肝右葉不同檢測(cè)位置分組進(jìn)行ARFI檢測(cè)，并行肝穿刺活組織檢查，比較肝纖維化分級(jí)與各組間 ARFI 測(cè)值之間的關(guān)系，結(jié)果表明肝右前葉及右后葉檢測(cè)位置均顯示剪切波速度在不同肝纖維化分級(jí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；以1.45 m/s作為 ARFI 技術(shù)診斷重度肝纖維化界值的敏感度為70.5%,特異度為81.6%;以1.52 m/s作為診斷早期肝硬化界值的敏感度為 84.9%,特異度為78.1%。張大鹍等[16]利用ARFI技術(shù)對(duì)67例非酒精性脂肪肝患者進(jìn)行了彈性測(cè)量，所有患者均行肝穿刺活組織檢查，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)肝臟的剪切波速度與肝臟脂肪變性、小葉內(nèi)炎癥及肝纖維化程度關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；患者不同脂肪變性與小葉內(nèi)炎癥程度間測(cè)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝纖維化分期S0～S4的測(cè)值分別為(1.18±0.28) m/s、(1.25±0.31) m/s、(1.44±0.52) m/s、(1.54±0.50) m/s、(1.86±0.73) m/s, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),作者認(rèn)為肝臟 AFRI所測(cè)剪切波速度與肝纖維化分期存在相關(guān)性。本研究用藥后A組、B組和C組肝臟平均剪切波速度分別為(0.96±0.05)m/s、(1.37±0.13) m/s、(1.41±0.10) m/s,B組和C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符；A組無明顯病理改變，肝實(shí)質(zhì)較軟，剪切波在正常范圍，而B組與C組剪切波速度均增高，超出正常范圍，但又達(dá)不到明顯纖維化和硬化的程度，這主要是由于兔肝實(shí)質(zhì)及匯管區(qū)發(fā)生病變，硬度相對(duì)增加，這表明彈性成像對(duì)除了纖維化和硬化以外的其他肝臟疾病(如化療性肝損害)也有應(yīng)用價(jià)值。

盡管本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)用了6個(gè)周期的藥物，C組還加用了脂肪乳，但超聲檢查兔肝時(shí)沒有像接受幾個(gè)周期化療藥后的患者那樣出現(xiàn)明顯的脂肪肝聲像圖表現(xiàn)，這可能是化療藥物引起脂肪肝的程度一般不會(huì)很嚴(yán)重，也可能是物種差異所致。但筆者認(rèn)為，接受化療藥的患者出現(xiàn)明顯的脂肪肝主要還是治療過程中或治療后大量補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)造成的，這有待于通過行化療藥+高脂飲食的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來證實(shí)。

[1] 伍楚蓉,唐武兵,楊文,等.乳腺癌患者化療后內(nèi)分泌治療并發(fā)脂肪肝的發(fā)病因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013,34(22)：3411-3413.

[2] 陳萬青,鄭榮壽,張思維,等.2012年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤，2016,25(1):1-8.

[3] 陳會(huì)巖,王婷，李元.北京市西城區(qū)婦女乳腺疾病危險(xiǎn)因素分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,35(1)：77-80.

[4] 王亞凡，劉曉旭，莫中福，等.河北省部分農(nóng)村婦女宮頸癌、乳腺癌篩查結(jié)果分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016,37(2)：154-157.

[5] 王碧蕓，龔成成，胡夕春.2015版《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》:藥物治療策略的解讀[J/CD].中華乳腺病雜志：電子版，2016，10(2)：65-70.

[6] Li S,Tan H Y,Wang N,et al. The role of oxidative stress and antioxidants in liver disease[J]. Int Mol Sci,2015,16(11):26087-26124.

[7] Sharma A,Houshyar R,Bhosale P,et al. Chemotherapy induce liver abnormalities: an imaging perspective[J]. Clin Mol Hapatol ,2014,20(3):317-326.

[8] Bahirwani R,Reddy KR. Drug-induced liver injury due to cancer chemotherapeutic agents[J]. Semin Liver Dis,2014,34(2):162-171.

[9] Pessayre D,Fromenty B,Berson A,et al. Central of mitochondria in drug-induced liver injury[J]. Drug Metab Rev,2012,44(1):34-87.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.中國(guó)非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010 年修訂版)[J/CD].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版,2012，4(7)：4-10.

[11] Dash A,Figler RA,Sanyal AJ，et al. Drug-induced steatohepatitis [J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol，2017,13(2):193-204.

[12] 徐婧，張卓莉.環(huán)磷酚胺治療自身免疫疾病中的不良反應(yīng)及防治[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012,6(15)：4397-4399.

[13] 施彩，楊玲，張穎，等.乳腺癌化療所致脂肪肝的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012,20(12)：2511-2512.

[14] 張大鹍,陳敏,劉陽(yáng),等.聲輻射力脈沖成像與ARFI指數(shù)評(píng)價(jià)慢性丙型肝炎肝纖維化的臨床價(jià)值[J].中華超聲影像學(xué)雜,2013,22(1):30-33.

[15] 陳敏,張大鹍,劉陽(yáng),等.聲輻射力脈沖成像技術(shù)評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎肝纖維化程度的臨床研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2015，24(4)：311-315.

[16] 張大鹍，陳敏，王瑞芳，等.聲輻射力脈沖成像定量評(píng)價(jià)非酒精性脂肪性肝病與病理對(duì)照研究[J/CD].中國(guó)臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，6(15)：4253-4257.

(本文編輯：許卓文)

Experimental study on conventional ultrasound and acoustic radiation force pulse imaging detecting liver damage induced by chemotherapeutic drugs

WANG Yan-lin1, ZHANG Xu1, YAN Ya-fei1, LI Jian-hui2*

(1.PostgraduateCollegeofHebeiUniversity,HebeiProvince,Baoding071000,China; 2.DepartmentofUltrasonography,theAffiliatedHospitalofHebeiUniversity,HebeiProvince,Baoding071000,China)

Objective To investigate ultrasonographic characteristics， acoustic radiation force impulse imaging(ARFI) values and pathological findings of rabbit liver damage after using chemotherapeutic agents. Methods Thirty female New Zealand rabbits were randomly divided into 3 groups， group A(control group)， group B(cyclophosphamide+epirubicin group)， group C(cyclophosphamide+epirubicin+fat emulsion group). The liver function and blood lipid were measured before and after treatment. The rabbit liver was examined by conventional ultrasound and acoustic radiation force imaging. After 6 cycles of chemotherapy drugs, the liver function, blood lipid, conventional ultrasound and shear wave velocity were compared before and after treatment and livers were taken out for pathological observation. Results There was no significant difference in AST and ALT before and after treatment in group A(P>0.05). AST and ALT in group B and group C were markedly elevated after drug use (P<0.05), and were higher than group A. AST and ALT in group C were higher than group B (P<0.05). There was no significant difference in TC before and after treatment in group A(P>0.05), B in group C and group TC were higher than those before treatment(P<0.05), the TC values of B group and C group after treatment were higher than those of A group, C group was higher than B group. There was no significant difference in TG between the A group and the B group before and after treatment(P>0.05), the TG in the C group was significantly higher than that before treatment(P<0.05), and the TG in the C group was significantly higher than that in the A group and the B group(P<0.05). There was no abnormality in A group after placebo. After using chemotherapy in B group, C group, liver routine ultrasound examination revealed hepatic capsular thickening, volume slightly enlarged, plump shape, different degrees of echogenic, uneven, bile duct wall and portal vein wall echogenic extrahepatic bile duct and portal vein were dilated, C group was more obvious. There was no significant difference in shear wave velocity before and after treatment in A group(P>0.05). The shear wave velocity of B group and C group was higher than that before treatment(P<0.05), and the shear wave velocity of B group and C group after treatment was higher than that of A group(P<0.05). Conclusion A short-middle term administration of chemotherapeutic agents is not able to cause prominent fatty liver. ARFI can be utilized as a useful method for the quantitative evaluation of liver lesion caused by chemotherapeutic agents.

fatty liver; ultrasonography; acoustic radiation force impulse imaging

2017-03-28；

2017-05-09

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20160044)

王艷林(1986-)，女，河北邯鄲人，河北大學(xué)研究生學(xué)院醫(yī)學(xué)碩士研究生，從事超聲醫(yī)學(xué)診斷研究。

*通訊作者。E-mail：lijianhui_1966@sina.com

R575.5

A

1007-3205(2017)05-0579-06

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.05.019